金屬卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成及其生物活性的研究.pdf

1、在生物醫(yī)學(xué)上,總是希望藥物有高效的選擇性,即對(duì)靶細(xì)胞有一定的識(shí)別能力,這樣就可以最大限度地避免藥物的副作用.利用卟啉及其金屬絡(luò)合物對(duì)癌細(xì)胞有特殊的親和性,能夠在腫瘤細(xì)胞中有選擇性的滯留,而且,卟啉化合物在有氧存在的情況下,經(jīng)一定波長(zhǎng)的光照后可吸收能量并激發(fā)出單線態(tài)氧而殺死癌細(xì)胞.利用它的這種特性,當(dāng)卟啉化合物聚集在癌變部位時(shí),用某種波段的光或激光照射病灶便可殺死癌細(xì)胞,從而達(dá)到治療的目的.因此,作為癌定位劑和診療藥物,卟啉化合物正受到化

2、學(xué)界、醫(yī)學(xué)界及生物學(xué)界的廣泛關(guān)注.5-氟尿嘧啶(5-Fu)是一種在臨床上已為人們熟知的一類(lèi)抗瘤譜廣、有效率高的抗代謝藥物.它的結(jié)構(gòu)與腫瘤細(xì)胞所必需的代謝結(jié)構(gòu)尿嘧啶相類(lèi)似,在同一系統(tǒng)酶中互相競(jìng)爭(zhēng),阻斷代謝環(huán)節(jié),阻礙DNA的合成,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖.作為一種抗癌藥物,它對(duì)多種腫瘤有抑制作用.但它的一大缺點(diǎn)是服藥有效劑量與中毒量相近,在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)正常細(xì)胞損傷也較嚴(yán)重.為了減小5-氟尿嘧啶的毒副作用,我們將不同位置取代的氯苯基卟啉與5

3、-氟尿嘧啶以不同長(zhǎng)度的碳鏈相連接,合成了十二種"卟啉-5-氟尿嘧啶化合物"及四種"金屬錳卟啉-5-氟尿嘧啶化合物",期望卟啉起到生物導(dǎo)彈的作用,將5-氟尿嘧啶直接運(yùn)至癌組織,殺傷癌細(xì)胞,提高藥物的療效,降低毒性.在激光能達(dá)到的部位,還可以配合激光技術(shù)進(jìn)行治療,以達(dá)更佳療效.該文設(shè)計(jì)合成了十二種"卟啉-5-氟尿嘧啶"化合物和四種"金屬錳卟啉-5-氟尿嘧啶化合物",確證了它們的結(jié)構(gòu),測(cè)試了金屬錳卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的體外抗癌活性.具體內(nèi)

4、容如下:1.通過(guò)紅外光譜,紫外光譜,核磁共振譜及質(zhì)譜確證了十二種"卟啉-5-氟尿嘧啶化合物"的結(jié)構(gòu),并對(duì)四種"金屬錳卟啉-5-氟尿嘧啶化合物"進(jìn)行了紅外光譜,紫外光譜的結(jié)構(gòu)確定.2.對(duì)以上各化合物的合成、分離和純化條件進(jìn)行了摸索和改進(jìn),得到了較好的結(jié)果3.對(duì)四種"金屬錳卟啉-5-氟尿嘧啶化合物"進(jìn)行了體外抗腫瘤測(cè)試.用MIT法檢測(cè)了這四種金屬卟啉化合物對(duì)人體癌細(xì)胞的抑制作用,結(jié)果表明其中三種對(duì)癌細(xì)胞有一定的毒作用.進(jìn)一步的研究工作還有待