低劑量有機(jī)紫外防曬劑和全氟化合物對(duì)人胚肺細(xì)胞的毒性效應(yīng)和機(jī)制研究.pdf

1、有機(jī)紫外防曬劑(UV filters)被廣泛應(yīng)用于防曬霜、護(hù)發(fā)品和洗滌劑等個(gè)人護(hù)理品中，全氟化合物（PFCs）被普遍應(yīng)用于防油劑、防水劑、防脂劑、表面活性劑等領(lǐng)域；二者是典型的新興污染物，在空氣和室內(nèi)灰塵中均有檢出報(bào)道。人體會(huì)通過不同途徑長(zhǎng)期暴露于這兩類污染物中，但關(guān)于它們呼吸途經(jīng)暴露對(duì)健康效應(yīng)的影響罕見報(bào)道。
　　本課題中，以包括二苯酮-3(BP-3)，二苯酮-4(BP-4)，奧里克林(OC)，對(duì)甲氧基肉桂酸異辛酯(EHMC)，

2、丁基甲氧基二苯甲?；淄?BM-DBM)在內(nèi)的五種防曬劑和包括全氟辛基磺酸(PFOS)，全氟辛酸（PFOA），全氟壬酸(PFNA),全氟酸(PFHpA)，全氟磺酸(PFHxS)在內(nèi)的五種全氟化合物作為主要研究目標(biāo)物，利用人胚肺成纖維細(xì)胞(human embryonic lung fibroblasts,MRC-5)研究其低劑量暴露的細(xì)胞毒性效應(yīng)和機(jī)制，為認(rèn)識(shí)和評(píng)估這些新興污染物的健康風(fēng)險(xiǎn)提供依據(jù)。研究方法如下：
　?。?）細(xì)胞培養(yǎng)

3、及毒性試驗(yàn)
　　用MTT法考察各濃度組MRC-5細(xì)胞存活率，以得出UV filters和PFCs急性暴露對(duì)于細(xì)胞生長(zhǎng)和活力的影響。
　　（2）UV filters和PFCs對(duì)抗氧化防御系統(tǒng)的影響
　　抗氧化防御系統(tǒng)是一項(xiàng)檢驗(yàn)環(huán)境污染脅迫的重要指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)中檢驗(yàn)了幾個(gè)抗氧化防御系統(tǒng)的重要指標(biāo)，考察了超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)活性、過氧化氫酶（Catalase，CAT）活性、還原性谷

4、胱甘肽(glutathione，GSH)含量、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量和活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平，從而確定UV filters和PFCs對(duì)MRC-5細(xì)胞抗氧化防御系統(tǒng)的影響。
　?。?）UV filters和PFCs對(duì)P-糖蛋白功能的影響
　　考察UV filters和PFCs對(duì)羅丹明123外排的影響，從而確定UV filters和PFCs

5、對(duì)細(xì)胞multixenobiotic resistance（MXR）機(jī)制的影響。
　　研究結(jié)果如下：
　　（1）急性暴露24 h后各UV filters和PFCs均對(duì)人胚肺成纖維細(xì)胞的活力產(chǎn)生了顯著影響。BP-3與各PFCs在環(huán)境相關(guān)水平顯著刺激細(xì)胞生長(zhǎng)，并顯示出毒物興奮效應(yīng)；而除OC外，高劑量的UV filters和PFCs均顯著抑制細(xì)胞活性。但整體上，經(jīng)急性暴露后UV filters和PFCs對(duì)細(xì)胞活力的變化并無明顯劑量

6、-效應(yīng)變化規(guī)律。
　?。?）有機(jī)紫外防曬劑對(duì)人胚肺成纖維細(xì)胞抗氧化系統(tǒng)產(chǎn)生了影響，BP-3、EHMC、OC暴露組中SOD活性顯著上升，所有暴露組中的CAT活性卻都受到了抑制。EHMC和OC可顯著影響MRC-5細(xì)胞抗氧化防御系統(tǒng)，尤其是在環(huán)境相關(guān)水平下時(shí)這種變化最為顯著，高濃度的BP-3也顯著影響了MRC-5細(xì)胞抗氧化防御系統(tǒng)。這五種紫外防曬劑均能導(dǎo)致細(xì)胞ROS升高（P<0.05）、GSH含量減少，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA含量變化無明顯

7、規(guī)律；
　　全氟化合物也對(duì)MRC-5抗氧化防御系統(tǒng)產(chǎn)生了影響。PFOA暴露組中 SOD活性顯著增加，其余各組在低濃度水平時(shí)均明顯抑制SOD活性，各組CAT活性受到了不同程度的影響。環(huán)境相關(guān)濃度的PFOS、PFNA和PFHxS以及高濃度（100μmol/L）的PFOA暴露對(duì)抗氧化防御系統(tǒng)產(chǎn)生了顯著影響。各全氟化合物均導(dǎo)致細(xì)胞ROS增加（P<0.05），GSH含量和MDA含量則無太大變化。
　?。?）將細(xì)胞暴露于1μmol·L-