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1、心肌肌鈣蛋白的正常值及其臨床意義心肌肌鈣蛋白的正常值及其臨床意義發(fā)表者:薛一濤(訪問人次:10727)肌鈣蛋白是肌肉收縮的調(diào)節(jié)蛋白。心肌肌鈣蛋白(cTn)是由三種不同基因的亞基組成:心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)和肌鈣蛋白C(TnC)。目前,用于ACS實(shí)驗(yàn)室診斷的是cTnT和cTnI。肌鈣蛋白T(TnT)分子量為37KD,是原肌球蛋白結(jié)合亞基。有三種亞型:骨骼肌肌鈣蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型,此
2、外還有心肌型。心肌肌鈣蛋白T(cTnT)的大部分是以CTI的復(fù)合物形式存在于細(xì)絲上,6%—8%以游離的形式存在于心肌細(xì)胞漿中。因cTnT與骨骼肌TnT的基因編碼不同,骨骼肌中無cTnT的表達(dá)。cTnT相對(duì)于兩種骨骼肌亞型有40%的不同源性。cTnT分子穩(wěn)定、親水、特異性抗原決定簇的反應(yīng)性好。目前所用的單克隆抗體為對(duì)心肌特異的捕捉抗體和標(biāo)記抗體。TnI(肌鈣蛋白I)存在三種亞型:骨骼肌肌鈣蛋白I(sTnI)中存在快骨骼肌型和慢骨骼肌型,它
3、們具有相似的分子量(20KD),但二者之間的氨基酸序列約存在40%的差異;第三種為心肌型。心肌肌鈣蛋白I(cTnI)與骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差異。但人的eTnI氨基末端比sTnI多31個(gè)aminoacid,使其molecularweight達(dá)到22KD,這種獨(dú)特的順序使之具有較高的心肌特異性,有助于制備相應(yīng)的單克隆。cTn是以cTnICT復(fù)合物和游離cTnI形式存在于心肌細(xì)胞中,心肌損傷時(shí)釋放到血循環(huán)中后,cTnICT可進(jìn)一
4、步分解為cTnIC復(fù)合物和游離cTnI。故血循環(huán)中除cTnICT、游離cTnI外還有cTnIC,而且cTnIC是其在血液中的主要形式。其代謝產(chǎn)物由腎臟排出體外。TnC分子量為18KD,是Ca2結(jié)合亞基,每個(gè)分子結(jié)合2個(gè)Ca2。心肌和骨骼肌的TnC結(jié)構(gòu)相同。由于cTnT和cTnI與骨骼肌中的異質(zhì)體分別由不同基因編碼,具有不同的氨基酸順序,有獨(dú)特的抗原性,故它們的特異性要明顯優(yōu)于CK—MB同工酶。心肌以外的肌肉組織出現(xiàn)損傷或疾病時(shí),CK和C
5、KMB可能會(huì)升高,而cTnT和cTnI則不會(huì)超過其臨界值。由于它們?cè)谡Q逯泻繕O微,在AMI時(shí)明顯增高,且增高倍數(shù)一般都超過總CK和CKMB的變化。cTnT和cTnI由于分子量小,發(fā)病后游離的cTn從心肌細(xì)胞漿內(nèi)迅速釋放人血,血中濃度迅速升高,其時(shí)間和CK—MB相當(dāng)或稍早。雖然肌鈣蛋白半壽期很短(cTnT2小時(shí),游離cTnI的半壽期據(jù)報(bào)道為2h~5d不等),但其從肌原纖維上降解的過程持續(xù)時(shí)間很長,可在血中保持較長時(shí)間的升高,故它兼有
6、CKMB升高較早和LD1診斷時(shí)間窗長的優(yōu)點(diǎn)。故目前cTn已有逐漸取代酶學(xué)指標(biāo)的趨勢(shì)。參考值:cTnT0.1ng/ml以下均為貝克曼Access化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)的數(shù)據(jù),不同廠家的試劑其診斷界值不同。梗死有較高的分辨能力。CTn是心肌特有的,因而特異性高。在懷疑急性心肌梗死的患者,一般在入院和入院后3h、6h、9h各測(cè)1次CTn和肌紅蛋白。3.CTnT還可用于評(píng)估溶栓療法的成功與否,觀察冠狀動(dòng)脈是否復(fù)通,研究表明,用CTnT評(píng)估復(fù)通90mi
7、n時(shí)優(yōu)于CKMB和肌紅蛋白,如果結(jié)合其他診斷AMI指標(biāo),如12導(dǎo)聯(lián)心電圖的ST段變化,效果更好。CTnT還常用于判斷急性心肌梗死大小,用同位素^201Ti和^99mTn確定急性心肌梗死面積并和心肌標(biāo)志物比較,發(fā)現(xiàn)CKMB、CTnT和同位素檢測(cè)的結(jié)果相關(guān)聯(lián)系數(shù)分別為r=1.56和r=0.75。不穩(wěn)定性心絞痛是冠心病的一種,其嚴(yán)重程度介乎普通心絞痛和急性心肌梗死之間,對(duì)于這種微小的心肌損傷,CKMB常常不敏感,陽性率僅為8%CTnT對(duì)不穩(wěn)定
8、性心絞痛陽性率可達(dá)39%。對(duì)于心肌炎診斷,cTnT是比CKMB敏感得多的指標(biāo),有報(bào)道,84%心肌炎患者CTnT可升高。4.CTnI是一個(gè)十分敏感和特異的急性心肌梗死標(biāo)志物。心肌內(nèi)CTnI很豐富,心肌損傷后4~6h釋放入血,達(dá)到診斷決定值,心肌缺血癥狀發(fā)作后14~36h出現(xiàn)高峰,高峰出現(xiàn)時(shí)間與血中CK、CKMB相似。持續(xù)3~7d,部分病例14d時(shí)仍可側(cè)到。在7d后,CTnI診斷AMI敏感性超過LD1LD2。最近文獻(xiàn)指出,測(cè)定血清CTnI診
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