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1、分類號(hào) 密 級(jí) 公開 UDC 保密期限 博 士 學(xué) 位 論 文 博 士 學(xué) 位 論 文 題 目 靶向 SUR2B/Kir6.1 通道防治慢性心力衰竭分子機(jī)制的研
2、究 作者姓名 王 尚 指導(dǎo)教師 汪 海 研究員 培養(yǎng)單位 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院衛(wèi)生學(xué)環(huán)境醫(yī)學(xué)研究所 專業(yè)名稱
3、 藥理學(xué) 論文提交日期 2017 年 5 月 29 日 學(xué)位授予單位 中 國(guó) 人 民 解 放 軍 軍 事 醫(yī) 學(xué) 科 學(xué) 院 答辯委員會(huì)主席 田增民 教授 中 國(guó) 人 民
4、解 放 軍 軍 事 醫(yī) 學(xué) 科 學(xué) 院 制 中 國(guó) 人 民 解 放 軍 軍 事 醫(yī) 學(xué) 科 學(xué) 院 制 目 錄 縮略詞表 ........................................................................................................................ 1 中文摘要 ..........................
5、.............................................................................................. 2 英文摘要 ....................................................................................................................
6、.... 6 前言 .............................................................................................................................. 11 材料與方法 .......................................................................
7、........................................... 15 1 材料 ................................................................................................................... 15 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 ....................................
8、............................................................. 15 1.2 試劑與儀器 ............................................................................................. 15 2 方法 .......................................
9、............................................................................ 16 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組 ......................................................................................... 16 2.2 大鼠血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè) ..................
10、........................................................... 17 2.3 心肌肥厚指數(shù)的測(cè)定 ............................................................................. 17 2.4 心肌病理學(xué)觀察 ..............................................
11、....................................... 18 2.5 NT-proBNP、NO 與 ET-1 的測(cè)定 ....................................................... 19 2.6 iNOS、eNOS 和 ET-1 mRNA 的 RT-PCR 檢測(cè) ................................. 19 2.7 iTR
12、AQ 樣品準(zhǔn)備、酶解和 iTRAQ 標(biāo)記 ............................................ 22 2.8 SCX 分離 .............................................................................................. 22 2.9 基于 Triple TOF 5600 的 LC-ESI-MS/M
13、S 分析 ................................. 22 2.10 信息處理流程和分析 ......................................................................... 23 2.11 候選蛋白的 ELISA 驗(yàn)證 .............................................................
14、...... 24 2.12 細(xì)胞的培養(yǎng)和 NO 的測(cè)定 ................................................................. 24 2.13 Western blot(WB)測(cè)定細(xì)胞 VASP 的表達(dá) .................................. 24 2.14 RT-PCR 檢測(cè)心肌組織 microRNA 表達(dá) ...........
15、............................... 25 2.15 miR-1-3p 的生物信息學(xué)預(yù)測(cè) ............................................................ 27 2.16 qRT-PCR 檢測(cè) Nat 對(duì) RPCMEC miR-1-3p 和 ET-1 的影響 ............ 28 2.17 miR-1-3p 靶點(diǎn)的驗(yàn)證 ......
16、.................................................................. 28 2.18 慢病毒載體的構(gòu)建和包裝 ................................................................. 29 2.19 miR-1-3p 對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞 ET-1 的影響 ..............................
17、.................... 30 2.20 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法 ................................................................................. 30 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 ........................................................................................
18、.............................. 31 第一部分 靶向 SUR2B/Kir6.1 通道新型 KCOs 納他卡林對(duì) CHF 的防治作用............................................................................................................................... 31 1. 納他卡林
19、對(duì)體重、血壓和心率的影響 ................................................. 31 2. 納他卡林對(duì)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響 ..................................................... 31 3. 納他卡林對(duì)心臟重塑的影響 .........................................................
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