vanleusen(范勒森)反應綜述

1、Van Leusen （范勒森）反應綜述 （范勒森）反應綜述摘要 摘要 Van leusen 反應是指利用 Van Leusen 試劑實現(xiàn)的的有機合成及方法。Van Leusen 試劑是一類黃酰甲基異腈的化合物，其中最簡單最常用最重要的是（對甲苯磺酰基）甲基異睛。它的英文縮寫名為 TosMIC。由于此試劑的分子結 構特殊性，它能發(fā)生多種類型的反應。本文重點以 TosMIC 為例，對 Van Leusen 試劑和 Van leusen

2、反應進行綜述。 關鍵字 Van leusen 反應 TosMIC1 C-C C-C 鍵的連接反應 鍵的連接反應受到對甲苯磺?；鶊F和異腈集團拉電子能力的影響，TosMIC 分子中的亞甲基具有較高的酸性。所以 TosMIC 的亞甲基在取代反應中具有非常高的反應活性，烷基化是其最主要的的取代反應。與其它活性亞甲基化合物反應不同，TosMIC 的活性亞甲基烷基化反應的最后產物取決于甲苯磺酰基和異腈基后續(xù)的轉化。S NCO O亞 亞 亞 亞

3、 亞亞 亞 亞 亞亞 亞 亞 亞 亞(亞 亞 亞 亞 亞 亞 )亞 亞 亞 亞 亞 TosM I C 亞 亞 亞 亞如式：通過該反應可以得到多一節(jié)碳的的羰基，亞甲基或者 N-甲基等產物，這就構造了 Van leusen 反應的獨特性。NC TsNC TsR2 R11.R1 substitute2.R2 substituteR2 R1orNHR2 R1 OR2 R11.1 1.1 TosMIC TosMIC 的單烷基化反應 的單烷基化

4、反應TosMIC 單取代烷基化衍生物除了直接由取代的甲基甲酰胺脫水而得外，還 可以通過 TosMIC 與烷基化試劑直接取代反應是最常用的方法。在通常的烷基化反應條件下，TosMIC 與等物質的量的無位阻的鹵代烴反應得到的是單烷基化和 雙烷基化的混合物，研究發(fā)現(xiàn)：使用相轉移催化劑在 20%~50%的 NaOH 水溶液中CO2EtBr+ICO2Bu-t1.TosMIC,K2CO3,TBAI,DMF.rt,4d 2.t-BuOK,DMA,.0

5、℃ ,2h 3.aq.HCl,DCM,rt,1h29%CO2EtCO2Bu- tO亞 1SClOSPhOOTsCH(Bn)NC,n-BuLi,THF -80℃ ~rt 2.aq.HCl(con),THF,rt,2.5h67%亞 22 還原氰基化反應 還原氰基化反應將羰基轉換成為多一個碳原子的氰基，是 Van Leusen 試劑最特征的反應之一。R1R2O + Ts NCH R1CN R22.1 2.1 還原氰基化反應的機理 還原氰基

6、化反應的機理TosMIC 在堿的存在下首先形成碳負離子，并對羰基進行親核加成形成惡唑啉環(huán)；然后惡唑啉環(huán)開環(huán)得到類似 Knoevenagel 縮合反應的中間體；最后，該中間體與親核試劑繼續(xù)反應后使得甲?；x去形成腈化物。TsHNCTs NCR1R2O ON TsR1R2R1R2 TsNHOR1R2 TsNHHOCR1R2NOHHR2R1NR1R2 NR1R2 C N NuOHH -HCONu-Tos℃ ℃ ℃ ℃ ℃NuH2.2 2.2