雌激素受體敏感性對(duì)暈動(dòng)病易感性的影響.pdf

1、暈動(dòng)病(motion sickness)是因機(jī)體暴露于被動(dòng)運(yùn)動(dòng)(passive motion)環(huán)境中，受不適宜的運(yùn)動(dòng)環(huán)境刺激，引起定向(orientation)和平衡(body balance)功能失調(diào)，伴隨嚴(yán)重的前庭和植物神經(jīng)反應(yīng)。發(fā)生暈動(dòng)病時(shí)，可出現(xiàn)頭暈、頭痛、出冷汗、面色蒼白、惡心、嘔吐等綜合征，嚴(yán)重者可喪失自理能力或作業(yè)能力，或因反復(fù)嘔吐而發(fā)生全身脫水和電解質(zhì)紊亂等。暈動(dòng)病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。暈動(dòng)病的發(fā)生與機(jī)體在被動(dòng)運(yùn)動(dòng)環(huán)境

2、中的前庭(vestibular)刺激、視覺(jué)(visuAlperception)刺激和本體感覺(jué)(proprioceptive sense)刺激的整合有關(guān)。二十世紀(jì)50代以來(lái)，其病因及發(fā)病機(jī)制分別有十余種學(xué)說(shuō)或假說(shuō)。目前大多數(shù)學(xué)者接受“感覺(jué)沖突假說(shuō)”或“神經(jīng)錯(cuò)配假說(shuō)”。在乘車(chē)、乘船、乘飛機(jī)旅行，或駕駛坦克、空投跳傘等情況下，乘員暈動(dòng)病的發(fā)生率可達(dá)70甚至更高，嚴(yán)重阻礙乘員的作業(yè)能力。人們由于不能乘用某種交通工具必然影響其工作和日常生活，其中

3、女性乘員將占相當(dāng)比例。女性的暈動(dòng)病發(fā)病率高于男性，早已是許多調(diào)查研究報(bào)告的結(jié)論和日常生活中的常見(jiàn)現(xiàn)象。既然暈動(dòng)病易感性(susceptibility)與性別有關(guān)，其性別差異(gender difference)原因何在？病理生理機(jī)制如何？與性激素及其受體有何關(guān)聯(lián)？對(duì)此尚無(wú)相關(guān)研究。開(kāi)展對(duì)此課題的研究，首次以實(shí)驗(yàn)研究解析暈動(dòng)病易感性性別差異的生物學(xué)基礎(chǔ)，在暈動(dòng)病病因?qū)W的基礎(chǔ)研究方面進(jìn)行新的探索。既為認(rèn)識(shí)卵巢功能與前庭功能之間的功能生理學(xué)聯(lián)

4、系提供新認(rèn)識(shí)，還可能為臨床女性暈動(dòng)病預(yù)防提供策略或改進(jìn)自我保健方法，啟發(fā)新的應(yīng)用價(jià)值，具有重要的實(shí)際意義。
　　 目的：結(jié)合小鼠旋轉(zhuǎn)-板暈動(dòng)病模型和大鼠“異食癖”暈動(dòng)病模型探討雌激素與暈動(dòng)病之間的關(guān)系，并嘗試以小鼠胃排空率作為暈動(dòng)病輔助指標(biāo)進(jìn)一步全面觀察雌激素對(duì)暈動(dòng)病的影響；觀察雌激素受體激動(dòng)劑和拮抗劑在不同暈動(dòng)病模型上對(duì)小鼠和大鼠暈動(dòng)病指標(biāo)的影響；通過(guò)半定量RT-PCR測(cè)大小鼠不同腦區(qū)中雌激素受體mRNA達(dá)情況，研究暈動(dòng)病發(fā)病

5、時(shí)雌激素受體的變化；通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)為“雌激素調(diào)節(jié)暈動(dòng)病易感性”假說(shuō)假說(shuō)提供更進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。
　　 方法和結(jié)果：1.激素對(duì)暈動(dòng)病的調(diào)節(jié)作 用將以外科去勢(shì)和化學(xué)去勢(shì)(激素受體拮抗劑處理)物、輔以雄性動(dòng)物“雌性化”和人工維持動(dòng)情周期的雌性動(dòng)物作為參照，通過(guò)不同暈動(dòng)病模型給予旋轉(zhuǎn)刺激確定雌激素對(duì)暈動(dòng)病易感性的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示:性動(dòng)物比雄性動(dòng)物暈動(dòng)病易感性更強(qiáng)。與正常雌性動(dòng)物對(duì)比，外科去勢(shì)和化學(xué)去勢(shì)雌性動(dòng)物暈動(dòng)病指標(biāo)降低，而雄性動(dòng)物

6、“雌性化”處理和人工維持動(dòng)情周期的雌性動(dòng)物暈動(dòng)病指標(biāo)則與正常雌性動(dòng)物無(wú)顯著性差異。給予雌激素受體激動(dòng)劑后，發(fā)現(xiàn)雌激素α受體激動(dòng)劑和雌激素效果無(wú)明顯差異，而雌激素β受體激動(dòng)劑在不同的模型中表現(xiàn)出不同的作用。在小鼠旋轉(zhuǎn)熱板模型上，雌激素β受體激動(dòng)劑與雌激素和雌激素α受體激動(dòng)劑之間無(wú)明顯差異；在小鼠胃排空模型中，雌激素β受體激動(dòng)劑表現(xiàn)出抑制胃排空加重暈動(dòng)病反應(yīng)的作用，而在大鼠異食癖模型中雌激素β受體激動(dòng)劑表現(xiàn)出抑制暈動(dòng)病反應(yīng)的作用，結(jié)果有待于

7、進(jìn)一步在分子水平進(jìn)行驗(yàn)證。2.激素調(diào)節(jié)暈動(dòng)病時(shí)雌激素受體mRNA表達(dá)水平檢測(cè)旋轉(zhuǎn)導(dǎo)致暈動(dòng)病反應(yīng)時(shí)嚙齒類(lèi)動(dòng)物下丘腦、大腦皮層和小腦中雌激素受體mRNA表達(dá)水平的變化，結(jié)果將為雌激素對(duì)暈動(dòng)病的調(diào)節(jié)作用提供直接支持證據(jù)。結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，旋轉(zhuǎn)刺激后小鼠下丘腦和小腦中ER和ER mRNA均有表達(dá)，大腦皮層中未檢測(cè)到受體的表達(dá)，下丘腦中ER與ER表達(dá)有明顯差異，ER表達(dá)增加明顯，而小腦中沒(méi)有顯著性差異,明下丘腦在雌激素對(duì)暈動(dòng)病作用中起關(guān)鍵作