異維A酸二茂鐵衍生物的合成、結(jié)構(gòu)表征及生物活性的研究.pdf

1、二茂鐵及其衍生物和異維A酸均具有較強(qiáng)的抗癌活性，目前已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用于制藥和臨床上。本論文主要進(jìn)行了異維A酸二茂鐵衍生物的合成工作，并對其細(xì)胞毒活性進(jìn)行了測試。本論文包括三個方面的內(nèi)容： 1.應(yīng)用二茂鐵的典型反應(yīng)合成了一系列二茂鐵酚醇類化合物1-10，并對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征與確認(rèn)，這些化合物具有潛在的抗癌活性，并可作為重要的中間原料進(jìn)行下一步反應(yīng)。在產(chǎn)物的合成過程中，成功的運(yùn)用Suzuki反應(yīng)以較高的收率合成了三種二茂鐵醇8-10

2、，該方法的中間產(chǎn)物二茂鐵硼酸極易制得，操作簡便且毒性小，因此Suzuki反應(yīng)是一種將二茂鐵基引入其它物質(zhì)的非常便捷的新型方法。 2.為降低異維A酸的毒副作用并提高其癌細(xì)胞毒活性以及增加其在生物體內(nèi)的吸收，通過Mitsunobu反應(yīng)，成功的合成了9種新異維A酸二茂鐵基衍生物11-19，都具有抗癌活性，并對其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征與確認(rèn)。Mitsunobu反應(yīng)在該類物質(zhì)的合成過程中具有以下幾個優(yōu)點(diǎn)：(1)反應(yīng)條件溫和，繼承了DCC/DMAP

3、法的優(yōu)點(diǎn)，在合成過程中不改變異維A酸的構(gòu)型；(2)反應(yīng)時間短，較之DCC/DMAP法，反應(yīng)時間縮短20-22h；(3)產(chǎn)率高，80％以上。較之DCC/DMAP法，將產(chǎn)率提高了30％。(4)克服了DCC/DMAP法主產(chǎn)物與副產(chǎn)物極性相近不易分離的缺點(diǎn)，產(chǎn)物極易分離。 3.采用MTT法測試了第二章和第三章中合成的全部化合物2-19對肺癌細(xì)胞(A549)，肝癌細(xì)胞(BEL7404)，舌癌細(xì)胞(Tca)的癌細(xì)胞毒活性。結(jié)果顯示，所有化合