環(huán)境雌激素聯(lián)合作用的分析和預測.pdf

1、環(huán)境內(nèi)分泌干擾物聯(lián)合作用的環(huán)境影響是目前科學界研究的熱點。在聯(lián)合作用下，環(huán)境內(nèi)分泌干擾物在接近或低于無可觀測效應濃度時仍可誘發(fā)生物效應并存在非單調(diào)劑量-效應關(guān)系，且呈低劑量長期暴露聯(lián)合作用的特征，這對現(xiàn)行的動物繁殖和發(fā)育毒理學檢測規(guī)程以及環(huán)境內(nèi)分泌干擾物風險評價理論和方法提出了挑戰(zhàn)。研究低劑量效應和科學實用的聯(lián)合作用研究方法對正確進行生態(tài)風險評價具有重要的科學意義。 在個體水平上研究環(huán)境雌激素類化合物對易受影響生物的聯(lián)合毒性作用

2、，探討了環(huán)境雌激素類污染物的聯(lián)合作用和混合物環(huán)境風險評價的研究方法，預測和評價多種環(huán)境雌激素對生物的聯(lián)合毒性效應。利用鯽魚卵黃蛋白原(VTG)誘導作用的雌激素效應檢測方法研究環(huán)境雌激素的混合物效應。通過對鯽魚血漿VTG含量的相對變化和化合物暴露濃度的非線性回歸分析，得出17β-雌二醇(E2)、17α-乙炔基雌二醇(EE2)；雙酚A(BisphendA，BPA)、對辛基酚(4-tert-octylphenol，OP)、支鏈對壬基酚(4-(

3、3’，5’-dimethyl-3’-heptyl)-phenol，p353NP)及其等毒性固定比例混合物(EE2-E2、E2-BPA、E2-OP-p353NP、E2-EE2-BPA-OP)的雌激素效應的劑量-反應關(guān)系；效應濃度值及95％置信限通過自舉抽樣法得出；應用相加作用數(shù)學模型或聯(lián)合作用指數(shù)根據(jù)單個化合物的劑量-反應關(guān)系能夠預測混合物效應；混合物觀測值和預測值的比較有助于判斷聯(lián)合作用性質(zhì)。結(jié)果表明：經(jīng)水暴露14d后各化合物濃度與VT

4、G誘導作用的非線性回歸分析結(jié)果均以Weibull函數(shù)擬合效果最好，決定系數(shù)R2分別為0.92、0.94、0.95、0.94、0.96、0.97、0.93、0.81、0.96，半效應濃度值EC50及95％置信區(qū)間分別為0.0921(0.0803～0.1071)、0.0079(0.0068～0.0100)、250.59(219.91～283.96)、63.89(53.89～71.27)、152.61(140.11～168.38)、59.22

5、(56.39～62.32)、146.12(128.61～165.40)、11.11(8.54～14.00)、76.18(68.94～83.87)μg/L；在各個濃度范圍，試驗得出的混合物效應與通過濃度相加或反應相加模型計算出的混合物效應比較結(jié)果有很好的一致性，而簡單效應相加法得出的結(jié)果誤差較大；研究的混合物中各組成成分分別呈現(xiàn)相加作用方式，在低于單個化合物的有效作用濃度下，聯(lián)合作用會產(chǎn)生顯著的混合物效應。 模型預測結(jié)果表明：混合

6、物的效應顯著大于單一化合物的作用，混合物效應大小取決于化合物的作用性質(zhì)、暴露量和質(zhì)量比例；相加作用模型可在各個濃度水平上展示化合物聯(lián)合作用的性質(zhì)，是切實可行的聯(lián)合作用研究方法，而混合物效應通過聯(lián)合作用指數(shù)評價存在許多不確定性；通過濃度相加模型預測的結(jié)果比反應相加模型結(jié)果保守，在環(huán)境風險評價中更加實用。研究表明：現(xiàn)行的環(huán)境風險評價方法可能低估了環(huán)境內(nèi)分泌干擾物的危害，由于該類化合物存在低劑量效應、非單調(diào)劑量-反應關(guān)系以及聯(lián)合作用效應，由傳