絕經(jīng)激素治療對(duì)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后子宮肌瘤影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　(1)探究絕經(jīng)激素治療(menopausal hormone treatment，MHT)對(duì)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者子宮肌瘤細(xì)胞的影響;
　　1)比較不同MHT方式對(duì)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者同類大小子宮肌瘤細(xì)胞生長影響的差異;
　　2)比較相同MHT方式對(duì)圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者不同大小子宮肌瘤細(xì)胞生長影響的差異;
　　(2)為指南中MHT針對(duì)子宮肌瘤慎用的診治規(guī)范提供一定的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。
　　方法：
　

2、　(1)2015年9月-2016年3月對(duì)因多發(fā)性子宮肌瘤（＜3cm、3-5cm和＞5cm三類大小的子宮肌瘤均存在）引起臨床癥狀或最大者超過5cm，未能行MHT，在東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院手術(shù)切除肌瘤且經(jīng)病理證實(shí)的MHT窗口期患者（圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)10年內(nèi)、小于60歲）。獲得患者知情同意并經(jīng)過東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，于病理科取材結(jié)束后的廢棄標(biāo)本中選取這三類大小的肌瘤標(biāo)本，取材大小均為1cm^3，分為A、B、C三組，每組5例。采用酶消

3、化法，對(duì)研究標(biāo)本進(jìn)行子宮肌瘤細(xì)胞原代培養(yǎng)及傳代，建立細(xì)胞系。
　　(2)選取臨床常用MHT藥物的標(biāo)準(zhǔn)品，按照單孕激素、單雌激素、雌孕激素序貫用藥的方式分為三組，外加一組對(duì)照組對(duì)建立的細(xì)胞系進(jìn)行干預(yù)。各組藥物用含10％小牛血清培養(yǎng)液稀釋成下列濃度:1）戊酸雌二醇:30pg/ml;2）地屈孕酮:10ng/ml;3）戊酸雌二醇+后半周期地屈孕酮:30pg/ml+10ng/ml;4）對(duì)照組為不含激素培養(yǎng)液。藥物干預(yù)48h后行細(xì)胞增殖試驗(yàn)和

4、流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞周期，探究藥物干預(yù)前后細(xì)胞生長的變化。探究不同MHT方式對(duì)窗口期患者同類子宮肌瘤細(xì)胞生長影響的差異和相同MHT方式對(duì)窗口期患者不同大小子宮肌瘤細(xì)胞生長影響的差異。
　　結(jié)果：
　　1.成功對(duì)子宮肌瘤進(jìn)行原代培養(yǎng)，建立子宮肌瘤細(xì)胞系。并經(jīng)免疫組織化學(xué)染色法證實(shí)。
　　2.同類大小的子宮肌瘤，戊酸雌二醇30pg/ml、地屈孕酮組10ng/ml、戊酸雌二醇30pg/ml+地屈孕酮10ng/ml周期序貫對(duì)子宮

5、肌瘤細(xì)胞生長均具有促進(jìn)作用，與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);各藥物組進(jìn)行組間比較，戊酸雌二醇+地屈孕酮周期序貫組、戊酸雌二醇組促進(jìn)細(xì)胞增殖作用與地屈孕酮組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);戊酸雌二醇+地屈孕酮周期序貫組促進(jìn)肌瘤細(xì)胞增殖作用與戊酸雌二醇組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、在同種MHT干預(yù)方式下，不同大小的子宮肌瘤組細(xì)胞增殖情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4、戊酸雌

6、二醇30pg/ml、地屈孕酮組10ng/ml、戊酸雌二醇30pg/ml+地屈孕酮10ng/ml周期序貫均可推進(jìn)G0/G1期子宮肌瘤細(xì)胞進(jìn)入S期，提高PI，與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);戊酸雌二醇組、戊酸雌二醇+地屈孕酮周期周期序貫組對(duì)細(xì)胞周期及PI的影響，與地屈孕酮組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);戊酸雌二醇+地屈孕酮周期序貫組對(duì)細(xì)胞周期及PI的影響，與戊酸雌二醇組相比，差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

7、。
　　結(jié)論：
　　(1)同類大小的子宮肌瘤，戊酸雌二醇、地屈孕酮、戊酸雌二醇與地屈孕酮周期序貫均能增加子宮肌瘤體外增殖活性;戊酸雌二醇與地屈孕酮周期序貫、戊酸雌二醇促進(jìn)子宮肌瘤細(xì)胞增殖作用強(qiáng)于地屈孕酮;戊酸雌二醇與地屈孕酮周期序貫促進(jìn)子宮肌瘤細(xì)胞增殖作用強(qiáng)于戊酸雌二醇。
　　(2)同種MHT藥物干預(yù)方式對(duì)不同大小的子宮肌瘤細(xì)胞增殖的影響無明顯差異。
　　(3)MHT干預(yù)可影響離體培養(yǎng)的子宮肌瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期，促