鈣離子拮抗劑skf96365和loe908對心肌缺血再灌注損傷的心肌保護(hù)效果

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 3 級碩士學(xué)位論文鈣離子拮抗劑S K & F 9 6 3 6 5 和L O E 9 0 8 對心肌缺血再灌注損傷的心肌保護(hù)效果C a r d i o p r o t e c t i v e e f f e c t sb e t w e e nS K & F 9 6 3 6 5a n d L O E 9 0 8 t oi s c h e m i a ／r e p e r f u s i o n i

2、n j u r yi nv i v o r a b b i t s課題來源：廣東省科技計(jì)劃( N o ．2 0 1 1 8 0 3 1 8 0 0 0 0 6 )學(xué)位申請人第二臨床醫(yī)學(xué)院答辯委員會主席二玉器答辯委員會成員 舭觸2 0 16 年5 月1 0 日 廣州授 ．教燕賢學(xué)型舒杰醉業(yè)士 蔣梁麻專碩名稱型次院 姓名類層學(xué) 師業(yè)養(yǎng)養(yǎng)在 導(dǎo)專培培所、、一硪 參儷現(xiàn)象( n o ．r e f l o w p h e n o m e n o

3、n ) 或慢再流現(xiàn)象( s l o w ．r e f l o w p h e n o m e n o n ) 。1 9 7 4 年，K l o n e r 等首先證實(shí)無再流現(xiàn)象與慢再流現(xiàn)象可發(fā)生于嚴(yán)重的、急性的、長時(shí)間的心肌缺血。其后的系列研究表明無再流現(xiàn)象或者慢再流現(xiàn)象可發(fā)生于有效溶栓治療及急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)( p r i m a r y p e r c u t a n e o u s c o r o n a r yi n t

4、 e r v e n t i o n ，p P C I ) 術(shù)后，且急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療比擇期治療此現(xiàn)象的發(fā)生率要高得多，并且是造成不良預(yù)后的重要因素。目前無再流現(xiàn)象或慢再流現(xiàn)象是指急性心肌梗死冠脈血供恢復(fù)以后，心肌組織的再灌注出現(xiàn)了不完全、甚至出現(xiàn)無繼續(xù)再灌注，它的具體機(jī)制尚不完全清楚，需要我們進(jìn)一步研究，可是造成的結(jié)局卻是因微循環(huán)的功能障礙或結(jié)構(gòu)損傷所致的微血管血流不暢。其導(dǎo)致的惡性后果是心肌徹底壞死，梗死范圍擴(kuò)大，心室擴(kuò)張和重

5、構(gòu)，心功能低下和心力衰竭，及惡性心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率增高，住院病死率增加5 ．1 0 倍。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死患者的血漿中內(nèi)皮素．1 水平升高，可以加劇冠脈痙攣，從而加重?zé)o再流現(xiàn)象或慢再流現(xiàn)象，而且在心肌梗死的動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)再灌注后的心肌組織E T ．1 m R N A 表達(dá)明顯上調(diào)，并且與損傷程度相關(guān)。而內(nèi)皮素．1 引起冠狀動脈平滑肌的收縮，必須依賴細(xì)胞外鈣的內(nèi)流。E T ．1 引起細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度上升，鈣的來源來自于細(xì)

6、胞內(nèi)和細(xì)胞外，在無鈣細(xì)胞外液的情況下，E T ．1 仍能引起細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度上升，即使在充分螯合細(xì)胞內(nèi)鈣的情況下興奮E T A 受體后，仍能激活P K C ，故細(xì)胞保護(hù)作用與鈣的變化無關(guān)，但E T - 1 引起血管平滑肌收縮，必須依賴細(xì)胞外的鈣的內(nèi)流。因此縮血管作用和細(xì)胞保護(hù)作用機(jī)制不同，理論上可以做到保留細(xì)胞保護(hù)作用而阻斷縮血管作用。有前期研究表明低濃度的內(nèi)皮素．1 (l n m o l ／L )引起的平滑收縮能被L O E 9 0

7、8 與S K & F 9 6 3 6 5 各自分別減弱，但是卻不能完全被各自阻斷，其中L O E 9 0 8 的減弱效果很弱( 約減弱1 0 ％) ，而S K & F 9 6 3 6 5 的減弱效果較強(qiáng)( 約減弱4 5 ％) 。這可能是L O E 9 0 8 和S K & F 9 6 3 6 5 對不同鈣通道的敏感性不同造成的，配體門控鈣通道l 型( n o n s e l e c t i v ec a t i