高光學(xué)純度的纈沙坦的合成研究

1、Z H E ．ⅡA N G U N I V E R S I T Y o F T E C H N o L o G YD I S S E R T A T I o N F o R M A S T E R D E G R E ER E S E A R C H o N T H E S Y N T H E S I S o F H I G Ho P T I C A L P U ⅪT Y V A L S A R T A NW 砌T T E N B YM

2、 E N G X US U P E R ⅥS E D B YP r o ￡Z U G U A N G L I & J 1 A N R o N G G A oC o L L E G E O F C H E M I C A L E N G l N E E R I N G A N DM A T E R l A L S S C I E N C EZ H E J I A N G U N I V E R S I T Y O F T E C

3、H N O L o G YP ．R ．C H I N AA p r i l ，2 0 1 1高光學(xué)純度的纈沙坦的合成研究摘要纈沙坦是第一個(gè)不含咪唑環(huán)的非膚類血管緊張素I I 受體拮抗劑，拮抗活性強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)，引人關(guān)注，其應(yīng)用前景十分廣闊，市場(chǎng)潛力十分巨大。因此，研發(fā)安全、操作便利、收率高、環(huán)境友好，適宜工業(yè)化生產(chǎn)的高光學(xué)純度的纈沙坦的工藝是本課題的研究重點(diǎn)。以鄰氯苯腈、對(duì)氯甲苯為原料，無(wú)水氯化鎳為催化劑，在四氫呋喃中經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)制得4 ’

4、．甲基一2 一氰基聯(lián)苯，其在自由基引發(fā)劑、氧化劑共存下與溴素反應(yīng)合成4 ’．溴甲基．2 ．氰基聯(lián)苯，與L ．纈氨酸甲酯鹽酸鹽經(jīng)縮合反應(yīng)制得( S ) 一3 一{ [ 2 ’．氰基聯(lián)苯．4 一基】甲基) 纈氨酸甲酯鹽酸鹽，經(jīng)N ．?；磻?yīng)、四唑化反應(yīng)和水解反應(yīng)制得纈沙坦。確定了4 ’．溴甲基．2 ．氰基聯(lián)苯的最佳合成工藝：以自制的4 ’．甲基．2 ．氰基聯(lián)苯( O T B N ) 為原料，以其O ．5 5m o l 當(dāng)量的溴素為溴化試劑，