藥品生產(chǎn)偏差的現(xiàn)狀及解決對策

1、第1頁共6頁藥品生產(chǎn)偏差的現(xiàn)狀及解決對策藥品生產(chǎn)偏差的現(xiàn)狀及解決對策韓文連韓文連摘要：摘要：本文針對對藥品產(chǎn)過程中的偏差，通過對偏差的定義及偏差分析的一般步驟、我國藥品生產(chǎn)偏差的管理現(xiàn)狀及存在的問題、完善藥品生產(chǎn)偏差管理的要點企業(yè)應(yīng)該提高對偏差管理的重視程度，等各方面的情況進行系統(tǒng)分析，認為建立完整科學(xué)的偏差管理系統(tǒng)，確保質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性是非常重要的，也是非常迫切的。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：偏差分析管理“質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的”是

2、質(zhì)量保證體系的核心原則，體現(xiàn)了對生產(chǎn)過程進行控制的重要性。然而，在實際生產(chǎn)過程中，往往會出現(xiàn)一些偏差，如果對偏差的管理控制不嚴密，就會使得實際生產(chǎn)過程越來越偏離預(yù)先批準的程序，甚至走上極端，如齊二藥事件、完達山刺五加事件。所以，重視生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差對保證藥品質(zhì)量是至關(guān)重要的。一、偏差的定義及偏差分析的一般步驟藥品生產(chǎn)過程具有系統(tǒng)復(fù)雜性的特征，是人員、物料、工藝、環(huán)境、設(shè)備（人、機、料、法、環(huán)）等諸多要素共同整合的復(fù)雜的過程，任何一個

3、要素產(chǎn)生問題都會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。同時，藥品生產(chǎn)技術(shù)條件高，一個品種在投入生產(chǎn)之前要經(jīng)過相當(dāng)長的時間進行工藝摸索和驗證，例如：驗證工藝過程、設(shè)備設(shè)施的驗證等。在這樣的過程中，各種偏離都是有可能存在的，處理不當(dāng)，就會產(chǎn)生不良甚至嚴重后果，生產(chǎn)企業(yè)必須予以高度的重視。（一）偏差的定義根據(jù)ICH的定義，偏差(Deviation)是指對批準指令(生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標準操作規(guī)程等)或規(guī)定標準的任何偏離。根據(jù)偏差對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影、響程度的

4、大小，可以將偏差分為輕微偏差、一般偏差和嚴重偏差3類。根據(jù)偏差的適用范圍分為：生產(chǎn)偏差、檢驗偏差和物料偏差。根據(jù)對偏差產(chǎn)生的結(jié)果分析，又可分為OOS(outofspecification)和OOT(outoftrend)2類，OOS是指在檢驗過程中出現(xiàn)的任何第3頁共6頁我國GMP發(fā)展相對比較晚，在1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》(試行稿)，比美國晚了將近20年，隨之藥品生產(chǎn)偏差管理也相對落后，1998年版的GMP中并

5、未涉及偏差管理的內(nèi)容，直到2008年1月1日實施的品GMP現(xiàn)場檢查評定標準》中才首次吸納偏差管理概念，要求生產(chǎn)中出現(xiàn)的偏差必須得到調(diào)查和記錄，但也只是提出了框架式的管理要求。2009年國家食品藥品監(jiān)督管理局在組織修訂我國GMP的過程中，吸納了歐盟GMP的要求，首次在規(guī)范中引入偏差管理的內(nèi)容，在生產(chǎn)管理的各要素部門均明確提出了偏差調(diào)查、處理及記錄的要求。新版GMP在2011年3月1日正式實施，對硬件、軟件、人員、現(xiàn)場的偏差都進行了具體的規(guī)

6、定，并在質(zhì)量保證和質(zhì)量控制這一章單獨列出了一節(jié)，對整個質(zhì)量保證系統(tǒng)出現(xiàn)的偏差的處理進行了詳細的規(guī)定。但目前，由于新版GMP剛剛出臺，在這之前，我國沒有相應(yīng)的規(guī)范性指南能夠?qū)ζ髽I(yè)進行技術(shù)指導(dǎo)，偏差管理的研究仍處于初步階段。（二）我國藥品生產(chǎn)偏差的管理存在的問題及原因1.制藥企業(yè)對偏差認識不足我國大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)不愿意暴露企業(yè)在質(zhì)量管理方面存在的欠缺即偏差，對生產(chǎn)中出現(xiàn)的偏差并不準確記錄在案，反而故意刪除出現(xiàn)偏差的數(shù)據(jù)，對偏差避而不談。多

7、數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)認為，承認偏差等于暴露了缺點，有了偏差說明企業(yè)不能正常生產(chǎn)、品種的生產(chǎn)工藝尚不成熟，并且會影響GMP審查的結(jié)果，所以盡可能隱瞞在生產(chǎn)過程中或檢驗過程中出現(xiàn)的偏差。在進行GMP認證時，1998版的GMP對這方面沒有明確的規(guī)定。然而FDA和EMEA對一個藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量系統(tǒng)進行審計的重點則是偏差調(diào)查，國外的檢查員往往都是從偏差調(diào)查開始入手。沒有偏差記錄的生產(chǎn)企業(yè)要么是質(zhì)量管理非常嚴格，要么就是故意忽略生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差。而