沒(méi)有“準(zhǔn)生證”的產(chǎn)前檢測(cè)術(shù)

1、沒(méi)有“準(zhǔn)生證”的產(chǎn)前檢測(cè)術(shù)編者按：只需孕婦的一滴血便可測(cè)出其胎兒有無(wú)出生缺陷之虞，一項(xiàng)名為“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)”的產(chǎn)前篩查技術(shù)風(fēng)頭正健。這樣一項(xiàng)近似孕婦福音的技術(shù)，究竟隱含著怎樣的技術(shù)真相？為何在中國(guó)難以拿到主管部門的“準(zhǔn)生證”？為何企業(yè)和地方政府又如此熱衷推廣？國(guó)家藥監(jiān)局稱，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)是一個(gè)理論性技術(shù)，該局目前沒(méi)有介入，系由衛(wèi)生部科教司牽頭組織。衛(wèi)生部科教司稱，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的評(píng)估論證并未做過(guò)。如果要應(yīng)用于臨床，要由衛(wèi)生部醫(yī)療處

2、來(lái)負(fù)責(zé)。衛(wèi)生部醫(yī)療處稱，醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用于臨床遵循屬地管理原則，只能咨詢各省衛(wèi)生廳。180329479，為得到這個(gè)微小到可以忽略不計(jì)的數(shù)字，36歲的北京孕婦孔寅在301醫(yī)院被抽了5毫升靜脈血，花了上千元。這個(gè)數(shù)字代表她腹中胎兒可能罹患唐氏綜合征（又稱“胎兒21三體綜合征”或先天愚型）——一種最為常見(jiàn)的由常染色體畸變所導(dǎo)致的出生缺陷疾病——的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)，若指數(shù)大于120，則為高風(fēng)險(xiǎn)?？滓邮艿氖且豁?xiàng)名為“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)”的產(chǎn)前篩查。只需孕婦

3、的一滴血便可測(cè)出其胎兒有無(wú)出生缺陷之虞。近年來(lái)，這項(xiàng)新興技術(shù)風(fēng)靡中國(guó)。南方周末記者綜合市場(chǎng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在過(guò)去近三年時(shí)間里，如孔寅般接受這項(xiàng)檢測(cè)的中國(guó)孕婦已逾15萬(wàn)。然而，當(dāng)手捧檢測(cè)結(jié)果或喜悅或糾結(jié)之際，15萬(wàn)名孕婦中鮮有人知，自己已然卷入一項(xiàng)處在監(jiān)管灰色地帶的基因生意。被舉報(bào)的明星被舉報(bào)的明星更是少有人知，就在無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)風(fēng)頭正健之際，其行業(yè)老大卻被人舉報(bào)了，而且案件至今未結(jié)。2012年4月，孕婦孔寅接受“無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)”前三個(gè)月，

4、一封舉報(bào)信經(jīng)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（現(xiàn)已并入新的國(guó)家食藥總局，下稱國(guó)家藥監(jiān)局）層層批轉(zhuǎn)至深圳市藥監(jiān)局。舉報(bào)信直指為孔寅血液樣本進(jìn)行測(cè)序分析的華大基因臨床檢驗(yàn)中心（以下簡(jiǎn)稱華大基因）。舉報(bào)信稱，華大基因進(jìn)口未經(jīng)注冊(cè)的基因測(cè)序儀及其配套試劑，在深圳部分醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前優(yōu)生優(yōu)育篩查服務(wù)。在無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)中，基因測(cè)序儀及其配套試劑是必備硬件。成立于1999年的華大基因是國(guó)內(nèi)整個(gè)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)市場(chǎng)的龍頭老大。該機(jī)構(gòu)曾參與國(guó)際人類基因組計(jì)劃“中國(guó)

