dna損傷是復(fù)制過程中發(fā)生的dna核苷酸序列永久性改變

1、學(xué)期作業(yè)：DNA損傷與人類疾病王晶晶201100230158臨床七年制1班成、鹼基環(huán)的破壞和脫落等。一般嘧啶比嘌呤更敏感。②脫氧核糖變化脫氧核糖上的每個(gè)碳原子和羥基上的氫都能與OH反應(yīng)，導(dǎo)致脫氧核糖分解，最后會引起DNA鏈斷裂。③DNA鏈斷裂這是電離輻射引起的嚴(yán)重?fù)p傷事件，斷鏈數(shù)隨照射劑量而增加。射線的直接和間接作用都可能使脫氧核糖破壞或磷酸二酯鍵斷開而致DNA鏈斷裂。DNA雙鏈中一條鏈斷裂稱單鏈斷裂（singlestrbroken），

2、DNA雙鏈在同一處或相近處斷裂稱為雙鏈斷裂（doublestrbroken）。雖然單斷發(fā)生頻率為雙斷的1020倍，但還比較容易修復(fù)；對單倍體細(xì)胞（如細(xì)菌）一次雙斷就是致死事件。④交聯(lián)包括DNA鏈交聯(lián)和DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)。同一條DNA鏈上或兩條DNA鏈上的鹼基間可以共價(jià)鍵結(jié)合，DNA與蛋白質(zhì)之間也會以共價(jià)鍵相連，組蛋白、染色質(zhì)中的非組蛋白、調(diào)控蛋白、與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的酶都會與DNA共價(jià)鍵連接。這些交聯(lián)是細(xì)胞受電離輻射后在顯微鏡下看到的染色體

3、畸變的分子基礎(chǔ)，會影響細(xì)胞的功能和DNA復(fù)制。2、化學(xué)因素引起的、化學(xué)因素引起的DNADNA損傷損傷化學(xué)因素對DNA損傷的認(rèn)識最早來自對化學(xué)武器殺傷力的研究，以后對癌癥化療、化學(xué)致癌作用的研究使人們更重視突變劑或致癌劑對DNA的作用。1、烷化劑對DNA的損傷烷化劑是一類親電子的化合物，很容易與生物體中大分子的親核位點(diǎn)起反應(yīng)。烷化劑的作用可使DNA發(fā)生各種類型的損傷：①堿基烷基化。烷化劑很容易將烷基加到DNA鏈中嘌呤或嘧啶的N或O上，其中

4、鳥嘌呤的N7和腺嘌呤的N3最容易受攻擊，烷基化的嘌呤鹼基配對會發(fā)生變化，例如鳥嘌呤N7被烷化后就不再與胞嘧啶配對、而改與胸腺嘧啶配對，結(jié)果會使GC轉(zhuǎn)變成AT。②堿基脫落。烷化鳥嘌呤的糖苷鍵不穩(wěn)定，容易脫落形成DNA上無鹼基的位點(diǎn)，復(fù)制時(shí)可以插入任何核苷酸，造成序列的改變。③斷鏈。DNA鏈的磷酸二酯鍵上的氧也容易被烷化，結(jié)果形成不穩(wěn)定的磷酸三酯鍵，易在糖與磷酸間發(fā)生水解，使DNA鏈斷裂。④交聯(lián)。烷化劑有兩類，一類是單功能基烷化劑，如甲基甲

5、烷碘酸，只能使一個(gè)位點(diǎn)烷基化；另一類是雙功能基烷化劑，化學(xué)武器如氮芥、硫芥等、一些抗癌藥物如環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、絲裂霉素等、某些致癌物如二乙基亞硝胺等均屬此類，其兩個(gè)功能基可同時(shí)使兩處烷基化，結(jié)果就能造成DNA鏈內(nèi)、DNA鏈間、以及DNA與蛋白質(zhì)間的交聯(lián)。2、堿基類似物、修飾劑對DNA的損傷人工可以合成一些鹼基類似物用作促突變劑或抗癌藥物，如5溴尿嘧啶（5BU）、5氟尿嘧啶（5FU）、2氨基腺嘌呤（2AP）等。由于其結(jié)構(gòu)與正常的鹼基相

6、似，進(jìn)入細(xì)胞能替代正常的鹼基參入到DNA鏈中而干擾DNA復(fù)制合成，例如5BU結(jié)構(gòu)與胸腺嘧啶十分相近，在酮式結(jié)構(gòu)時(shí)與A配對，卻又更容易成為烯醇式結(jié)構(gòu)與G配對，在DNA復(fù)制時(shí)導(dǎo)致AT轉(zhuǎn)換為GC。還有一些人工合成或環(huán)境中存在的化學(xué)物質(zhì)能專一修飾DNA鏈上的鹼基或通過影響DNA復(fù)制而改變鹼基序列，例如亞硝酸鹽能使C脫氨變成U，經(jīng)過復(fù)制就可使DNA上的GC變成AT對；羥胺能使T變成C，結(jié)果是AT改成CG對；黃曲霉素B也能專一攻擊DNA上的鹼基導(dǎo)致