消退素D1對(duì)2型糖尿病小鼠骨骼肌TLR4及GluT-4影響的研究.pdf

1、目的：通過(guò)觀察2型糖尿病小鼠的體重、胰島素抵抗指數(shù)、血脂水平的變化，進(jìn)一步探討消退素D1是否可以減少2型糖尿病小鼠骨骼肌Toll樣受體4（TLR4）的表達(dá)，減少炎癥因子水平，進(jìn)而增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(GluT-4)的表達(dá)，以改善胰島素抵抗。
　　方法：35只雄性 C57BL/6小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)7天后，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（NC組）和高糖高脂飲食組，NC組小鼠給予普通飼料飲食，高糖高脂飲食組小鼠給予高糖高脂飼料飲食，小鼠自由飲水和進(jìn)食，

2、定期監(jiān)測(cè)體重及血糖。8周后，給予高糖高脂飲食組小鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ，100mg/kg），3天后測(cè)小鼠隨機(jī)血糖≥16.7 mmol/L即為造模成功。造模成功后，對(duì)照組小鼠普食，可自由攝食和飲水。將高糖高脂飲食組的小鼠隨機(jī)分為2型糖尿病組（T2DM組）和2型糖尿病+RvD1干預(yù)組（T2DM+RvD1組），其中給予 T2DM組小鼠高糖高脂飲食，仍自由飲水，每天每只小鼠腹腔注射PBS溶液0.2ml；T2DM+RvD1組小鼠也給予

3、高糖高脂飲食，每天腹腔注射消退素D10.2ml/只，即100ng/只。連續(xù)喂養(yǎng)21天，檢測(cè)血脂、血清胰島素水平及炎癥因子水平，斷頭處死動(dòng)物，取肌肉組織通過(guò)RT-qPCR法檢測(cè)TLR4和GluT-4的mRNA水平， western法檢測(cè)TLR4蛋白水平。
　　結(jié)果：
　　1.小鼠體重變化：高糖高脂飲食6周后，小鼠體重較同期的普通飲食組小鼠的體重增加；造模成功后，2型糖尿病小鼠的體重仍有增加，且高于普通對(duì)照組小鼠體重；消退素D1

4、干預(yù)2周后，與2型糖尿病組相比，2型糖尿病+消退素D1干預(yù)組小鼠的體重減輕。
　　2.小鼠血脂水平的變化:在消退素D1干預(yù)3周后，與正常對(duì)照組相比，2型糖尿病組小鼠的膽固醇、甘油三脂水平均顯著上升，而2型糖尿病+消退素D1干預(yù)組小鼠的膽固醇、甘油三酯水平較2型糖尿病組小鼠下降。
　　3.小鼠空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)的變化:造模前，高糖高脂飲食組小鼠的空腹血糖水平較普通飲食組有所上升；消退素D1干預(yù)前，2型糖尿病組和2型糖尿病

5、+消退素D1干預(yù)組小鼠的血糖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且這2組小鼠的空腹血糖水平較正常對(duì)照組升高；消退素D1干預(yù)后2周，2型糖尿病+消退素D1組小鼠血糖較2型糖尿病組血糖水平下降；消退素D1干預(yù)3周后，2型糖尿病+消退素D1干預(yù)組小鼠空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)較2型糖尿病組均下降。
　　4.小鼠炎癥因子水平:和正常對(duì)照組小鼠相比，2型糖尿病組小鼠的IL-6、TNF-α水平均上升，而2型糖尿病+消退素D1干預(yù)組小鼠的IL-6、TNF-α水平下降。

6、
　　5.小鼠TLR4的變化:消退素D1干預(yù)3周后，2型糖尿病組小鼠的TLR4蛋白水平較正常對(duì)照組增加；而2型糖尿病+消退素D1干預(yù)組小鼠的TLR4水平較2型糖尿病組小鼠下降。RT-qPCR法測(cè)小鼠TLR4的mRNA水平同樣支持上述結(jié)果。
　　6.小鼠GluT4的mRNA水平:消退素 D1干預(yù)3周后，取小鼠的肌肉組織，RT-qPCR法檢測(cè)小鼠GluT4的mRNA水平：2型糖尿病組小鼠GluT4的mRNA水平較正常對(duì)照組下降；