5、部分”等多項(xiàng)國(guó)際科研任務(wù)，多位國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)及部委一把手到訪?！霸谌祟愔?，我們的檢測(cè)樣本所占的比例應(yīng)該是最大。”華大基因首席運(yùn)營(yíng)官尹燁對(duì)南方周末記者說(shuō)，2012年華大基因的樣本數(shù)量占全球檢測(cè)總數(shù)的比例最高時(shí)可達(dá)50%，“全球兩個(gè)做過(guò)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的人中，就有一個(gè)是在華大做的”。被舉報(bào)之時(shí)，華大基因開展此項(xiàng)服務(wù)已近兩年。位于深圳鹽田區(qū)北山道的華大基因總部辦公大樓展廳，一塊專設(shè)的電子顯示屏實(shí)時(shí)更新著業(yè)績(jī)。109582，是其從2010年5月至2

6、013年4月2日中午已經(jīng)完成的檢測(cè)樣本數(shù)目。深圳藥監(jiān)局調(diào)查發(fā)現(xiàn)，華大基因使用的是美國(guó)Illumina公司生產(chǎn)的Hiseq2000基因測(cè)序儀及其配套試劑，華大未能提供該設(shè)備及試劑的相關(guān)醫(yī)療器械或藥品注冊(cè)證明文件。國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械審評(píng)中心副主任曹國(guó)芳告訴南方周末記者，凡是用于人體診斷的儀器和試劑都要報(bào)該局批準(zhǔn)，產(chǎn)前篩查也不例外，“進(jìn)口的也要審批，除非不用于臨床，只用于科學(xué)研究”?！芭R床研究應(yīng)該是無(wú)償?shù)?，不但免費(fèi)，而且應(yīng)該給予補(bǔ)償，必須充分

7、告知受試者風(fēng)險(xiǎn)?！币晃徊辉竿嘎缎彰膹V東省醫(yī)藥監(jiān)管官員說(shuō)，“法律是硬杠杠，沒(méi)有注冊(cè)就絕對(duì)不能用于臨床診斷治療。”華大基因與深圳三家醫(yī)院的合作收費(fèi)檢測(cè)顯然已非科研。深圳藥監(jiān)局隨即下達(dá)了責(zé)令改正通知書，要求華大基因立即停止使用無(wú)產(chǎn)品注冊(cè)證書的醫(yī)療器械，依法向國(guó)家藥監(jiān)局申報(bào)注冊(cè)，并提交書面報(bào)告。然而，通知書下發(fā)已近一年，一切照舊。上述不愿透露姓名的廣東省醫(yī)藥監(jiān)管官員透露，深圳市藥監(jiān)局曾向華大基因表示可以協(xié)助其與國(guó)家藥監(jiān)局溝通，走審批程序，“但

8、他們根本不理，因?yàn)樗麄冎雷?cè)不下來(lái)?！辈豢赡苣玫降牟豢赡苣玫降摹皽?zhǔn)生證準(zhǔn)生證”一項(xiàng)已然如此風(fēng)靡的技術(shù)，緣何在審批上卡了殼？不惟華大基因，南方周末記者從國(guó)家藥監(jiān)局獲悉，目前，該局沒(méi)有接到任何關(guān)于無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的儀器和試劑報(bào)批申請(qǐng)。無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)未批先行，已是行業(yè)公開秘密。國(guó)內(nèi)從事該檢測(cè)的另一主要機(jī)構(gòu)——北京貝瑞和康生物技術(shù)有限公司（下稱貝瑞和康）總經(jīng)理周代星亦向南方周末記者坦承，該技術(shù)目前處于“灰色地帶”?！叭绻块T不管，做了也

9、就做了，如果決心要管，那就是個(gè)問(wèn)題，這主要取決于政府相關(guān)部門的看法。”同濟(jì)大學(xué)附屬上海市第一婦嬰保健院院長(zhǎng)、全國(guó)產(chǎn)前診斷委員會(huì)專家組成員段濤說(shuō)。不過(guò)，要讓這一“灰色地帶”洗白，短期來(lái)看，是一個(gè)幾乎不可能完成的任務(wù)。國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心審評(píng)三處處長(zhǎng)安娟娟告訴南方周末記者，如果進(jìn)口醫(yī)療器械在國(guó)內(nèi)應(yīng)用于臨床，在原產(chǎn)國(guó)必須上市，在美國(guó)需要通過(guò)FDA的510（k）認(rèn)證。所謂510（k），是向FDA遞交的上市前申請(qǐng)文件，目的是證明申請(qǐng)上市

