化療性肝損傷中醫(yī)藥研究及對(duì)策

1、摘要:惡性腫瘤是目前嚴(yán)重危害人民生命健康的常見病之一，惡性腫瘤的化學(xué)藥物治療作為惡性腫瘤的主要治療手段之一，其在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常人體細(xì)胞也有較大損傷。惡性腫瘤化療的副作用不但直接影響化療的實(shí)施而且由于對(duì)正氣的損傷也不利于機(jī)體抗癌。因此對(duì)抗化療副作用是一個(gè)重要的臨床課題?；熕碌母喂δ軗p害是......惡性腫瘤是目嚴(yán)重危害人民生命健康的常見病之，惡性腫瘤的化學(xué)藥物治療作惡性腫瘤的主要治療手段之一，其在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常人體

2、細(xì)胞也有較損傷惡性腫瘤化療的副作用不但直接影響化療的實(shí)施而且由于對(duì)正氣的損傷也不利于機(jī)體抗癌。因此對(duì)抗化療副作用是一重要的臨床課題?；熕碌母喂δ軗p害是常見眾的副作用之一，臨床中及時(shí)處理肝損傷有著重要的意義。中醫(yī)藥對(duì)藥物中毒的解救，歷代積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，從《神農(nóng)本草》就已把藥物按其毒性的大小及有無分成上、中、下品藥。漢張仲景在《金匱要略方論》第二十四、第二十五兩篇中論述了各中毒的診治方法。唐孫思邈《備急千金要方》中對(duì)中毒的急救治療論述

3、為完備，并介紹了較多的有效方藥。宋《圣濟(jì)總錄雜療門》進(jìn)一步從中毒的分類、病因、解毒急救等方面作了全面歸納。中醫(yī)藥對(duì)化療后患者肝毒性的認(rèn)識(shí)古醫(yī)籍無有關(guān)記載，只是通過患者化療后的表象來認(rèn)識(shí)的。相關(guān)著述散見于祖國醫(yī)學(xué)的“黃疸”、“濕濁”、“脅痛”、“嘔吐”、“鼓脹”、“積聚”、“虛癆”等癥?，F(xiàn)將近年來中醫(yī)藥對(duì)化療性肝臟的毒副作用的研究及對(duì)策綜述如下。1化療性肝損傷的病因化療性肝損傷的病因病機(jī)病機(jī)及特點(diǎn)及特點(diǎn)1.1以熱毒、火邪立論匡氏［1］在治

4、療腫瘤患者放化療毒副反應(yīng)的過程中發(fā)現(xiàn)其臨床表現(xiàn)與《傷寒論》水、火迫證的相關(guān)證象相似，《傷寒論》第200條:“陽明病被火額上微汗出而小便不利必發(fā)黃?！庇骷窝葬?“陽明病濕停熱郁而煩渴有加熱必發(fā)黃……誤火之則熱邪愈熾津液上奔額上雖微汗而周身汗與小便愈不可得矣發(fā)黃之變安能免乎?！迸c化療所致肝損傷相似，認(rèn)為放化療之損傷有似于火邪而甚于火邪，仲景所論方證仍有實(shí)用價(jià)值。為中醫(yī)治療化療后肝損傷提供了辨證治療的思路，強(qiáng)調(diào)化療后損傷以火毒中傷為病機(jī)特點(diǎn)。

5、李氏［2］認(rèn)為本病病因病機(jī)輕者屬毒邪內(nèi)侵，肝失疏泄，重者屬熱毒壅滯，濕濁瘀阻，強(qiáng)調(diào)熱毒內(nèi)蘊(yùn)的病機(jī)特點(diǎn)。1.2以肝脾受損，濕阻中焦立論劉氏［3］提出化療肝功能損害的基本病機(jī)是正氣戕傷肝脾(胃)同損，強(qiáng)調(diào)臨床中不能單治“肝”應(yīng)肝脾(胃)同治而調(diào)理脾胃應(yīng)為主線。封氏［4］認(rèn)為化療肝功能損害的病因病機(jī)為正氣不足濕邪損傷濕熱內(nèi)蘊(yùn)、損傷脾胃肝失疏泄瘀血內(nèi)結(jié)。強(qiáng)調(diào)了化療后肝損傷以濕邪為主病機(jī)特點(diǎn)。王氏［5］認(rèn)為化療性肝損害病位在脅部，病因?yàn)闅鈾C(jī)不暢、

