嘔吐毒素與反油酸對人體HepG2細胞代謝組的影響.pdf

1、隨著生活水平的提高，食品安全問題已經(jīng)成為人們關(guān)注的焦點。在我國，食品中的嘔吐毒素污染事件的報道越來越多，同時反式脂肪酸廣泛存在于人們的日常膳食。為了協(xié)助相關(guān)部門制定相關(guān)安全評價體系以及提高人們對食品危害物的認知，本文開展了嘔吐毒素與反油酸對人體細胞代謝組影響的相關(guān)研究：
　　1.嘔吐毒素處理對人體HepG2細胞代謝組的影響：近十年來，嘔吐毒素污染事件的報道越來越多。該項研究主要采用基于超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（UPLC-MS/MS）

2、和氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS）的非靶向代謝組學技術(shù)，研究確定嘔吐毒素對人體HepG2細胞代謝組的影響，加深我們對嘔吐毒素毒性效應(yīng)分子機制的了解。根據(jù)初步試驗的結(jié)果，嘔吐毒素的處理濃度為10μM，處理時間分為4小時（短期處理）和12小時（長期處理）。研究結(jié)果表明無論是短期還是長期處理，嘔吐毒素顯著影響了HepG2細胞的代謝變化。嘔吐毒素短期處理主要影響了核苷酸、輔酶和維生素的代謝，而長期處理顯著影響脂類的代謝。代謝組學的數(shù)據(jù)驗證了嘔吐毒

3、素引起氧化壓力而產(chǎn)生毒害的機制。此外，通過結(jié)合途徑分析和功能分析，著重分析了嘔吐毒素對細胞中氧化還原穩(wěn)態(tài)、能量平衡、脂類代謝的影響以及潛在的毒理學機制。本研究為進一步評估食品中嘔吐毒素污染的風險提供了理論依據(jù)。
　　2.反油酸處理對人體HepG2細胞代謝組的影響：反式脂肪酸廣泛存在于人們的日常膳食。越來越多的毒理學和暴露評估的研究結(jié)果表明反式脂肪酸對人體健康存在諸多不良影響，因此，反式脂肪酸的攝入已經(jīng)成為一個食品安全問題。本研究以

4、人體細胞HepG2為模型，首先通過細胞毒理學實驗研究反油酸對HepG2細胞存活率的影響，在此基礎(chǔ)上選擇1.2 mM和1.5 mM的反式油酸處理HepG2細胞6小時和12小時，同時利用UPLC-MS/MS和GC-MS對HepG2細胞的代謝組進行檢測，以了解人體細胞對反式油酸的代謝反應(yīng)，明確反式脂肪酸對人體健康不良影響的分子機制。結(jié)果表明，反油酸處理引起了HepG2細胞代謝水平的廣泛變化，特別是脂類代謝、膽固醇代謝和碳氮代謝，這種變化因處理