10、的醫(yī)療器械安全有效。為人民服務(wù)，為人民幣服務(wù)為人民服務(wù)，為人民幣服務(wù)不過(guò)，中國(guó)的醫(yī)院和機(jī)構(gòu)卻等不及這項(xiàng)“革命性技術(shù)”的完善。“現(xiàn)在華大基因的合作醫(yī)院已有五六百家?！比A大基因首席運(yùn)營(yíng)官尹燁說(shuō)。貝瑞和康總經(jīng)理周代星亦稱，截至2013年1月，與其合作的醫(yī)院已有三百余家，貝瑞和康與湘雅醫(yī)院聯(lián)合完成的樣本量約5萬(wàn)份。而2012年7月“剛剛攻克”該技術(shù)的安諾優(yōu)達(dá)基因科技（北京）有限公司亦自稱，目前該公司的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)已在京、穗等多家醫(yī)院臨床應(yīng)用中成

11、功落地。段濤告訴南方周末記者，目前國(guó)內(nèi)的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)有兩種模式，一種是檢測(cè)機(jī)構(gòu)與醫(yī)院談妥，由醫(yī)生推薦孕婦自己到公司做檢測(cè)；一種是孕婦直接在醫(yī)院抽血，將樣本送至檢測(cè)機(jī)構(gòu)，雙方在利潤(rùn)上分成。對(duì)于具體的分成比例，華大基因首席運(yùn)營(yíng)官尹燁以商業(yè)機(jī)密為由不便多談?！拔覀冎皇潜３至艘粋€(gè)合理的利潤(rùn)率，肯定不暴利?！币鼰钫f(shuō)。目前，華大基因無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)每月的銷售額仍在以20%到25%的速度遞增，2013年華大基因健康類服務(wù)的銷售目標(biāo)是510個(gè)億，其

12、中無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)占到一半。南方周末記者調(diào)查華大基因的合作醫(yī)院發(fā)現(xiàn)，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的價(jià)格在1000元到3700元左右不等。“我們現(xiàn)在更愿意把它作為一個(gè)很好的臨床實(shí)踐，讓更多百姓盡可能享受到?！币鼰钫f(shuō)，“先為人民服務(wù)，有一天人民幣就會(huì)為你服務(wù)?！倍谡麄€(gè)產(chǎn)前診斷市場(chǎng)上，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)所占的份額尚不過(guò)九牛一毛。國(guó)海證券的分析報(bào)告稱，每年產(chǎn)前診斷市場(chǎng)容量超過(guò)500億。產(chǎn)前診斷是指對(duì)胎兒進(jìn)行先天性缺陷和遺傳性疾病的診斷，包括相應(yīng)篩查。目前，

13、華大基因的無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)還只是作為一種篩查手段。全國(guó)產(chǎn)前診斷技術(shù)專家組組長(zhǎng)邊旭明稱，2012年，該專家組曾對(duì)這一技術(shù)進(jìn)行論證，認(rèn)為其是一種近似于診斷水平的產(chǎn)前篩查技術(shù)。該技術(shù)被寄望于解決現(xiàn)行的產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷體系之不足。“該技術(shù)迄今尚未取得臨床體外診斷應(yīng)用許可，是目前該項(xiàng)技術(shù)用于臨床的最大障礙?！边呅衩鞣Q。地方熱衷，誰(shuí)來(lái)監(jiān)管？地方熱衷，誰(shuí)來(lái)監(jiān)管？“這是人類基因組工程在實(shí)踐應(yīng)用上的第一個(gè)范例?！敝艽钦f(shuō)。然而，當(dāng)這第一只螃蟹已然擺在面

