肌苷制劑的質(zhì)量評價和標準研究.pdf

1、肌苷又名次黃嘌呤核苷,是一種生物發(fā)酵產(chǎn)品。肌苷有助于受損細胞功能的恢復,具有改善機體代謝作用,用于各種原因所致的白細胞減少、血小板減少、心力衰竭、心絞痛、肝炎等輔助治療,也可用于視神經(jīng)萎縮、中心性視網(wǎng)膜炎等輔助治療。不良反應偶見顏面潮紅、惡心、胸部灼熱感等。肌苷常用制劑主要有肌苷片和肌苷注射液等,檢驗標準為《中國藥典》2005年版二部。本論文以從市場抽樣157批肌苷制劑樣品(其中肌苷片125批,肌苷注射液32批)為研究對象,開展以下兩方

2、面的質(zhì)量評價和質(zhì)量標準研究工作:
　　 1、肌苷片劑
　　 1.1按現(xiàn)行質(zhì)量標準對肌苷片進行化學鑒別、重量差異、崩解時限、脆碎度、含量測定等項目的質(zhì)量檢驗,發(fā)現(xiàn)肌苷片劑質(zhì)量總體較為穩(wěn)定,崩解時限應各廠家工藝不同略有差別。其余項目檢測結(jié)果均較為穩(wěn)定。
　　 1.2利用近紅外光譜儀無損傷定量分析和定性分析的功能。建立肌苷片劑的無損傷快速檢驗的含量測定定量模型,同時建立四個生產(chǎn)廠家樣品的一致性模型,以便在藥品打假中快速

3、識別非本廠家的樣品。
　　 2、肌苷注射液
　　 2.1按現(xiàn)行質(zhì)量標準對肌苷注射液進行化學鑒別、pH、有關物質(zhì)、細菌內(nèi)毒素、裝量、可見異物、不溶性微粒、含量測定等項目的質(zhì)量檢查,發(fā)現(xiàn)肌苷注射液質(zhì)量總體較為穩(wěn)定,各廠家因工藝問題,各項檢驗結(jié)果略有差別。檢驗中發(fā)現(xiàn)有關物質(zhì)項下的雜質(zhì)有待進一步進行控制。
　　 2.2在其質(zhì)量標準研究和提高方面,采用高效液相色譜法對注射液中次黃嘌呤和鳥苷兩種常見雜質(zhì)同時進行定量分析,結(jié)果

4、次黃嘌呤及鳥苷雜質(zhì)峰與肌苷峰能達到有效分離,同時進行了準確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍及穩(wěn)定性的方法學考察。結(jié)果表明該方法簡便、準確、穩(wěn)定,專屬性強。
　　 2.3通過液質(zhì)聯(lián)用法對肌苷注射液中的其他微量雜質(zhì)進行定性分析,得出其他部分雜質(zhì)為其堿性降解產(chǎn)物,需要在生產(chǎn)中進一步進行有效控制。此方法為肌苷注射液在生產(chǎn)中的質(zhì)量控制提供了有力的理論依據(jù)。以上研究進一步加強了對制劑中雜質(zhì)的控制,以提高其安全性和有效性。同時利

5、用近紅外技術(shù)建立的定量、定性和品牌模型,為今后市場監(jiān)督、快速篩選提供技術(shù)支撐。
　　 本論文的創(chuàng)新性
　　 1、首次建立近紅外光譜的分析方法,對肌苷片進行無損傷快速檢驗,同時建立了含量測定定量模型和部分廠家的一致性模型。為肌苷片市場監(jiān)督中進行快速篩選、打擊假冒偽劣藥品提供了技術(shù)保障。
　　 2、建立了肌苷注射液中次黃嘌呤和鳥苷同時檢測的高效液相色譜測定方法,快速有效的對注射液中的雜質(zhì)進行定量控制,以提高產(chǎn)品質(zhì)量。