藥理學(xué)修訂講稿

1、1第一章緒論一、基本概念1、藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物與機(jī)體(含病原體)相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。2、藥效學(xué)(pharmacodynamics)研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制的學(xué)科。3、藥動(dòng)學(xué)(pharmcokiics)研究藥物在機(jī)體的影響下所發(fā)生的變化及規(guī)律的學(xué)科。4、藥物(drug)指可以改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，用于預(yù)防、診斷和治療疾病的化學(xué)物質(zhì)。5、藥物、食物、毒物三者之間辨證關(guān)系。三者之間沒(méi)有質(zhì)的區(qū)

2、別，只有使用的目的和量的不同。二、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)1、闡明藥物的作用及作用機(jī)制，為臨床合理用藥、發(fā)揮藥物最佳療效、防治不良反應(yīng)提供依據(jù)2、研究開(kāi)發(fā)新藥，發(fā)現(xiàn)藥物的新用途3、為其他生命科學(xué)的研究探索提供重要的科學(xué)依據(jù)和研究方法四、藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史《神農(nóng)本草經(jīng)》收載藥物365種；唐代《新修本草》為我國(guó)政府頒發(fā)的第一部藥典，收載藥物844種；明朝李時(shí)珍《本草綱目》全書(shū)52卷，190萬(wàn)字，收載藥物1892種，藥方11000條，圖譜1162幅。出

3、現(xiàn)生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)等新型學(xué)科分支。五、新藥開(kāi)發(fā)與研究新藥：指我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品。已經(jīng)生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。1、新藥的來(lái)源（天然、半合成、全合成）2、新藥開(kāi)發(fā)與研究1）臨床前研究2）臨床研究Ⅰ期：在2030例成年志愿者腎上進(jìn)行初步的藥理學(xué)及人體安全性試驗(yàn)。Ⅱ期：為隨機(jī)雙盲對(duì)照，主要是對(duì)新藥的安全性及有效性作初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。Ⅲ期

4、：上市前、試生產(chǎn)期間，擴(kuò)大多中心試驗(yàn)，對(duì)新藥安全性、有效性進(jìn)行社會(huì)考察。Ⅳ期：上市后藥物監(jiān)測(cè)。第二章藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmcokiics)一、藥物的體內(nèi)過(guò)程（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetranspt)（1）簡(jiǎn)單擴(kuò)散(simplediffusion)：離子障（iontrapping）：非離子型藥物可以自由通過(guò)生物膜，而離子型藥物被限制在膜一側(cè)的現(xiàn)象。特點(diǎn)：1）弱酸性藥物在酸性環(huán)境、弱堿性藥物在堿性環(huán)境，解離少易轉(zhuǎn)運(yùn)

5、；弱酸性藥物在堿性環(huán)境、弱堿性藥物在酸性環(huán)境，解離多難轉(zhuǎn)運(yùn)。2）當(dāng)膜兩側(cè)PH不等時(shí)，弱酸性藥物容易從酸側(cè)進(jìn)入到堿側(cè)；弱堿性藥物容易從堿側(cè)進(jìn)入到酸側(cè)。3）當(dāng)擴(kuò)散達(dá)平衡時(shí)，弱酸性藥物在堿側(cè)的濃度大于酸側(cè)；弱堿性藥物在酸側(cè)的濃度大于堿側(cè)。4）在生理PH范圍，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿及季銨鹽都以離子形式存在，很難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。HersonHasselbalch公式：弱酸性藥物：10PHPKa=離子型非離子型弱堿性藥物：10PKaPH=離子型非離子型3藥酶抑制劑（

6、drugenzymeinhibit）：能使肝藥酶的量和活性都降低的藥物。（如氯霉素）（五）排泄(excretion)：是指藥物從體內(nèi)排出體外的過(guò)程。1、腎排泄（遵循離子障原理）2、膽汁排泄腸肝循環(huán)（hepatoenteralcirculation）：主要經(jīng)膽汁排泄的藥物，進(jìn)入腸道后被重新吸收進(jìn)入肝臟的過(guò)程。3、乳腺排泄4、其他（呼吸、糞便等）二、藥代動(dòng)力學(xué)基本概念（一）血藥濃度時(shí)間曲線的意義（二）給藥途徑和藥時(shí)曲線（三）生物利用度(th

7、efractionofbioavailabilityF)不同劑型的藥物經(jīng)肝臟首過(guò)消除后，進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量和速度。臨床意義：生物利用度是評(píng)價(jià)藥品制劑質(zhì)量的一個(gè)重要指標(biāo)。1.評(píng)價(jià)各種藥物制劑的生物等效性2.評(píng)價(jià)藥物的首過(guò)消除和作用強(qiáng)度3.指導(dǎo)臨床合理用藥4.查明藥物無(wú)效或中毒的原因（四）表觀分布容積(apparentvolumeofdistributionVd)根據(jù)給藥劑量和實(shí)測(cè)血藥濃度推算藥物在理論上占體液的體積。臨床意義：1.推測(cè)藥物

8、的分布范圍：Vd=5L左右，表示藥物主要分布于血漿；Vd=1020L，全身體液；Vd=40L，全身組織器官；Vd=100200L，體內(nèi)蓄積。2.推測(cè)藥物的排泄速度：分布容積越大，排泄越慢；分布容積越小，排泄越快。3.推測(cè)達(dá)到某一血藥濃度所需藥物的劑量。D=CVd4.間接反映藥物與血漿蛋白的結(jié)合情況。（五）半衰期(eliminationhalflifet12)：血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。臨床意義：1.藥物分類的依據(jù)。2.確定給藥的

9、時(shí)間間隔。3.預(yù)測(cè)血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間。4.預(yù)測(cè)藥物基本消除的時(shí)間。（六）一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除(onedereliminationkiics)：體內(nèi)藥量以瞬時(shí)濃度為參比單位時(shí)間下降恒定比例。特點(diǎn)：1）半衰期恒定。2）是大多數(shù)藥物在體內(nèi)消除方式。3）時(shí)量曲線用普通坐標(biāo)時(shí)為曲線，血藥濃度改為對(duì)數(shù)尺度時(shí)呈直線。（七）零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（zerodereliminationkiics）：體內(nèi)藥量單位時(shí)間消除恒定的量。特點(diǎn)：1）半衰期不恒定2）是體內(nèi)藥物蓄