細(xì)胞死亡的分類(lèi)題庫(kù)

1、綜述：細(xì)胞死亡的分類(lèi)呂冰峰20199278（1）博士生資格考試綜述（2005年10月24日）細(xì)胞死亡的分類(lèi)呂冰峰北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系分子免疫實(shí)驗(yàn)室北京大學(xué)人類(lèi)疾病基因研究中心摘要摘要：細(xì)胞死亡是多細(xì)胞生物生命過(guò)程中重要的生理或病理現(xiàn)象。細(xì)胞死亡有很多種，基于不同的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，其分類(lèi)結(jié)果也不一樣。細(xì)胞死亡有程序性和非程序性之分，后者即壞死。程序性細(xì)胞死亡按其發(fā)生機(jī)制不同可以分為凋亡、自吞噬性程序性細(xì)胞死亡、Paraptosis、細(xì)胞有

2、絲分裂災(zāi)難、脹亡等。也有很多學(xué)者按照死亡時(shí)細(xì)胞的形態(tài)特征進(jìn)行分類(lèi)：按照細(xì)胞核形態(tài)可以分為凋按照細(xì)胞核形態(tài)可以分為凋亡、凋亡樣程序性細(xì)胞死亡、壞死樣程序性細(xì)胞死亡和壞死亡、凋亡樣程序性細(xì)胞死亡、壞死樣程序性細(xì)胞死亡和壞死；按照Clarke形態(tài)形態(tài)學(xué)分類(lèi)，程序性細(xì)胞死亡分為學(xué)分類(lèi)，程序性細(xì)胞死亡分為I、II、III類(lèi)。類(lèi)。形態(tài)學(xué)分類(lèi)與機(jī)制分類(lèi)有很大的重疊，我們總結(jié)了它們的對(duì)應(yīng)關(guān)系。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞：程序性細(xì)胞死亡，凋亡，自吞噬，Paraptos

3、is，細(xì)胞有絲分裂災(zāi)難，脹亡，壞死一、前言一、前言多細(xì)胞生物的發(fā)育及生存依賴(lài)于其細(xì)胞分裂增殖和死亡之間的平衡，一旦這種平衡被打破，就會(huì)發(fā)生胚胎發(fā)育異常、退行性疾病以及癌癥等。所以在進(jìn)化過(guò)程中，多細(xì)胞生物逐漸擁有了復(fù)雜而精密的調(diào)節(jié)機(jī)制維持這種平衡。細(xì)胞的死亡形式多種多樣，在過(guò)去的150年其分類(lèi)主要基于形態(tài)學(xué)[1]。而在最近的30年里，由于死亡分子機(jī)制方面的研究取得長(zhǎng)足進(jìn)步，使得死亡的分類(lèi)更加科學(xué)化。但是，由于認(rèn)識(shí)的局限性，細(xì)胞死亡分類(lèi)的現(xiàn)

4、狀是形態(tài)和機(jī)制并存，甚至給人一種混亂的感覺(jué)，本文將對(duì)現(xiàn)有的細(xì)胞死亡分類(lèi)加以綜述，并盡量將形態(tài)學(xué)分類(lèi)與機(jī)制分類(lèi)聯(lián)系起來(lái)。二、非程序性細(xì)胞死亡二、非程序性細(xì)胞死亡程序性細(xì)胞死亡的共同點(diǎn)在于它們是細(xì)胞主動(dòng)的死亡過(guò)程，能夠被細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制劑阻斷，而非程序性細(xì)胞死亡則是細(xì)胞被動(dòng)的死亡過(guò)程，不能被細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的抑制劑阻斷[2]。非程序性細(xì)胞死亡即壞死，是指細(xì)胞在受到環(huán)境中的物理或化學(xué)刺激時(shí)所發(fā)生的細(xì)胞被動(dòng)死亡[3]。其主要形態(tài)學(xué)特點(diǎn)是胞膜的破壞

5、，細(xì)胞及細(xì)胞器水腫綜述：細(xì)胞死亡的分類(lèi)呂冰峰20199278（3）早期吞噬泡的形成至關(guān)重要，而早期吞噬泡的形成至關(guān)重要，而mT則對(duì)吞噬泡的形成及成熟起抑制作用則對(duì)吞噬泡的形成及成熟起抑制作用[10]。另外已知有十?dāng)?shù)種ATG分子參與了吞噬泡的形成。當(dāng)細(xì)胞處于氨基酸饑當(dāng)細(xì)胞處于氨基酸饑餓、營(yíng)養(yǎng)缺乏或生長(zhǎng)因子去除時(shí)，細(xì)胞的餓、營(yíng)養(yǎng)缺乏或生長(zhǎng)因子去除時(shí)，細(xì)胞的mT就會(huì)受到抑制，從而發(fā)生自吞就會(huì)受到抑制，從而發(fā)生自吞噬。自吞噬是細(xì)胞在處于惡劣環(huán)境

