1.神經營養(yǎng)因子和生長因子在創(chuàng)傷性腦損傷中的應用2.生長因子治療缺血性腦損傷的研究進展

1、浙江大學碩士學位論文1.神經營養(yǎng)因子和生長因子在創(chuàng)傷性腦損傷中的應用 2.生長因子治療缺血性腦損傷的研究進展姓名：張茂申請學位級別：碩士專業(yè)：急診醫(yī)學指導教師：江觀玉20020101復較對照組明顯，并件有體重的增加，但有短暫的低血糖發(fā)作。另兩組研究””中分別r 受傷后2 4 h 將N G F 、b F G F 輸入挫傷的皮質內，也都能使記憶功能評分提高。s i n s o n等1 6 1 還發(fā)現，鼠腦損傷后行胚胎腦皮質移植同時輸注N G

2、 F 明顯改善運動和記憶功能的恢復。2 ．N T F 、G F 治療創(chuàng)傷性腦損傷作用的機制2 ．1 直接保護神經元。顱腦創(chuàng)傷后造成繼發(fā)性腦損傷的因素很多．缺血、缺氧、自由基、興奮性氨基酸、鈣超載、一氧化氮等部介導了這個過程。體外細胞培養(yǎng)研究p 。”發(fā)現生長因子保護神經元對抗缺氧、低血糖、興奮性氮基酸、自由基和一氧化氮的損傷作用，這可能通過影響N M D A 受體信號傳導、穩(wěn)定細胞內c a “的濃度( [ c a ’】．) 、增加細胞抗氧

3、化能力而實現，因為它可以抑制一種7 1 K D aN M D A 受體相關m R N A 和蛋白的表達，還能誘導神經元表達2 8 K D a 的鈣離子結合蛋白而降低【c a p ] ．，并通過維持[ c 一+ 】I的穩(wěn)定和增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽還原酶而減輕氧自由基損害及對抗谷氨酸的興奮性毒性。H i m m e l s e h e r 等【l q 對培養(yǎng)的鼠原代海馬細胞造成軸索切割傷，結果7 d 后培養(yǎng)液中花生四烯酸增加0 8 倍

4、，細胞存活僅為6 5 ％；如加入】0 n ∥m 【的b F O F 則減少花生四烯酸的釋放，細胞存活數增為8 5 ％，并使軸索從6 0 ±8p m 長到3 7 7 ±1 0 u m( p 鋤．0 1 ) 。s i n s o n 等H 發(fā)現N G F 能減少創(chuàng)傷誘導的細胞凋亡。生長因子還可能通過刺激膠質細胞分泌神經營養(yǎng)因子而間接保護神經元I l ”。2 ．2 對血管生成的作用。生長因子具有促進內皮細胞分化、新生血管形

5、成的作用。在缺血性腦損傷的模型中．M a n i 等I l ”觀察低氧誘導的v E G F 及其受體v E G F R 的表達與梗死區(qū)周圍新生血管形成有關，認為加川外源性此類物質起保護作川；有人I l ”在缺血腦組織的表面應用b F G F 發(fā)現可促進毛細血管的生長。但是，血管內皮細胞生長常在腦損傷后數天才開始．大的血管形成還需更K 的時間．生K 岡子要發(fā)揮促血管形成作朋必須持續(xù)麻片j 一段時間。此外，R o s e n s t e |

6、 n 等I I ”在體外和體內的研究中都發(fā)現v E G F 和b F G F 有促進新生血管形成的作用，但新生血管缺乏正常的血腦屏障( B B B ) ；M a y h a l l等㈣的在體研究表明v l 粥F 增加B B B 的通透性，是通過激活一氧化氦．烏苷酸環(huán)化酶途徑實現的。囡而，生長因子對創(chuàng)傷性腦損傷的血管生成作用及其意義還不明確。2 ．3 影響機體的代i 射。某些生長因子如I G F 一】還具有介導多種生K 激素合成代蜥的作_