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1、第二部分Mir3395p調(diào)控B7H3對腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲的作用研究2一種調(diào)控腦膠質(zhì)瘤表達(dá)B7H3的新MicrNA——Mir3395p的發(fā)現(xiàn)及其對腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲作用的研究中文摘要中文摘要腦膠質(zhì)瘤是中樞腦系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,約占人顱內(nèi)腫瘤的45%60%,侵襲性生長是腦膠質(zhì)瘤的一個(gè)重要特征。腫瘤細(xì)胞這種侵襲性生長的行為限制了腦膠質(zhì)瘤局部治療如手術(shù)切割和放療等手段的可行性和有效性。因此探索腦膠質(zhì)瘤病理進(jìn)程的分子機(jī)理和基于此的新靶點(diǎn)業(yè)已成為診斷
2、和治療腦膠質(zhì)瘤的研究熱點(diǎn)。B7H3是參與腫瘤免疫逃逸的重要負(fù)性B7家族分子,已有研究表明,B7H3分子在諸多腫瘤組織包括腦膠質(zhì)瘤中存在異常表達(dá),并與腫瘤生物學(xué)行為直接相關(guān)。但是B7H3在腦膠質(zhì)瘤異常表達(dá)的調(diào)控機(jī)制以及其確切的臨床意義尚不清楚。MicrNAs,一種非編碼蛋白質(zhì)的單鏈小分子RNA(大約22nt),可在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因翻譯,在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性調(diào)控包括細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移侵襲、分化及腫瘤干細(xì)胞等方面起重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)m
3、iR29a可以靶定B7H33’UTR序列,并調(diào)控成神經(jīng)細(xì)胞瘤細(xì)胞B7H3的表達(dá)。但是否存在其它調(diào)控腦膠質(zhì)瘤B7H3的micrNA,并且micrNA對B7H3的調(diào)控在腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲中的作用及機(jī)制還有待進(jìn)一步的研究。鑒此,本課題通過生物學(xué)信息方法預(yù)測和雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)檢測相結(jié)合,發(fā)現(xiàn)miR3395p具有調(diào)控B7H3表達(dá)的作用,在此基礎(chǔ)上分析其在腦膠質(zhì)瘤組織的表達(dá)及臨床意義。并且通過體外轉(zhuǎn)染miR3395p到腦膠質(zhì)瘤U87細(xì)胞株,探討mi
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