非酒精性脂肪肝磁共振波譜定量分析與病理對照研究

1、,2008級碩士研究生畢業(yè)論文答辯,歡迎各位專家光臨指導(dǎo),,,,,,,,,,,,,,非酒精性脂肪肝磁共振波譜定量分析與病理對照研究,研究生 莊 碧 梅 導(dǎo) 師 曹 代 榮 教授 福建醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院影像科,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,內(nèi)容,1. 前言,2. 實(shí)驗(yàn)材料和方法,3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果,4. 討論,5. 結(jié)論,,一、前 言,隨著生活水平的提高和生活方式的改變，肥胖人群及患脂肪肝人群

2、在社會總體的比例愈來愈高，肝臟的脂肪變性及其相關(guān)性疾病威脅著人類健康，引起人們的高度關(guān)注。脂肪肝已成為慢性肝臟疾病最普遍的致病因素之一，國外研究顯示肝臟脂肪變性越來越普遍。,肥胖和2型糖尿病是脂肪性肝炎的高危因素。根據(jù)西方國家非酒精性脂肪肝的流行病學(xué)調(diào)查指出，肥胖人群大約有20%的患病率，而相對正常范圍內(nèi)體型人群大約有3%的患病率。我國乙型肝炎患病率較高，合并脂肪肝則加重肝臟負(fù)擔(dān)。,,高場強(qiáng)磁共振成像和MRS成像的優(yōu)越性在顱腦

3、的應(yīng)用中已經(jīng)得到了很好的證實(shí)。隨著3.0T高場強(qiáng)磁共振儀的臨床應(yīng)用，肝臟1H MRS的臨床研究可能會產(chǎn)生突破性進(jìn)展。肝臟1H MRS利用多通道相控陣體線圈，容易實(shí)現(xiàn)，因此，3.0T高場強(qiáng)磁共振是肝臟1H MRS成像的一個(gè)重要和有利的手段。,肝臟1H MRS是一種非侵襲的檢查方法，它具有代替肝臟脂肪浸潤活組織檢查的潛能；肝臟1H MRS可用于隨訪檢測肝臟的脂肪含量，可以判斷肝臟的脂肪浸潤是可逆性還是非可逆性。,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?

4、 探討肝臟脂肪變性1H MRS波譜的定量分析，為肝臟脂肪變性提供一種非侵襲性的相對定量檢查方法，輔助臨床對脂肪肝的診斷、治療和隨訪觀察。,,二、材料及方法,所用儀器,病例篩選,49 例經(jīng)臨床穿刺活檢病理組織證實(shí)的脂肪肝患者M(jìn)RI、MRS資料。組織病理分為5個(gè)等級， F0級12例、F1級9例、F2級11例、F3級11例、F4級6例。所有病例均為非酒精性脂肪肝，37例為乙型肝炎病毒攜帶者。,,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,1.所有數(shù)據(jù)均采用SPSS1

5、6.0軟件及/或EXCEL2003分析相應(yīng)數(shù)據(jù)，進(jìn)行相應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析。2.采用非參數(shù)“Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)”分析F0、F1、F2、F3、F4五個(gè)等級的均數(shù)；3.應(yīng)用秩相關(guān)分析脂水比值與病理分級的等級的相關(guān)性；應(yīng)用秩相關(guān)分析脂水比與血糖、甘油三脂、總膽固醇的相關(guān)性。4.ROC曲線做出脂水比值的閾值，得出敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。ɑ=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。,,三、結(jié) 果,脂肪肝各病理分級的1H MRS脂水比值均

6、數(shù),病理分級-脂水比均數(shù) F0級-0.77%； F1級-2.12%； F2級-5.20%； F3級-13.12%； F4級-20.20%。,,血糖、甘油三酯、總膽固醇、脂水比的分布情況,正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，非正態(tài)分布用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）來表示. H檢驗(yàn)得出F0、F1、F2、F3、F4的脂水比的均值有差別，H值為40.89，P＜0.05。,脂水比與病理分級Spearman秩相關(guān)系數(shù),脂水比與脂肪肝病理

