6-氟-3-氯代亞甲基-硫色滿(mǎn)-4-酮的質(zhì)量控制研究.pdf

1、硫色滿(mǎn)酮類(lèi)化合物是一類(lèi)高脂溶性的含硫雜環(huán)化合物，具有廣泛的生物活性，近年來(lái)逐漸受到了人們的關(guān)注。6-氟-3-氯代亞甲基-硫色滿(mǎn)-4-酮（6-fluoro-3-chloromethylene-thiochroman-4-one，CMFT）是本實(shí)驗(yàn)室自主設(shè)計(jì)合成的、結(jié)構(gòu)全新的化合物，具有確切的抗腫瘤活性，有著廣闊的開(kāi)發(fā)前景。為保證藥品的安全、有效、質(zhì)量可控，需要建立專(zhuān)屬性強(qiáng)、簡(jiǎn)便、行之有效的質(zhì)控方法。因此，本論文對(duì)CMFT進(jìn)行了全面的質(zhì)量控

2、制研究，為該化合物的后續(xù)開(kāi)發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
　　本研究分為七個(gè)部分：第一章綜述了抗腫瘤藥及硫色滿(mǎn)酮類(lèi)化合物的研究現(xiàn)狀。第二章采用高效液相色譜峰面積歸一化法和主成分自身對(duì)照法，分別對(duì)CMFT的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明，兩種方法簡(jiǎn)便、快速、準(zhǔn)確，均可作為CMFT中有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。第三章采用高效液相色譜外標(biāo)法和容量分析法，分別對(duì)CMFT的含量進(jìn)行測(cè)定。HPLC外標(biāo)法結(jié)果表明，CMFT在0.001~0.1 mg·mL-1濃度范圍內(nèi)呈良

3、好線性關(guān)系，且精密度良好，平均回收率為99.2％，RSD為1.2%（n=9）；容量分析法結(jié)果表明，方法精密度良好，CMFT平均回收率為99.5%，RSD為0.3%（n=9）。對(duì)比兩種測(cè)定方法，HPLC外標(biāo)法更為簡(jiǎn)單、快速，專(zhuān)屬性強(qiáng)，可用于CMFT的含量測(cè)定。第四章采用毛細(xì)管氣相色譜法對(duì)CMFT中甲酸乙酯等4種有機(jī)溶劑殘留量進(jìn)行了測(cè)定。結(jié)果表明，4種殘留溶劑均能獲得良好分離，空白對(duì)照無(wú)干擾，各溶劑濃度與峰面積呈良好的線性關(guān)系（r=0.99

4、90~0.9994），平均回收率為100.5%~118.2%。方法操作簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于CMFT中有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定。第五章制訂了CMFT的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案），并做了起草說(shuō)明，包括性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定等項(xiàng)目。第六章對(duì)自制的實(shí)驗(yàn)用CMFT對(duì)照品進(jìn)行了標(biāo)定研究，CMFT含量不低于99.5%。還對(duì)CMFT的穩(wěn)定性進(jìn)行了初步考察，對(duì)影響因素（光照、高溫、高濕）進(jìn)行了相關(guān)研究。結(jié)果表明，本品應(yīng)遮光、密封，在低溫干燥處保存。第七章結(jié)論