藥劑學(xué)課件y3-3[1](浙江醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校)

1、浸出制劑,,內(nèi)容簡介,1.浸出制劑的定義、特點。2.藥材的預(yù)處理，藥材的品質(zhì)檢查。3. 浸出溶劑，浸出過程，浸出方法，浸出工藝、設(shè)備，影響浸出的因素。4.浸出液的蒸發(fā)，蒸發(fā)方法，影響因素。5. 各種浸出制劑。,一、概述,浸出制劑：用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒?，從藥材?浸出有效成分，制成供內(nèi)服或外用的制劑。湯劑、流浸膏、丸劑、片劑、注射劑,有效成分、輔助成分 無效成分、組織物,,,浸出制劑的特點,①具有原藥材各浸出成分的

2、綜合療效，療效好；②作用緩和持久，毒性低；③用量減少、服用方便(原藥材)；④貯存中易產(chǎn)生沉淀、變質(zhì)，影響外觀和藥效。,二、浸出原理,浸出過程： 1）浸潤、滲透階段 2）解吸、溶解階段 3）擴散階段 4）置換浸出階段傳質(zhì)過程：溶質(zhì)?藥材固相?溶劑液相,,,,1）浸潤、滲透階段：溶劑進入細胞內(nèi),浸出溶劑 極性（水、乙醇） 非極性,藥材性質(zhì)糖、蛋白質(zhì)脂肪油、蠟質(zhì)

3、（干燥）,浸出過程,浸出過程,1）浸潤、滲透階段： （溶劑潤濕藥材，滲入細胞 ）表面活性劑，易潤濕。脫脂、脫蠟（水）藥材先行干燥（非極性溶劑提?。?浸出過程,2）解吸、溶解階段：有效成分從組織中解吸、溶解溶劑不同，溶解成分不同 乙醇------膠質(zhì),浸出過程,3）擴散階段： 細胞內(nèi)（濃度高、滲透壓高） 濃度差、滲透壓差（Fick’s方程） 溶劑（動態(tài)平衡 ）

4、,,浸出過程,4）置換浸出階段：用新鮮溶劑、低濃度浸出液置換高濃度浸出液。提高濃度梯度，加快浸出速度,三、影響浸出的因素,1、浸出溶劑：浸出有效成分?，無效成分? ，安全無毒，價廉易得。浸出輔助劑：提高浸出效果（酸、堿、表面活性劑等）混合溶劑。,三、影響浸出的因素,1、浸出溶劑：水：離子水、蒸餾水 最常用，但選擇性差，霉變：（生物堿鹽、甙、氨基酸、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹膠 ）,三、影響浸出的因素,1、浸出溶劑：乙醇：防腐。

5、 不同濃度乙醇可選擇浸出不同有效成分， 90％以上：揮發(fā)油、樹脂、內(nèi)酯等， 50％～70%：生物堿、甙類， 用50％以下：葸醌類化合物等。,三、影響浸出的因素,1、浸出溶劑：氯仿、乙醚、石油醚：非極性有機溶劑，脂肪油、揮發(fā)油、蠟質(zhì)、生物堿及某些甙。有效成分的提純、精制，脫脂或脫蠟。,影響浸出的因素,（1）藥材粗細藥材粗，表面積小，浸出效率低， 太細，浸出雜質(zhì)多。藥材的性質(zhì)、浸出

6、溶劑、浸出方法。 水（膨脹）粗粉，乙醇：中等粉， 含粘性物藥材，粗粉； 堅硬藥材：細粉，疏松藥材：粗粉。,影響浸出的因素,（2）浸出溶劑 有效成分的溶解?，常用：水、乙醇，溶劑pH值：浸出?、穩(wěn)定性? 。,影響浸出的因素,（3）浸出時間 浸出時間?,浸出量? (擴散平衡)（4）浸出溫度:微沸…溫度?，溶解?,擴散?，浸出? ；蛋白質(zhì)凝固、酶破壞，制劑穩(wěn)定性? 熱敏感藥材,溫度?。,影響浸出的因素,

