第一章 緒論免疫學(xué)基礎(chǔ)

1、免疫學(xué),第一章緒論,一.免疫學(xué)的基本概念1.免疫、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（immunity & immunology & medical immunology）免疫:機(jī)體免疫系統(tǒng)識別自己和非己，對自身成分產(chǎn)生免疫耐受，對非己成分產(chǎn)生排除作用的一種生理反應(yīng)。免疫學(xué):研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能的一門學(xué)科.醫(yī)學(xué)免疫學(xué):研究人體免疫系統(tǒng)的組成與功能、免疫應(yīng)答的規(guī)律與效應(yīng)、免疫功能異常所致疾病及其發(fā)生機(jī)制，以及免疫

2、學(xué)診斷與防治的一門生物學(xué)科。,,Back,2. 免疫系統(tǒng)及其功能(1)組成:免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子 (2)基本功能： 免疫防御：機(jī)體抵抗防御、清除病原微生物等外來抗原性異物侵襲的一種保護(hù)功能。 自身穩(wěn)定：機(jī)體免疫系統(tǒng)及時清除體內(nèi)衰老細(xì)胞、損傷或變形細(xì)胞，對自身成分處于耐受狀態(tài)，以維持自身穩(wěn)定的一種生理功能。 免疫監(jiān)視：機(jī)體免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理性保護(hù)作用。,(1)

3、免疫系統(tǒng)組成,,,,免疫器官,免疫細(xì)胞,免疫分子,,,,中樞器官：,外周器官:有淋巴結(jié)、脾和粘膜相關(guān)的淋巴組織（它是成熟T、B細(xì)胞寄居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所）,,骨髓:造血器官,B淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場所,胸腺:T細(xì)胞發(fā)育成熟的場所,特異性,非特異性:單核吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞和粒細(xì)胞（能直接識別結(jié)合病原體表面某些共有特定分子的受體）,,抗原提呈細(xì)胞:具有攝取、加工處理抗原，將形成的抗原肽運(yùn)載到細(xì)胞表面，供抗原特異性淋巴細(xì)胞識別結(jié)合

4、，啟動免疫應(yīng)答的細(xì)胞。,γβT細(xì)胞和B2細(xì)胞:表面具有特異性T細(xì)胞受體和B細(xì)胞受體,每個此細(xì)胞只表達(dá)一種受體,只能識別結(jié)合一種與之相對應(yīng)的抗原分子,分泌型,膜型,,,補(bǔ)體：是存在血清、組織液和細(xì)胞膜表面不耐熱的蛋白質(zhì)。,抗體：是B細(xì)胞接受刺激、增殖分化，合成球蛋白,細(xì)胞因子：具有多種生物學(xué)活性小分子蛋白,主要組織相容性抗原：結(jié)合提呈抗原肽，啟動特異性應(yīng)答,特異性抗原（略）,CD分子：種類多，具有多種功能，對免疫細(xì)胞進(jìn)行鑒定,,(2)免疫

5、系統(tǒng)的基本功能 防御、自穩(wěn)、監(jiān)視,,免疫監(jiān)視,抗體,細(xì)胞免疫,體液免疫,免疫自穩(wěn),抗原,免疫防御,3.免疫的類型與作用特點(diǎn),(1)類型:固有免疫和適應(yīng)性免疫(2)作用特點(diǎn):固有免疫(Innate Immunity ):經(jīng)遺傳獲得,與生俱有,對各種侵入的病原體或其他抗原性異物可迅速應(yīng)答,產(chǎn)生非特異抗感染免疫作用,同時特異性免疫應(yīng)答的啟動和效應(yīng)階段也起重要作用.(先天具有、無記憶性、無特異性)適應(yīng)性免疫(Adaptive Im

6、munity) :執(zhí)行此免疫應(yīng)答的細(xì)胞被相應(yīng)抗原激活后,需經(jīng)克隆擴(kuò)增,進(jìn)而分化成效應(yīng)細(xì)胞方能發(fā)揮特異性作用;在免疫應(yīng)答過程中可產(chǎn)生免疫記憶(長壽記憶),當(dāng)再次與相應(yīng)抗原相遇時能迅速產(chǎn)生應(yīng)答,發(fā)揮免疫作用.(后天獲得、特異性、記憶性),,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,,二、免疫學(xué)發(fā)展簡史和重要成就,1.免疫學(xué)開創(chuàng)期（16～17世紀(jì)）,中國醫(yī)生（明代）首創(chuàng)人痘苗 天花

7、 （人類最早）,,,,,2049中國青少年科學(xué)素質(zhì)培育計劃,,天花 (smallpox) 由天花病毒引起的急性傳染病。天花病毒繁殖速度快、傳染性強(qiáng)、死亡率高。潛伏期7～17天(平均約12天)。,,,,2049中國青少年科學(xué)素質(zhì)培育計劃,,天花患兒從1－7天的病癥圖,,,,2049中國青少年科學(xué)素質(zhì)培育計劃,,天花患者的手部癥狀,,,,2049中國青少年科學(xué)素質(zhì)培育計劃,,接種疫苗是唯一可行的治療方法,2.傳統(tǒng)

