手性配體的合成及不對稱催化硫醚氧化.pdf

1、手性亞砜及其衍生物廣泛作為重要手性輔劑、手性配體、手性催化劑、手性藥物。手性亞砜可以采用生物方法和化學(xué)方法來合成。化學(xué)方法包括手性輔劑誘導(dǎo)、手性氧化劑氧化、手性拆分和不對稱催化等。其中，手性金屬配合物催化的硫醚不對稱氧化反應(yīng)是現(xiàn)有制備手性亞砜最有效的方法，已經(jīng)取得長足進展。本文以(R)-(+)-聯(lián)二萘酚(BINOL)為原料，首次設(shè)計合成一種手性Schiff堿配體46:
　　 (R)-1-(2-hydroxynaphthalen-

2、1-yl)-3-(((R)-1-phenylethylimino)methyl)naphthalen-2-ol)，用旋光度、紅外、氫譜、碳譜、質(zhì)譜進行表征，并首次將其用于硫醚的不對稱氧化反應(yīng)。
　　 用氯甲基甲醚(CH3OCH2Cl)保護(R)-(+)-BINOL的羥基生成BINOL-MOM，用正丁基鋰對BINOL-MOM進行鄰位鋰化，緊接著與N,N-二甲基甲酰胺(DMF)反應(yīng)在BINOL-MOM的3位上甲酰基，經(jīng)過柱層析分離得

3、到單甲?；漠a(chǎn)物。
　　 水解脫保護后制得3-甲?；?2,2'-聯(lián)二萘酚。將其與(R)-(+)-苯乙胺反應(yīng)合成一種新手性Schiff堿配體46。將其與四異丙基鈦酸酯[Ti(O-I-Pr)4]原位配合催化硫醚的不對稱氧化反應(yīng)，分別用30％雙氧水[H2O2]，70％叔丁基過氧化氫 [TBHP]和過氧化氫異丙苯[CHP]作氧化劑，考察催化效果。在茴香硫醚/配體/Ti(O-I-Pr)4/氧化劑=1.0/0.2/0.1/1.6 (mmo

4、l) 條件下，考察結(jié)果顯示過氧化氫異丙苯 [CHP]是最適合該催化體系。以CHP為氧化劑，分別考察氧化劑加入量，反應(yīng)溫度，體系有無水，反應(yīng)時間對催化效果的影響。反應(yīng)結(jié)果顯示：茴香硫醚/配體/Ti(O-I-Pr)4/CHP/H2O=1.0/0.2/0.1/2.0/0.5(mmol)，反應(yīng)溫度為 0℃，CCl4為溶劑，反應(yīng)時間為9 h條件下，獲得較高產(chǎn)率77％和66％ ee的產(chǎn)物亞砜。
　　 新手性Schiff堿46配體與VO(ac

5、ac)2制備成預(yù)制的釩絡(luò)合物催化劑，在10％mmol的催化劑(VO(acac)2/配體=0.1/0.1，摩爾/摩爾)存在下，用二氯甲烷(CH2Cl2)作溶劑，用綠色氧源 H2O2 作氧化劑，0℃下對苯甲硫醚的不對稱催化反應(yīng)，考察了氧化劑用量的影響，亞砜收率為50.0-84.0％，但對映選擇性很低(0.6-1.6％)，幾乎為外消旋體；考察了反應(yīng)溫度對催化體系的影響，收率為46.0-87.5％,對映選擇性也很低，基本為外消旋體。