6、肝失條達(dá)所致。強(qiáng)調(diào)了化療后肝損傷以肝郁氣滯為主的病機(jī)雷氏［10］觀察已確診需內(nèi)科化療的惡性腫瘤患者260例在化療期間同步靜滴黃芪注射液1個(gè)療程黃芪用量約800～1200ｇ。治療中觀察肝腎功能、白細(xì)胞計(jì)及食欲、乏力狀況。結(jié)果表明肝腎功能均正常乏力及飲食均有明顯改善有輔助升白作用。得到黃芪注射液在惡性腫瘤化療中有減毒扶正，保護(hù)肝臟的結(jié)論。童氏［11］觀察235肺癌化療例患者，治療組對(duì)139例肺癌患者采用以順鉑為主的聯(lián)合化療配合服用中草藥湯劑

7、對(duì)照組96例患者單純采用順鉑為主的聯(lián)合化療。中藥基礎(chǔ)方以健脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血為主佐以化痰止咳，隨癥加減。治療組病例給予中藥湯劑每7劑為1個(gè)療程用藥3～4個(gè)療程。結(jié)果近期療效治療組近期有效率(ＣＲＰＲ)明顯高于對(duì)照組并且較少出現(xiàn)病情進(jìn)展，治療組白細(xì)胞毒性反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，治療組消化道毒性反應(yīng)的發(fā)生率(Ⅰ～Ⅳ度)明顯低于對(duì)照組，治療組139例有2例（1.4％）對(duì)照組96例有12例（12.5％）出現(xiàn)肝損傷，說明中藥應(yīng)用可以防止化療后肝

8、損傷。邢氏等［12］于1988～1992年運(yùn)用中醫(yī)藥防治觀察胃癌術(shù)后化療副反應(yīng)患者310例，中藥以益氣健脾、養(yǎng)陰清熱、燥濕解毒為法，在化療期間及化療后2～4周服中藥，日1劑，50劑為1療程，間隔4周再行下1療程。結(jié)果表明中藥辨證治療組與單純化療組在防治化療副，其中中藥治療組有267例，有16例(6.0％)出現(xiàn)肝損傷單純化療組有43例，有7(16.3％)出現(xiàn)肝損傷，也同時(shí)說明中藥應(yīng)用可以防止化療后肝損傷?？傊嗅t(yī)藥的綜合治療對(duì)中晚期惡性

9、腫瘤化療的患者作用可減毒增效，改善生活質(zhì)量。以上資料顯示健脾益氣、養(yǎng)陰補(bǔ)血，清熱解毒、補(bǔ)腎等類中藥在整體上除有減毒增效，改善生活質(zhì)量外，還具有較好的防治肝損傷的功能。3.2肝損傷后分型治療目前，對(duì)化療后肝損傷的治療以健脾化濕、清肝解毒為主，在此立法基礎(chǔ)上，謹(jǐn)守病機(jī)，隨癥加減。封氏［4］對(duì)28例化療所致肝損害患者治以健脾祛濕法18例清熱利濕法10例兼活血化瘀法6例。7天為1個(gè)療程。結(jié)果:治療1個(gè)療程癥狀消失、肝功能均正常16例治療2個(gè)療程

10、癥狀消失肝功能均正常8例治療2個(gè)療程癥狀、肝功未恢復(fù)正常4例。譚氏［6］對(duì)12例化療所致肝損害患者分別治以：(1)清熱解毒，化濁利濕3例。方用甘露消毒丹加減。(2)利濕化濁，兼顧清熱3例。方用三仁湯加減。(3)清利濕熱1例。方用藿樸夏苓湯加減。(4)健脾化濕，疏肝益胃5例。方用六君子湯加減。取得滿意的臨床效果。王氏［5］對(duì)化療所致肝損害辨證論治宜以疏肝理氣為第一要?jiǎng)t兼化濕解毒。疏肝理氣藥物組成。此外，強(qiáng)調(diào)臨證時(shí)對(duì)體虛久病患者伴見肝功能異