化學(xué)計量學(xué)-光譜法研究藥物小分子與DNA的作用機(jī)理.pdf

1、本論文共分為四個部分，主要對近年來小分子與DNA相互作用的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述，并分別研究了幾種藥物分子與DNA的相互作用，同時嘗試將化學(xué)計量學(xué)方法用于解析實(shí)驗(yàn)得到的光譜數(shù)據(jù)，并結(jié)合其它實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。討論了方法的原理和實(shí)際應(yīng)用，并探討了化學(xué)計量學(xué)在復(fù)雜的生物化學(xué)體系中實(shí)現(xiàn)同時解析多組分平衡濃度和純光譜的可行性。 第一部分：本節(jié)首先對DNA的化學(xué)和生物學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了簡介，然后依次對小分子與DNA相互作用的研究方法、研究對象和作用方式展

2、開了評述。在分子水平上深入研究小分子化合物與DNA的鍵合與識別機(jī)理能夠幫助人們理解DNA與小分子的作用原理，為尋找、篩選及研制開發(fā)藥效高、抗癌或抗菌譜廣及毒副作用小的新藥提供豐富的理論依據(jù)。最后還展望了小分子與DNA作用研究的發(fā)展趨勢，將開發(fā)新的探針、各種儀器方法的聯(lián)用及化學(xué)計量學(xué)方法的引入作為本研究的重點(diǎn)。 第二部分：用光譜法和粘度法研究了中性紅與DNA的相互作用機(jī)理。應(yīng)用奇異值分解法來計算熒光光譜數(shù)據(jù)中的主因子數(shù)，并用主因子

3、數(shù)推斷中性紅在DNA的相互作用模式。在熒光增強(qiáng)時應(yīng)用改進(jìn)的Scatchard方程求得中性紅與DNA的結(jié)合常數(shù)1.5x10<'4>(pH 7.4)。最后通過使用熒光光譜，粘度方法判斷中性紅與DNA的作用機(jī)理。嵌插結(jié)合是一種比較重要的藥物與DNA作用模式，通過研究，我們從分子結(jié)構(gòu)上有了進(jìn)一步的理解并可能有利于一些以DNA為作用靶的新藥開發(fā)。 第三部分：本文通過使用紫外-可見光譜法和熒光光譜法研究鹽酸小檗堿與DNA相互作用。在解析真實(shí)

4、的濃度陣和真實(shí)的純光譜陣的過程中由于體系中的各組分的紫外重疊程度嚴(yán)重的，我們使用化學(xué)計量學(xué)MCR-ALS對體系中的組分?jǐn)?shù)的確定和各組分濃度曲線或光譜曲線，同時通過對矩陣進(jìn)行擴(kuò)展，減小了旋轉(zhuǎn)不確定性解決了缺秩的問題。然后從濃度分布曲線得出結(jié)合常數(shù)logK<,a>=5.1和最大結(jié)合數(shù)1:1。 第四部分：本文通過使用共振光散射法和紫外-可見光譜法研究堿性品紅與DNA相互作用。在解析真實(shí)的濃度陣和真實(shí)的純光譜陣的過程中由于體系中的各組分