7、分級的Spearman秩相關(guān)相關(guān)系數(shù)為0.919，P＜0.05，為高度線性相關(guān)；脂水比值與甘油三酯的相關(guān)系數(shù)為0.413，P＜0.05，為顯著性相關(guān)；脂水比值與血糖的相關(guān)系數(shù)為0.125，P＞0.05；脂水比與膽固醇的相關(guān)系數(shù)為0.212，P＞0.05。,脂肪肝的脂水比值ROC曲線,ROC曲線做出判別脂肪肝的脂水比值的閾值為1.8%，敏感性89.2%、特異性91.7%、曲線下面積0.954，陽性預(yù)測值為0.97、陰性預(yù)測值0.73。,肝

8、臟MRS結(jié)果：,病理穿刺為F0級的波譜結(jié)果：,圖2,圖1,圖3,圖4,F0級病理穿刺結(jié)果,圖5示脂的峰下面積為451.61。圖6水的峰下面積為78125.62；抑制水序列脂的峰下面積/無抑制水序列水的峰下面積=451.61/788125.62=0.00057302≈0.6%，表示本例實(shí)驗(yàn)者肝臟MRS得出的脂水比為0.6%，其病理分級為F0級。,圖5,圖6,病理穿刺結(jié)果為F1級的MRS結(jié)果：,圖3,圖4,圖2,F1級病理穿刺結(jié)果,圖1,圖

9、5示脂的峰下面積為5047.81。圖6示水的峰下面積為132235.01。抑制水序列脂的峰下面積/無抑制水序列水的峰下面積=5047.81/132235.01=0.003817302≈4%，表示本例實(shí)驗(yàn)者肝臟MRS得出的脂水比為4%，其病理分級為F1級。,圖5,圖5,圖6,病理穿刺活檢結(jié)果為F2級的MRS結(jié)果：,圖3,圖2,圖1,圖4,F2級病理穿刺結(jié)果,圖5示脂的峰下面積為6947.48，圖6示水的峰下面積為119381，抑制水序列脂

10、的峰下面積/無抑制水序列水的峰下面積=6947.48/119381.97=0.05819539≈6%，表示本例實(shí)驗(yàn)者肝臟MRS得出的水脂比為6%，其病理分級為F2級。,圖5,圖5,圖6,病理穿刺為F3級的MRS結(jié)果：,圖2,圖1,F3級病理穿刺結(jié)果,圖3,圖4,圖5示脂的峰下面積為26471.44。圖6示水的峰下面積為210443.17。抑制水序列脂的峰下面積/無抑制水序列水的峰下面積=26471.44/210443.17=0.1257

11、8902≈13%，表示本例實(shí)驗(yàn)者肝臟MRS得出的水脂比為13%，其病理分級為F3級。,圖5,圖5,圖6,病理穿刺結(jié)果為F4級的MRS結(jié)果：,圖1,圖2,F4級病理穿刺結(jié)果,圖3,圖4,圖5示脂的峰下面積為34615.25。圖6為示水的峰下面積為111621.89。抑制水序列脂的峰下面積/無抑制水序列水的峰下面積34615.25/111621.89=0.31011166≈31%，表示本例實(shí)驗(yàn)者肝臟MRS得出的水脂比為31%，其病理分級為F

12、4級。,圖5,圖6,,四、討 論,(一)1H MRS檢測非酒精性脂肪肝的現(xiàn)狀及可行性,B型超聲檢查的優(yōu)缺點(diǎn)：CT檢查的優(yōu)缺點(diǎn)：病理檢查的優(yōu)缺點(diǎn)：,,,,普遍、簡單,,,主觀性,,,客觀性,X射線,,有創(chuàng)性,最準(zhǔn)確,,無法做出定量分析,MRS檢測的優(yōu)缺點(diǎn)：,無創(chuàng)性可重復(fù)性準(zhǔn)確性高安全無輻射 可得出相對定量分析,需高場強(qiáng)的磁共振掃描儀復(fù)雜的軟件后處理程序；文獻(xiàn)報(bào)道大量的鐵質(zhì)沉著可能會導(dǎo)致磁場的不均勻影響脂肪肝評

