耳蝸鉀離子循環(huán)中離子通道nkcc1和na39;、k39;atpase的作用及其與聽覺(jué)功能的關(guān)系

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文耳蝸鉀離子循環(huán)中離子通道NKCC1和Na、K-ATPase的作用及其與聽覺(jué)功能的關(guān)系姓名：褚漢啟申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)指導(dǎo)教師：孔維佳20050401華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院 博士學(xué)位論文一定的形態(tài)學(xué)改變。N a + 、K + 一A T P a s e 被發(fā)現(xiàn)分布在大多數(shù)的哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜上，在耳蝸的離子通道中占有很重要的作用。在內(nèi)耳N a + 、K + 一A T P a s e 在耳蝸血管紋

2、的邊緣細(xì)胞和螺旋韌帶的I I 型纖維細(xì)胞的胞膜處有分布，為維持耳蝸內(nèi)淋巴的高K + 濃度，N a + 、K + - A T P a s e 依靠被動(dòng)性吸收K + 、泵出N a + 共同參與維持耳蝸內(nèi)電位( E P ) ，從而保持內(nèi)耳的正常生理功能。耳蝸的螺旋韌帶及血管紋在內(nèi)耳砭+ 循環(huán)中的重要作用是已經(jīng)得到學(xué)者們的認(rèn)可。有學(xué)者應(yīng)用免疫組織化學(xué)檢測(cè)在血管紋邊緣細(xì)胞和耳蝸側(cè)壁紋上區(qū)纖維細(xì)胞、n 型纖維細(xì)胞均發(fā)現(xiàn)有豐富的N K C C l 蛋

3、白分布；而所有N K C C l 分布區(qū)域，也發(fā)現(xiàn)同時(shí)相伴有大量的N a + 、K + ．A T P a s e 蛋白表達(dá)。分布于螺旋韌帶處I I 型纖維細(xì)胞和紋上區(qū)纖維細(xì)胞處共同表達(dá)的N a + 、K + ．A T P a s e 和N K C C l ，提示出這兩種離子通道均是參與耳蝸K _ 離子循環(huán)的重要通道。在耳蝸K + 循環(huán)和耳蝸內(nèi)電位( E P )的產(chǎn)生及維持中，N a + 、K + ．A T P a s e 和N K C

4、C l 通道的作用缺一不可。目前，內(nèi)耳K + 循環(huán)代謝和耳蝸內(nèi)電位( E P ) 的產(chǎn)生機(jī)理仍未完全闡明，各家研究側(cè)重不一，學(xué)說(shuō)眾多。眾多研究表明，耳蝸血管紋向內(nèi)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)K + 并維持了內(nèi)淋巴的高K + 環(huán)境從而產(chǎn)生E P ，這個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程是耳蝸K + 外側(cè)循環(huán)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，但是具體是螺旋韌帶及血管紋內(nèi)的那種細(xì)胞和那些通道參與起主要作用來(lái)轉(zhuǎn)運(yùn)K + 并產(chǎn)生E P ，還存在一些爭(zhēng)論。耳蝸K + 循環(huán)主要建立在耳蝸形態(tài)學(xué)研究的基礎(chǔ)上，迄今為

5、止還沒(méi)有關(guān)于電生理學(xué)研究的直接證據(jù)來(lái)證實(shí)內(nèi)耳K + 循環(huán)模式，僅有一些作者在形態(tài)學(xué)上推測(cè)和證實(shí)了耳蝸鉀離子循環(huán)代謝的模式研究。耳蝸螺旋韌帶和血管紋在向內(nèi)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)K + 的過(guò)程中，具體到有哪些離子通道在起作用，還有不少問(wèn)題未能闡明，并存在一定的爭(zhēng)論。年齡相關(guān)性聽力下降( A g e —r e l a t e d H e a r i n gL o s s ，A H L ) 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其最終機(jī)制可能是多因素的共同致病而產(chǎn)在。當(dāng)前研究認(rèn)為