6、時(shí)的一種生存機(jī)制，但持續(xù)的自吞噬會(huì)導(dǎo)致程序性細(xì)胞死亡[5]。3.Paraptosis2000年Sperio等在293T細(xì)胞系中超表達(dá)胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IGFIR）時(shí)發(fā)現(xiàn)一種與經(jīng)典凋亡不同的死亡表型，并定義為Paraptosis[11]。Paraptosis的形態(tài)學(xué)特征是細(xì)胞漿空泡化，線(xiàn)粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹，但沒(méi)有核固縮現(xiàn)象?，F(xiàn)在Paraptosis的文獻(xiàn)報(bào)道比較少，其機(jī)制有待于進(jìn)一步深入研究。高劑量的IGF或胰島素等營(yíng)養(yǎng)因子可以通過(guò)I

7、GFIR活化MAPKERK以及JNK通路引起Paraptosis的發(fā)生，并且可以被AIP1Alix特異性地抑制[12]。我們實(shí)驗(yàn)室的王鶯博士發(fā)現(xiàn)TNF受體超家族成員TAJTROY也可以誘導(dǎo)Paraptosis，并且可以被PDCD5加強(qiáng)[13]。4.細(xì)胞有絲分裂災(zāi)難細(xì)胞有絲分裂災(zāi)難1989年，LisaMolz等發(fā)現(xiàn)在酵母的一種對(duì)熱敏感的突變株中，細(xì)胞分裂時(shí)染色體分離發(fā)生異常[14]。相應(yīng)的一些學(xué)者便把這種在DNA發(fā)生損害時(shí)，細(xì)胞無(wú)法進(jìn)行完

8、全的分裂從而導(dǎo)致四倍體或多倍體的現(xiàn)象稱(chēng)為細(xì)胞有絲分裂災(zāi)難[15]。對(duì)于細(xì)胞有死分裂災(zāi)難的形態(tài)學(xué)特點(diǎn)描述并不是很完全，但主要是巨細(xì)胞的形成，內(nèi)有多個(gè)小核，染色質(zhì)凝聚[16]。有絲分裂災(zāi)難和凋亡的染色體固縮是否一樣，現(xiàn)在看法并不一致。DNA發(fā)生損害時(shí)，如果細(xì)胞不能有效地阻斷其細(xì)胞周期的進(jìn)行，會(huì)導(dǎo)致染色體的異常分離，這些非正常分裂的細(xì)胞在下一輪有絲分裂中會(huì)繼續(xù)導(dǎo)致細(xì)胞多倍體的形成從而成為癌變的基礎(chǔ)。而細(xì)胞有絲分裂災(zāi)難作為一種死亡機(jī)制可以使這種

9、非正常分裂的細(xì)胞死亡。細(xì)胞有絲分裂災(zāi)難由多種分子調(diào)控，如CDK1，P53及Survivin等，其死亡信號(hào)傳遞有很大一部分與凋亡相重疊[17]。5.脹亡脹亡1910年，vonRecklinghausen在骨軟化病中發(fā)現(xiàn)由于缺血而腫脹壞死的骨于缺血而腫脹壞死的骨細(xì)胞，他把這種腫脹壞死叫做Oncosis。1995年Majno和Jis為與凋亡相區(qū)別，重新引入了Oncosis的概念[18]，把具有明顯腫脹特點(diǎn)的細(xì)胞死亡命名為把具有明顯腫脹特點(diǎn)的細(xì)

10、胞死亡命名為Oncosis，中文一般翻譯為脹亡。脹亡的形態(tài)學(xué)特征是細(xì)胞腫脹，體積增大，胞脹亡的形態(tài)學(xué)特征是細(xì)胞腫脹，體積增大，胞漿空泡化，腫脹波及細(xì)胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線(xiàn)粒體等胞內(nèi)結(jié)構(gòu)，胞膜起泡，細(xì)胞膜漿空泡化，腫脹波及細(xì)胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線(xiàn)粒體等胞內(nèi)結(jié)構(gòu)，胞膜起泡，細(xì)胞膜完整性破壞完整性破壞[19]。脹亡細(xì)胞周?chē)忻黠@炎癥反應(yīng)。對(duì)于脹亡發(fā)生的機(jī)制現(xiàn)有的文獻(xiàn)闡述較少，有研究者認(rèn)為脹亡只是壞死前的一個(gè)被動(dòng)性死亡階段[18]。但是近年來(lái)的研究更傾向于