蘭索拉唑口崩片的研制.pdf

1、目的：
　　蘭索拉唑是一種抗?jié)兯幬?，該藥物能抑制胃酸的分泌，蘭索拉唑對任何原因引起的胃酸分泌均能產生抑制作用，并且能夠保護和促進胃黏膜潰瘍的愈合。蘭索拉唑臨床上常用膠囊和片劑，其中口崩片作為一種新型制劑有很多優(yōu)點，它是一種能在口腔快速崩解或快速溶解的固體制劑。本研究的目的在于利用尤特奇材料（Eudragit）進行腸溶包衣，制備在腸內釋藥的微丸，從而研制出一種在口腔內快速崩解方便服用的蘭索拉唑口崩片。
　　方法：
　　

2、1.蘭索拉唑口崩片的制備和工藝篩選：通過流化床底噴包衣技術對空白蔗糖微丸分別包含藥包衣層、隔離包衣層以及腸溶包衣層，制備在腸內釋放藥物的微丸，并進行壓片。各個包衣過程中的評價指標是載藥率和釋放度，篩選最佳的處方。含藥層包衣時，采用羥丙甲纖維素為黏合劑，十二烷基硫酸鈉（SDS）為增溶劑，碳酸鎂為酸堿調節(jié)劑，水為溶劑，以載藥率為考察指標，篩選三種輔料的最佳配比；隔離層包衣時，隔離材料采用歐巴代（Opadry），水為溶劑，以釋放度為考察指標，

3、篩選最佳的增重；在進行腸溶層包衣時，在隔離微丸的基礎上以滑石粉為抗粘劑，檸檬酸三乙酯（TEC）為增塑劑，Eudragit為包衣材料，水為溶劑，以釋放度為考察指標，考察最佳增重；在整個包衣過程中，不斷試驗并確定最佳的進風溫度、霧化壓力、進風量、噴液速度、物料溫度等流化床工藝參數(shù)。壓片時按照主藥含量，并確定最佳的比例。取片劑放于直徑為2 cm的含有3 mL水的透明、無色平底玻璃管中，靜置兩分鐘，用肉眼觀察，應沒有大于2 mm的樣品碎片產生，

4、或者僅有大于2 mm的海綿物質殘余在玻璃管中，共測定6片，如果觀察到1片未崩解或一個管中有大于2 mm的樣品碎片，另取6片復試，均應符合規(guī)定。
　　2.蘭索拉唑口崩片體外釋放度及含量測定方法學的考察與建立：查閱中英文相關文獻，分別建立紫外分光光度（UV）法測定蘭索拉唑口崩片釋放度的方法，高效液相色譜（HPLC）法測定蘭索拉唑口崩片含量的方法，主要內容包括色譜條件、檢測波長、專屬性、系統(tǒng)適用性、線性與范圍、回收率、精密度、重復性和穩(wěn)

5、定性等，三批制劑釋放度及含量的考察。
　　3.蘭索拉唑口崩片有關物質與穩(wěn)定性的考察：在避光的條件下，用高效液相色譜儀對樣品進行檢測，記錄色譜圖。通過加速試驗及影響因素試驗，以外觀、含量和體外藥物釋放度及有關物質測定為考察指標，對按最佳處方制得的蘭索拉唑口崩片進行穩(wěn)定性試驗。其中影響因素試驗包括高濕度試驗（90％±5%及75%±5%）、高溫試驗（60 ℃±2 ℃及40 ℃±2 ℃）和強光照射試驗（4500 Lx）；加速試驗則是將制劑

6、置于溫度為40 ℃±2 ℃、相對濕度為75%±5%的環(huán)境中，6個月之后考察其穩(wěn)定性。
　　結果：
　　1.制備蘭索拉唑口崩片的最佳處方如下：
　　含藥層包衣液：
　　蘭索拉唑20 g
　　羥丙甲纖維素8.0 g
　　SDS2.0 g
　　碳酸鎂0.2 g
　　以純化水為溶劑，投入12.5批。
　　最佳的工藝參數(shù)為：進風溫度43-56 ℃，進風量115-135 m3·h-1，物料溫度3

7、4-36 ℃，霧化壓力1.9-2.1 kg·cm-2，噴液速度14-18 r·min-1。
　　隔離層包衣液：
　　含藥丸200 g
　　歐巴代60 g
　　以純化水為溶劑，包衣增重百分比是30%。
　　最佳的工藝參數(shù)為：進風溫度43-56 ℃，進風量115-135 m3·h-1，物料溫度34-36 ℃，霧化壓力1.9-2.1 kg·cm-2，噴液速度12-16 r·min-1。
　　腸溶層包衣液：<

8、br>　　隔離丸200 g
　　Eudragit267 g
　　檸檬酸三乙酯8g
　　滑石粉19 g
　　以純化水為溶劑，包衣增重百分比是50%。
　　最佳的工藝參數(shù)為：進風溫度44-57 ℃，進風量115-135 m3·h-1，物料溫度36-37 ℃，霧化壓力1.8-2.0 kg·cm-2，噴液速度6-10 r·min-1。
　　壓片：計算含藥量，將腸溶丸與交聯(lián)聚維酮、富馬酸鈉混合30分鐘后進行壓片

9、，含量為30 mg/片。
　　蘭索拉唑口崩片放于直徑為2 cm的含有3 mL水的透明、無色平底玻璃管中，靜置兩分鐘，用肉眼觀察，沒有大于2 mm的樣品碎片產生。
　　2.建立了 HPLC法測定蘭索拉唑口崩片的含量測定方法學以及利用UV法測定蘭索拉唑口崩片釋放度的方法，方法學驗證后發(fā)現(xiàn)輔料對主藥沒有干擾，適用于蘭索拉唑口崩片溶出度的測定。通過對三批制劑含量及釋放度進行考察，結果都滿足相關要求。
　　3.建立了HPLC法測

10、定蘭索拉唑口崩片的有關物質檢查的方法，方法學驗證后發(fā)現(xiàn)雜質對主藥沒有干擾。通過對有關物質進行考察，結果滿足相關要求。對蘭索拉唑口崩片進行了穩(wěn)定性考察，蘭索拉唑口崩片在高溫條件下分別放置5天、10天，試驗結果顯示蘭索拉唑口崩片顏色加深，含量降低、耐酸性降低、雜質增多、累計釋放率也有所降低；高濕試驗結果顯示蘭索拉唑口崩片吸潮；強光照射試驗結果顯示，藥物在光照條件下不穩(wěn)定。加速試驗結果顯示，蘭索拉唑口崩片各項考察指標比較穩(wěn)定。
　　結論