13、估的準(zhǔn)確性這是一個(gè)潛在的局限性,,,,F4級為20.20%,,,,,,,,,,,,F3級為13.12%,F2級為5.20%,,F0級為0.77%,F1級為2.12%,病理分級相對應(yīng)的肝臟波譜的脂水比均數(shù),具有很好的一致性,實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)分析顯示病理分級的F0、F1、F2、F3、F4各個(gè)等級兩兩之間對比顯示，肝臟MRS脂水比兩兩之間有差別，但是結(jié)果顯示僅F3與F4之間無差別，分析認(rèn)為原因可能有：1.這兩

14、個(gè)等級的病人都可歸屬于重度脂肪肝的范疇，所以差異性較??；2.F4的病例數(shù)較少，所以出現(xiàn)這種無差異性的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，以后的實(shí)驗(yàn)過程中可以增加樣本量，來進(jìn)一步證實(shí)。,,（二）肝臟波譜檢查的技術(shù)及注意事項(xiàng),使用呼吸門控，減少運(yùn)動偽影對波譜信噪比的影響，所有體素均置于肝實(shí)質(zhì)較多的位置，盡量避開膽管和大血管等，以最準(zhǔn)確的反應(yīng)脂肪浸潤的情況。短TE（TE=30ms）較好，能真實(shí)的反應(yīng)脂肪的含量，長TE會導(dǎo)致1H MRS波譜質(zhì)量的下降，影響脂肪肝

15、定量的準(zhǔn)確性 。,（三）血糖、甘油三酯及總膽固醇三者與波譜的相關(guān)性,1H MRS得出的脂水比與病理分級之間屬于高度線性相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.919，P＜0.05，相關(guān)性最好；脂水比與甘油三酯的相關(guān)性較好，相關(guān)系數(shù)為0.413，P＜0.05，為顯著性相關(guān)；波譜的脂水比與血糖和總膽固醇不具有相關(guān)性， P＞0.05 。,（四）非酒精性脂肪肝的波譜分析在臨床中的應(yīng)用前景,1H MRS可以很好的量化肝臟脂肪含量，同時(shí)也是一種最準(zhǔn)確的非侵襲性

16、檢查方法。肝臟磁共振波譜與病理分級具有很好的相關(guān)性及一致性，可用于非酒精性脂肪肝的臨床診療和隨訪，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。目前，非酒精性脂肪肝的波譜分析僅限于科研，實(shí)際臨床應(yīng)用較少，但這將是十分實(shí)用的臨床輔助檢查手段。,（五）本組研究的創(chuàng)新點(diǎn),國內(nèi)已有脂肪肝MRS的報(bào)道，但絕大部分無病理結(jié)果對照。本文對所有的實(shí)驗(yàn)者均在一周內(nèi)進(jìn)行病理穿刺活檢，并初步分析不同病理分級脂肪肝的MRS脂水比的均數(shù)，初步結(jié)果顯示其可作為評價(jià)肝臟脂肪浸潤程

17、度進(jìn)行相對定量的檢查方法，與文獻(xiàn)相比，本研究結(jié)果更具可靠性。,（六）本研究的不足,樣本量不夠大；1H MRS得出的脂水比對病理上各個(gè)分級得出相應(yīng)的臨界值，未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；有待于進(jìn)一步的病例積累，進(jìn)行更深入的研究。,,五、結(jié) 論,,非酒精性脂肪肝的1H MRS波譜脂水比與組織病理分級關(guān)系密切，二者具有良好的相關(guān)性；1H MRS波譜定量分析可作為非酒精性脂肪肝分級診斷的一種重要的非創(chuàng)傷性檢查手段。,,六、致 謝,,值此論文完成之際

18、，衷心感謝我的導(dǎo)師曹代榮教授、李銀官教授對本課題的悉心指導(dǎo)和大力協(xié)助以及對我的關(guān)照和愛護(hù)。尊敬的導(dǎo)師在課題設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析、研究及總結(jié)過程中傾注了大量的心血和汗水，我深深的欽佩導(dǎo)師淵博的學(xué)識、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度，豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和謙虛寬容的待人風(fēng)格。導(dǎo)師三年來的言傳身教令我受益匪淺。感謝我的師兄刑振、蔡建忠、胡建平，師姐劉穎在整個(gè)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)及執(zhí)行過程中給予的悉心指導(dǎo)和幫助；感謝師弟師妹們在相識相處的這段時(shí)間給與我的種種關(guān)心和幫助。感謝福建