藥物化學(xué)問答題部分及答案

1、1合理藥物設(shè)計(jì)：依據(jù)生物化學(xué)、分子生物學(xué)、酶學(xué)等生命科學(xué)的研究成果，針對(duì)這些基礎(chǔ)學(xué)科所揭示的包括酶、受體、離子通道及核酸等潛在的藥物作用靶位，再參考其內(nèi)源性的配體或天然底物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征設(shè)計(jì)藥物分子，以發(fā)現(xiàn)選擇性作用于靶位的新藥，這些藥物往往具有活性強(qiáng)，作用專一且副作用低等特點(diǎn)。2定量構(gòu)效關(guān)系（QSAR）是將化合物的結(jié)構(gòu)信息、理化參數(shù)與生物活性進(jìn)行分析計(jì)算，建立合理的數(shù)學(xué)模型，研究構(gòu)效之間的量變規(guī)律，為藥物設(shè)計(jì)、指導(dǎo)先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)改造提

2、供理論依據(jù)。3藥典是國(guó)家控制藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，是管理藥物生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供銷使用的依據(jù)，具有法律的約束力。1局部麻醉藥普魯卡因是怎樣發(fā)現(xiàn)的？它給我們什么啟示？1855年尼曼(Niemann)從古柯樹葉中首次提取出可卡因。1884年首先用于臨床，具有成癮性及其他一些毒副作用，簡(jiǎn)化結(jié)構(gòu)，尋找更好的局部麻醉藥。結(jié)果發(fā)現(xiàn)苯甲酸酯結(jié)構(gòu)對(duì)局部麻醉作用有關(guān)鍵作用。確定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便對(duì)可卡因母核愛康寧結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造和簡(jiǎn)化。發(fā)現(xiàn)愛康寧雙環(huán)結(jié)構(gòu)并非

3、局部麻醉作用所必須結(jié)構(gòu)。對(duì)苯甲酸酯類化合物進(jìn)行了大量研究，發(fā)現(xiàn)了普魯卡因。啟示：以天然化合物結(jié)構(gòu)出發(fā)設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)新藥。2列舉幾種常用的全身靜脈麻醉藥。依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羥丁酸鈉、丙泮尼地3按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，局麻藥分為哪幾類？各有哪些主要代表藥物？芳酸酯類（普魯卡因）、酰胺類（利多卡因）、氨基酮類（達(dá)克羅寧）、氨基醚類（奎尼卡因）、氨基甲酸酯類（地哌冬、庚卡因）4簡(jiǎn)述局麻藥的構(gòu)效關(guān)系。局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)可以概括出此類藥物的基本骨架由三部

4、分構(gòu)成：親脂性部分(Ⅰ):a.芳烴、芳雜環(huán)、苯環(huán)的作用較強(qiáng)b.苯環(huán)上引入給電子的氨基、羥基、烷氧基時(shí)局麻作用增強(qiáng)而吸電子取代基則作用減弱c.氨基處于羰基的對(duì)位最好苯環(huán)上若再有其它取代基如氯、羥基、烷氧基時(shí)由于位阻作用而延緩了酯的水解因此活性增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)氨基上代以烷基可以增強(qiáng)活性但毒性要增加。中間連接部分(Ⅱ):羰基部分與烷基部分共同組成羰基部分:作用時(shí)間及作用強(qiáng)度有關(guān)作用時(shí)間:酮酰胺硫代酯酯穩(wěn)定性有關(guān)作用強(qiáng)度:硫代酯酯酮酰胺硫卡因(

5、2)普魯卡因(1)普魯卡因胺(1100)烷基部分:碳原子數(shù)23個(gè)酯鍵的?碳原子上有烷基取代由于位阻使酯鍵較難水解局麻作用增強(qiáng)但毒性也增大。親水性部分(Ⅲ):大多為叔胺仲胺的刺激性較大季胺由于表現(xiàn)為箭毒樣作用而不用。氮原子上的取代基碳原子總和以35時(shí)作用最強(qiáng)。5寫出以對(duì)硝基甲苯為原料合成ProcaineHydrochlide的合成路線。NO2CH3Na2Cr2O7H2SO4NO2COOHHOCH2CH2N(C2H5)2C6H4(CH3)2

6、NO2COOCH2CH2N(C2H5)2FeHClpH4.2NH2COOCH2CH2N(C2H5)2HClNa2S2O4NaClpH4.5~5.0NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl6寫出以環(huán)戊醇為原料合成KetamineHydrochlide的合成路線。1服用氯丙嗪后為什么要減少戶外活動(dòng)？光毒化過敏反應(yīng)——皮膚紅疹：氯丙嗪遇光分解產(chǎn)生自由基，進(jìn)一步發(fā)生各種氧化反應(yīng)，自由基與各種蛋白質(zhì)作用，發(fā)生過敏反應(yīng)。2按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，抗

7、精神失常藥有哪些結(jié)構(gòu)類型？每類各列舉一個(gè)代表性藥物。吩噻嗪類（氯丙嗪）、噻噸類（硫雜蒽類）（泰爾登你）、二苯并氮雜卓類（氯氮平）、丁酰苯類（氟哌啶醇）、二苯丁基哌啶類（五氟利多）、苯甲酰胺類（舒托必利）1寫出解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的結(jié)構(gòu)類型，各類列舉一種藥物。解熱鎮(zhèn)痛藥：水楊酸類（阿司匹林）、乙酰苯胺類（撲熱息痛）及吡唑酮類（安乃近）非甾體消炎藥：吲哚乙酸類（吲哚美辛）鄰氨基苯甲酸衍生物（甲芬那酸）芳基烷酸衍生物（布洛芬）、121212苯并噻嗪

8、類，昔康類（吡羅昔康）苯并噻嗪類，昔康類（吡羅昔康）苯并噻嗪類，昔康類（吡羅昔康）2簡(jiǎn)述芳基丙酸類的構(gòu)效關(guān)系。ArCHCH3COOHX1）羧酸基應(yīng)連接在一個(gè)具有平面結(jié)構(gòu)的芳香核上，其間相距一個(gè)或一個(gè)以上的碳原子；2）羧酸基的α位應(yīng)引入一個(gè)甲基（或乙基）以限制羧酸基的自由旋轉(zhuǎn)，使其構(gòu)型適合與受體或有關(guān)酶結(jié)合，以增強(qiáng)其消炎鎮(zhèn)痛作用；3）由于α甲基的引入，從而產(chǎn)生了不對(duì)稱中心，布洛芬的兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體活性不同，以S（）構(gòu)型的消炎作用較強(qiáng)；4）芳

9、環(huán)上的取代基以間位的F、Cl等吸電子基取代，抗炎作用較好。5）另一個(gè)疏水性取代基Ar對(duì)于產(chǎn)生抗炎作用較為重要，Ar一般處于α甲基乙酸基的對(duì)位，其結(jié)構(gòu)類型多樣，可以是烷基、芳環(huán)（苯基、雜環(huán)），也可以是環(huán)己基、烯丙氧基等。3寫出嗎啡的結(jié)構(gòu)式，并說明它的理化性質(zhì)以及在保存過程中應(yīng)注意的問題。OHOOHHNCH3ABCDE12345678910121315141611穩(wěn)定性：不穩(wěn)定，易被氧化。穩(wěn)定性與溶液的pH有關(guān)系，在酸性條件下較穩(wěn)定（pH4