第五章 細胞因子

1、第五章第五章免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)第一節(jié)第一節(jié)細胞因子的概述細胞因子的概述一、細胞因子的概念：一、細胞因子的概念：細胞因子（cytokine）是由活化的細胞分泌的具有多種生物活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱。在很多情況下，多種免疫細胞間的相互作用是通過細胞因子介導的。在體內(nèi)，細胞因子表現(xiàn)出重要的功能。隨著重組技術的發(fā)展，重組細胞因子已成為生物應答調(diào)節(jié)劑中重要的一類治療制劑，有些已獲準生產(chǎn)并用于疾病的治療如EPO、IFN、GCSF、IL－2等。二、細

2、胞因子的共同特性二、細胞因子的共同特性細胞因子種類繁多，生物學作用各異，但具有以下共同特征。1理化特征：理化特征：絕大多數(shù)細胞因子是低分子量（15～30KD）的蛋白或糖蛋白。以單體形式存在，少數(shù)二聚體，TNF可形成三聚體。2產(chǎn)生特點：產(chǎn)生特點：1）活化細胞分泌的(細胞受抗原、絲裂原或其它刺激物活化而分泌)；2）以自分泌和旁分泌為主，少數(shù)內(nèi)分泌；3）分泌過程是一瞬時性、短暫的自限性分泌；4）多源性和多向性的：多種細胞可產(chǎn)生細胞因子，一種細

3、胞可產(chǎn)生多種細胞因子，幾種不同類型的細胞又可分泌一種或幾種相同的細胞因子。3作用特點：作用特點：1)高效性：通過與相應受體結合發(fā)揮作用，極微量（10－12gL）的細胞因子即可觸發(fā)明顯的生物效應；2）非特異性：細胞因子的作用是非抗原特異性的，也無MHC限制性；3)多樣性：參與調(diào)節(jié)免疫應答、炎癥反應、促進細胞生長分化、參與組織修復等；4)復雜性：多效性：一種細胞因子作用于多種靶細胞表現(xiàn)多種不同的生物學效應。如IFN激活巨噬細胞、增強NK細胞

4、的細胞毒作用、促CTL成熟。重疊性：幾種不同的細胞因子作用于同一種靶細胞，表現(xiàn)相同、相似的效應，如IFNγ和IL2均可增壞死的物質(zhì)。分為α、β兩種，前者主要由活化的單核－巨噬細胞產(chǎn)生，后者主要由活化的T細胞產(chǎn)生，又稱淋巴毒素（lymphotoxinLT）。干擾素（干擾素（interferonIFNinterferonIFN）是最先發(fā)現(xiàn)的細胞因子，因其具有干擾病毒感染和復制的能力而得名。根據(jù)來源和理化性質(zhì)，可分為α、β和γ三種類型。IFN

5、αβ主要由白細胞、成纖維細胞和病毒感染的組織細胞產(chǎn)生，也稱I型干擾素。IFNγ主要由活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生，又稱II型干擾素。集落刺激因子（集落刺激因子（colonycolonystimulatingCSFstimulatingCSF）是指能夠刺激多能造血肝細胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細胞進行增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應細胞集落的細胞因子。已發(fā)現(xiàn)有粒細胞－巨噬細胞集落刺激因子（GMCSF）、單核－巨噬細胞集落刺激因子（MC

6、SF）、粒細胞集落刺激因子（GCSF）。此外，紅細胞生成素（erthropoietinEPO）、干細胞生長因子（stemcellfactSCF）和血小板生成素也是重要的造血刺激因子。趨化性細胞因子（趨化性細胞因子（chemokinechemokine）是一個蛋白質(zhì)家族，由十余種結構有較大同源性、分子量多為8～10KD的蛋白質(zhì)組成。氨基端多含有一或兩個半胱氨酸。根據(jù)半胱氨酸的排列方式又分α、β和γ亞家族，各亞家族代表分別為IL8、單核細胞

7、趨化蛋白1（monocytechemotacticprotein1，MCP1）和淋巴細胞趨化蛋白（lymphotactin）。生長因子（生長因子（growthgrowthfactGFfactGF）是具有刺激細胞生長作用的細胞因子，包括轉化生長因子β（TGFβ）、表皮細胞生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）神經(jīng)生長因子（NGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）等。二、細胞因子的生物學活性二、細

8、胞因子的生物學活性１介導天然免疫主要由單核－巨噬細胞分泌，表現(xiàn)抗病毒和細菌感染的作用。I型干擾素、IL15和IL12是三種重要的抗病毒細胞因子。TNF、IL1IL6和趨化性細胞因子又稱為前炎癥細胞因子，是啟動抗菌炎癥反應的關鍵細胞因子。２介導和調(diào)節(jié)特異性免疫應答此類細胞因子主要由抗原活化的T淋巴細胞分泌，調(diào)節(jié)淋巴細胞的激活、生長、分化和發(fā)揮效應。IFNγ刺激APC表達MHCII類分子，促CD4＋細胞活化；TGFβ抑制巨噬細胞激活。多種細