7、(5)濃度梯度： 濃度梯度?，浸出速度?。(6)操作壓力： 組織堅實的藥材，壓力?，潤濕? ，浸出?(7)藥材與溶劑的相對運動:滲漉(8)新技術(shù)的應(yīng)用:超聲波,四、浸出方法,煎煮法浸漬法滲漉法水蒸汽蒸餾法,1、煎煮法：藥材加水煮沸，去渣取汁,藥材適當(dāng)粉碎加水浸泡微沸一定時間分離煎煮液,藥材煎煮2-3次過濾煎煮液濃縮至規(guī)定濃度制成各種制劑,,1、煎煮法,適用范圍有效成分溶于水對濕、熱穩(wěn)定雜質(zhì)多易

8、霉變,2、浸漬法,藥材用適當(dāng)溶劑在常溫、溫?zé)釛l件下浸泡，浸漬出有效成分。常溫浸漬法(冷浸法)，加熱浸漬法，多次浸漬法(重浸漬法)。,2、浸漬法,加蓋、攪拌、3-5天、濾過粘性、新鮮、揮發(fā)性藥材無須濃縮、時間長、效率差（貴重、含量低）,浸出工藝、設(shè)備,單級浸出工藝：溶劑一次加入 ，多級浸出工藝：溶劑分次加入 ，連續(xù)逆流浸出工藝：,浸出效率高浸出液濃度高浸出速度快,3、滲漉法,操作流程：藥材→粉碎→潤濕→裝于滲漉器→浸漬→

9、滲漉→濾過滲漉液→濃縮至規(guī)定濃度。動態(tài)浸出：在滲漉器上部連續(xù)添加浸出溶劑，自下部收集浸出液。,3、滲漉法,濃度梯度大，浸出效果好溶劑用量少貴重、含量低的藥材慢速浸出：1-3ml/min， 快速 ：3-5ml/min。,4、回流法,操作流程：藥材→粉碎→浸泡潤濕→回流→回收溶劑→濃縮提取液。揮發(fā)性溶劑，乙醇、乙醚、氯仿等反復(fù)套用溶劑，適用范圍：揮發(fā)性、不溶于水的,五、浸出液的蒸發(fā),蒸發(fā)：濃度低浸出液?加熱

10、除去部分溶劑?溶液濃度?。減少破壞：淡浸出液?濃浸出液，沸騰蒸發(fā)，自然蒸發(fā) ，,五、浸出液蒸發(fā)的影響因素：,（1）液面上蒸汽的濃度: 吹散蒸汽、減壓蒸發(fā)。（2）液體蒸發(fā)面的面積:正比（3）液體表面上的壓力: 反比，減壓蒸發(fā),五、浸出液蒸發(fā)的影響因素：,（4）傳熱溫度差 熱源、溶液的溫度差?20℃。（5）液面結(jié)膜：攪拌 （6）傳熱系數(shù)： 減少熱阻，不凝性氣體、污垢層。,五、浸出液蒸發(fā)的

11、影響因素：,（7）液體的靜壓力： 加大液面、沸騰蒸發(fā) （8）沸點升高： 濃度?，蒸發(fā)?，攪拌、加稀溶液,浸出液的蒸發(fā),常用蒸發(fā)設(shè)備,常用蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā),浸出液的蒸發(fā),1、常用蒸發(fā) 蒸發(fā)速度慢，適合耐熱成分。2、減壓蒸發(fā) 移去蒸氣，降低沸點，提高溫度差， 蒸發(fā)溫度低、速度快，濃縮效率高，適用于不耐熱成分。,浸出液的蒸發(fā),薄膜蒸發(fā) 使浸出液形成薄膜后進行蒸發(fā)。熱傳播快、均勻，藥液受熱時間

12、短不受液體靜壓和過熱影響，可在常壓或減壓下進行濃縮效率高，適用于熱敏性成分。,六、浸出液的干燥（158頁）,1、干燥的原理： 傳熱過程 + 傳質(zhì)過程 同時進行,熱空氣（熱）溫差,濕物料（水）分壓差?0,2、物料中含水量的表示方法（干燥）,濕基含水量 = 濕物料中水分的質(zhì)量 / 濕物料總質(zhì)量干基含水量 =濕物料中水分的質(zhì)量 / 絕干物料質(zhì)量,3、物料中水分的性質(zhì)（干燥）,平衡水分：