8、免疫學(xué)時期,(一)人工主動和人工被動免疫療法的建立①Jenner(1778) 牛痘苗 天花②Pasteur(1880) 減毒活疫苗 炭疽等疾?、跙ehring和Kitasato 白喉抗毒素 白喉(二)原始細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)說的提出和兩者的統(tǒng)一①M(fèi)etchnikoff(1883～1890) 原始的細(xì)胞免疫說②Koch(1891)

9、 結(jié)核桿菌和Koch現(xiàn)象③Ehrlich(1890) 原始的體液免疫學(xué)說④Pfeffer(1894) 發(fā)現(xiàn)溶菌素⑤Wright Douglas(1903) 動物免疫血清能加速吞噬細(xì)胞(三)免疫病理概念的建立Riohet和Dortiter(1902) 過敏反應(yīng)(免疫病理的概念)(四)經(jīng)典血清學(xué)技術(shù)的建立①Durham(1896)

10、 發(fā)現(xiàn)特異性凝集反應(yīng)②Kraus(1897) 建立沉淀試驗(yàn)③Bordet Gengou(1900) 補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)④Landsteiner(1900) 發(fā)現(xiàn)ABO血型抗原,,,,,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,,1979 WHO：消滅天花,Jenner（1749-1823）,,,,2049中國青少年科學(xué)素質(zhì)培育計劃,,Edward Jenner紀(jì)

11、念館（原舊居）,,,,2049中國青少年科學(xué)素質(zhì)培育計劃,,1798年英國格羅斯特郡Edward Jenner 發(fā)明用接種牛痘來預(yù)防天花獲得成功，并發(fā)表論文。此后推廣至全球，使天花流行得以控制。 最后一例天花病人于1976年在索馬里被治愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。 世界衛(wèi)生組織（WHO）于1979年10月26日正式宣布全世界消滅天花。,,,,2049中國青少年科學(xué)素質(zhì)培育計劃,,為什么接種牛痘能預(yù)防天花？,牛痘病毒與天花病毒的抗原（表

12、面結(jié)構(gòu)）絕大部分相同，而且對人體不會致病,能使人體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫力來抵抗病毒感染,,,,,,2049中國青少年科學(xué)素質(zhì)培育計劃,,天花病毒是如何傳播的？,通過與患者近距離接觸時，吸入了患者具有感染性唾液飛沫所致。,天花疫苗是什么？,天花疫苗是由牛痘病毒制成的。牛痘病毒與天花病毒同屬一類，但不會導(dǎo)致被接種者得天花。,用沾有疫苗的針頭在上臂的某個地方劃15次,,3. 近代免疫學(xué)時期（20世紀(jì)中葉）,(一)細(xì)胞轉(zhuǎn)移遲發(fā)型超敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)的成

13、功Chase和Landsteiner(1942)結(jié)核菌素由淋巴細(xì)胞引起　(二)天然免疫耐受和人工誘導(dǎo)的免疫耐受　Owen(1945) 　　　 　天然耐受　　　　　　Medawar(1953)　　　　人工誘導(dǎo)耐受(三)克隆選擇學(xué)說的建立　Burnet(1958) 　　　抗體生成的克隆選擇學(xué)說(四)免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)的闡明 　Tiselus和Kabat(1938)　　　抗體是丙種球蛋白 　Porter和Edelman

14、(1959)　　免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu),4. 現(xiàn)代免疫學(xué)時期（20世紀(jì)60年代至今）,(一) 免疫系統(tǒng)的確立 ①M(fèi)iller Good(1961) 　　　 發(fā)現(xiàn)Ｔ淋巴細(xì)胞 ②Warner Szenberg(1962/1964)　 發(fā)現(xiàn)B淋巴細(xì)胞 ③Claman Mitchell(1968) 發(fā)現(xiàn)輔助性Ｔ淋巴細(xì)胞 ④Cooper 提出了外周免疫器官的概念,(二)

15、特異性免疫應(yīng)答及其相關(guān)免疫細(xì)胞表面膜分子的研究,①M(fèi)itchison(1970) 有淋巴細(xì)胞參與②Unanue 證明巨噬細(xì)胞的重要作用③Miller (1968):發(fā)現(xiàn)輔助性Ｔ細(xì)胞 Gershon(1971):發(fā)現(xiàn)抑制性T細(xì)胞 ④Jerne(1974) 提出免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說⑤Benacerraf (1963)

16、 發(fā)現(xiàn)免疫應(yīng)答相關(guān)基因 Zinkernagal和Doherty (1974) 免疫細(xì)胞受MHC限制 ⑥Nathensen和Strominger(1978) 闡明MHC基因產(chǎn)物⑦Tonegawa(1978) 闡明免疫蛋白的基因結(jié)構(gòu)⑧Haskius(1983) T細(xì)胞表面存在抗原受體分子 Davis(1984) T細(xì)

17、胞受體的基因 Owen和Collins(1985) T細(xì)胞受體的分子結(jié)構(gòu),(三) 免疫技術(shù)和其他相關(guān)技術(shù)的發(fā)展①Kohler 和 Milstein(1975) 創(chuàng)建雜交瘤技術(shù)②Morgan(1976) 創(chuàng)建T細(xì)胞克隆技術(shù)③Gordon(1980) 應(yīng)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)④ 分子雜交技術(shù)的應(yīng)用⑤基因操作與分析技術(shù)⑥蛋白分析技術(shù),Let’s work together