14、前之時(shí)，中國(guó)的監(jiān)管部門卻并未想好如何下口。南方周末記者就此致函國(guó)家藥監(jiān)局，該局官方回復(fù)稱，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)是一個(gè)理論性技術(shù)，該局目前沒(méi)有介入，系由衛(wèi)生部科教司牽頭組織。衛(wèi)生部科教司一位技術(shù)處官員稱，高新醫(yī)療技術(shù)一般都會(huì)經(jīng)過(guò)該處評(píng)估、論證，但無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的評(píng)估論證并未做過(guò)。如果要應(yīng)用于臨床，要由醫(yī)療處來(lái)負(fù)責(zé)。衛(wèi)生部醫(yī)療處稱，醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用于臨床遵循屬地管理原則，只能咨詢各省衛(wèi)生廳。與國(guó)家主管部門的監(jiān)管空白相比，地方胎動(dòng)則劇烈非凡。南方周

15、末記者獲悉，2013年1月，華大基因獲得由廣東省衛(wèi)生廳發(fā)布的同意其胎兒染色體非整倍體無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)技術(shù)的批復(fù)，此前的2011年底，該廳會(huì)同廣東省物價(jià)局同意將該21三體無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)技術(shù)納入省醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目。湖南則走得更遠(yuǎn)。2011年，湖南省衛(wèi)生廳批準(zhǔn)湖南家輝遺傳?？漆t(yī)院將該技術(shù)作為產(chǎn)前診斷技術(shù)?！斑@是國(guó)內(nèi)唯一一家可以出診斷報(bào)告而不是篩查報(bào)告的?！币晃毁Y深基因測(cè)序界人士說(shuō)。而在更多省市，即便沒(méi)有省級(jí)衛(wèi)生部門“保駕護(hù)航”，無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)也已

16、被各大醫(yī)院甚至地方政府列為產(chǎn)前篩查項(xiàng)目。山東省濟(jì)寧市甚至已與華大基因簽約，將該檢測(cè)列入“濟(jì)寧市2013年政府十件實(shí)事工程”，并由市級(jí)財(cái)政進(jìn)行經(jīng)費(fèi)補(bǔ)助。一項(xiàng)未經(jīng)國(guó)家主管部門批準(zhǔn)的技術(shù)，何以地方政府如此熱衷？“一拍即合?！比A大基因首席運(yùn)營(yíng)官尹燁如是形容與地方政府的合作，“有較好的社會(huì)效益和公共效益?！钡胤綗嶂员澈?，是對(duì)降低出生缺陷的渴求。衛(wèi)生部《中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告（2012）》稱，僅唐氏綜合征一項(xiàng)，我國(guó)每年新出生的唐氏綜合征嬰兒生命周期的

17、總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)超過(guò)100億元。而各地產(chǎn)前診斷的機(jī)構(gòu)不足、診斷量不足的問(wèn)題仍未緩解。即便以醫(yī)療資源最為集中的北京為例，據(jù)周代星介紹，可做產(chǎn)前診斷的醫(yī)院共有六家，一年的診斷量在9000到10000例。而北京市一年即有20萬(wàn)臨產(chǎn)孕婦，按照10%為35歲以上高齡記，需要做診斷的也有兩萬(wàn)例。問(wèn)題是，罩在無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)頭頂?shù)幕夷蝗晕闯啡?。廣東省衛(wèi)生廳稱，“21三體綜合征”等基因檢測(cè)項(xiàng)目，屬于臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)技術(shù)的一種，依據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》、《臨床

18、基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理辦法》等相關(guān)規(guī)定，由省級(jí)衛(wèi)生行政部門審核同意后可以開展。而根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理辦法》，使用未經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的臨床檢驗(yàn)試劑開展臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)的，由省級(jí)衛(wèi)生行政部門責(zé)令其停止開展臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)項(xiàng)目。遺憾的是，這種沖突并非地方政府所樂(lè)見(jiàn)。2013年1月28日，深圳市政府專門召開研究支持華大基因該檢測(cè)的會(huì)議。南方周末記者獲得的會(huì)議紀(jì)要顯示，以促進(jìn)生物科學(xué)前沿技術(shù)產(chǎn)業(yè)化之名，該會(huì)議決定從2013年到