生物相容高分子結(jié)合小分子藥物的生物活性研究.pdf

1、目前臨床應(yīng)用的抗腫瘤藥物主要為低分子化合物，低分子藥物具有療效高、使用方便等優(yōu)點(diǎn)，但同時也存在很大的副作用，如在給藥后的短時間內(nèi)，血液中藥物的濃度往往高于治療所需濃度，有時甚至高于最低中毒濃度，從而導(dǎo)致人體發(fā)生中毒、過敏等；有些低分子藥物在人體內(nèi)代謝速度快，半衰期短，易排泄，隨著時間的推延，血藥濃度會很快降低到最低有效濃度以下從而影響療效。高分子擔(dān)載是降低小分子藥物副作用的有效手段之一，本論文將小分子化合物固載于天然高分子載體，以期降低

2、其毒性或改善其活性。論文包括如下幾部分： 首先，對高分子抗腫瘤藥物研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，介紹了氧自由基及抗氧化劑的研究進(jìn)展。 其次，對抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶進(jìn)行了修飾。為了減小5-氟尿嘧啶的毒性，本實(shí)驗(yàn)在低聚殼聚糖及聚乙二醇等具有生物活性或生物相容性的高分子主鏈或支鏈上結(jié)合5-氟尿嘧啶，通過SRB染色法研究其對人體肝癌細(xì)胞Bel-7402的抑制作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明經(jīng)高分子修飾的5-氟尿嘧啶具有較好的抑制腫瘤細(xì)胞生長的活性，并

3、且通過IC<,50>值比較，得知可以降低5-氟尿嘧啶的毒性。如PEG(600)-GA-5FU的IC<,50>為24.53±0.35μg/mL，PEG(600)-B-GA-5FU的LC<,50>為45.02±0.78μg/mL。PEG(600)-B-GA-5FU和PEG(600)-GA-5FU的IC<,50>值遠(yuǎn)大于5-FU的IC<,50>值(13.79±0.13μg/mL)，說明其毒性降低。 第三，將小分子水楊醛氨基酸希夫堿金屬