13、 干燥除不去的水分自由水分： 空氣的相對濕度 < 含水量 生產(chǎn)環(huán)境、貯存、包裝,3、物料中水分的性質(zhì)（干燥）,結(jié)合水： 難除去，干燥速度慢非結(jié)合水：吸水性物料：結(jié)晶水、細胞壁內(nèi)的、毛細管中的、可溶性固體溶液中的 水,4、干燥速率,定義：單位時間、單位面積上，物料汽化的水分。,降速階段? 內(nèi)部水分向表面的擴散 T?、物料的分散度,恒速階段? 汽化速度T? 、P? 、V?,5、

14、干燥的方法、設(shè)備,常用干燥減壓干燥噴霧干燥冷凍干燥,廂式干燥器流化床干燥器噴霧干燥器紅外干燥器微波干燥器,6、冷凍干燥,將物料凍結(jié)成冰點以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸氣升華。熱敏、易氧化、揮發(fā)性藥物（生物制品、抗生素）產(chǎn)品易溶解費用高,七、藥材的粉碎、過篩（141頁）,粉碎的目的： 減少粒徑、增加比表面積固體粉末：分六級 不同制劑有不同的粒度要求 粉碎原理：

15、 外加機械力 破壞 物質(zhì)的內(nèi)聚力,七、藥材的粉碎、過篩,粉碎設(shè)備：球磨機沖擊式粉碎機：錘擊式粉碎機流能磨,七、藥材的粉碎、過篩,篩分：將不同粒度的混合物料按粒度的大小進行分離藥篩：1、沖眼篩 2、編制篩篩子的孔徑：標(biāo)準(zhǔn)篩、工業(yè)篩篩分的設(shè)備：1、搖動篩 2、振蕩篩,八、常用浸出制劑（478頁）,有效成分、輔助成分、無效成分。1、湯劑：煎煮法,藥材加入的順序煎藥用具濃縮順序,八、常用浸出

16、制劑,2、酒劑：用蒸餾酒提制成的澄清液體制劑。浸漬法滲漉法,八、常用浸出制劑,3、酊劑：用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑。,毒劇藥：100ml ：10g原藥物其 它： 100ml ：20g原藥物,八、常用浸出制劑,3、酊劑：用水稀釋、久置,產(chǎn)生沉淀，在乙醇、有效成分含量符合規(guī)定時，可濾去沉淀再使用。稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法制備。,八、常用浸出制劑,酊劑與酒劑的比較 ①酊劑的濃度有一定的規(guī)定， 而酒劑

17、多按驗方或秘方制成，沒有一定的濃度規(guī)定；②酊劑：浸出、稀釋法、溶解法制備，而酒劑一般采用浸出方法；③酊劑以不同濃度的乙醇為溶劑，而酒劑則以蒸餾酒為溶劑。內(nèi)服酒劑中有時添加糖或蜂蜜作矯味劑，而酊劑則不加矯味劑。,4、流浸膏劑、浸膏劑,流浸膏劑：蒸去部分溶劑液體制劑1ml：1g原藥物溶劑為乙醇作其它制劑的原料,浸膏劑：蒸去全部溶劑固體制劑（膏狀、粉末狀）1g：2-5g原藥物作其它制劑的原料,4、流浸膏劑、浸膏劑,流浸膏

18、劑：滲漉法：滲漉、濃縮、調(diào)整含量三個步驟,浸膏劑：煎煮法浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度五個步驟。稠浸膏劑、干浸膏劑,八、常用浸出制劑,5、煎膏劑：藥材加水煎煮，去渣濃縮后（清膏） ，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑（收膏 ）。以滋補為主 ，,八、常用浸出制劑,6、中藥合劑每劑服用量： 30～60ml為宜。醇沉凈化處理的，每劑服用量可濃縮達 10?20ml。7、口服液口服液是指合劑單劑量包裝者。,九、提高浸出制劑質(zhì)量