氨基水楊酸在炎癥性腸病中的應(yīng)用

1、氨基水楊酸(鹽)制劑在炎癥性腸病治療中的應(yīng)用,UC CD,IBD 患病率 (每10 萬(wàn)人口) 發(fā)病率(每10 萬(wàn)人口) 北美洲 26.0~198.5 3.1~14.6 歐洲

2、 8.3~214.0 0.7~9.8 中國(guó)大陸 11.6 1.4,◎ UC表現(xiàn)為活動(dòng)和緩解交替, 約 50%的患者在緩解后復(fù)發(fā)。病程超過(guò) 30 年的患者,有 30%以上行結(jié)腸切除術(shù)?！?CD在

3、診斷的最初 10 年里, 至少有 50%的患者需要手術(shù)治療, 最后70%需要手術(shù)治療。,2004 年，英國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（BSG）的“臨床服務(wù)”（Clinical Services）委員會(huì)，根據(jù)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，為臨床醫(yī)師及相關(guān)的炎癥性腸病專(zhuān)業(yè)保健人員制定了“成人炎癥性腸病處理指南”：,該指南參考文獻(xiàn)（152 篇），特別強(qiáng)調(diào)了潰結(jié)的治療以氨基水楊酸鹽（美沙拉秦與5-ASA 前藥）為一線藥物而水楊酸偶氮磺胺吡啶除了對(duì)合并反應(yīng)性關(guān)節(jié)病患者適用外

4、，對(duì)其他則強(qiáng)調(diào)了其副作用發(fā)生率高的特點(diǎn)；,歐美指南與共識(shí)：,Carter MJ, Guidelines for themanagement of inflammatory bowel disease in adults [J]. Gut,2004,53(9):V1-16.,治療目標(biāo),首要：誘導(dǎo)臨床緩解, 維持緩解。 其次：修復(fù)炎癥黏膜。 保持營(yíng)養(yǎng)平衡。 防治并發(fā)癥。

5、 選擇恰當(dāng)?shù)氖中g(shù)時(shí)機(jī)病率, 最大限度地提高生活質(zhì)量。,1.什么是氨基水楊酸？,2.治療關(guān)節(jié)炎的藥為什么可治療炎癥性腸??？,3.怎樣提高5-ASA的療效？,4.目前常用的氨基水楊酸制劑有哪些？,5.氨基水楊酸治療炎癥性腸病療效如何？,6.什么是氨基水楊酸鹽制劑治療炎癥性腸病的可能機(jī)制？,7.應(yīng)用氨基水楊酸鹽制劑可能有不良反應(yīng)嗎？,美沙拉秦（mesalagine，歐洲）=美沙拉明（mesalamine，USA）：?jiǎn)我环肿印　∶郎忱?5-

6、氨基水楊酸=5-ASA　氨基水楊酸鹽=氨基水楊酸+另一載體： SASP,奧沙拉嗪（奧柳氮），巴沙拉嗪(巴柳氮)等,1.什么是氨基水楊酸？,2.治療關(guān)節(jié)炎的藥為什么可治療炎癥性腸病？,3.怎樣提高5-ASA的療效？,4.目前常用的氨基水楊酸制劑有哪些？,5.氨基水楊酸治療炎癥性腸病療效如何？,6.什么是氨基水楊酸鹽制劑治療炎癥性腸病的可能機(jī)制？,7.應(yīng)用氨基水楊酸鹽制劑可能有不良反應(yīng)嗎？,上世紀(jì)40年代Nana Svarts在

7、Karolinska研究所，首次通過(guò)偶氮鍵將一抗生素（磺胺吡啶）與水楊酸（5-氨基水楊酸，5-ASA）結(jié)合成水楊酸偶氮磺胺吡啶（SASP）后，成功送達(dá)關(guān)節(jié)周?chē)褐兄委燁?lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，發(fā)揮抗菌與抗炎作用的同時(shí)，結(jié)腸炎也得到改善，這是潰瘍性結(jié)腸炎治療的重大里程碑，1977年，Azad Khan等在牛津大學(xué)進(jìn)行了開(kāi)創(chuàng)現(xiàn)代水楊酸療法的決定性實(shí)驗(yàn)。輕中度UC緩解率（60%-70%）。,常見(jiàn)

8、 少見(jiàn)頭痛 溶血性貧血上腹部不適 胰腺炎皮疹 粒細(xì)胞缺乏惡心嘔吐 皮膚壞死皮膚發(fā)藍(lán)

9、 肺部病變紅細(xì)胞異常 神經(jīng)中毒癥白細(xì)胞減少癥 肝腎損害發(fā)熱葉酸吸收不良 男子可逆性不育癥,SASP的不良反應(yīng)(13%-42%),,,1.什么是氨基水楊酸？,2.治療關(guān)節(jié)炎的藥為什么可治療炎癥性腸??？,3.怎樣提高5-ASA的療效？,4.目前常用的氨基水楊酸制劑有哪些？,5.氨基水

10、楊酸治療炎癥性腸病療效如何？,6.什么是氨基水楊酸鹽制劑治療炎癥性腸病的可能機(jī)制？,7.應(yīng)用氨基水楊酸鹽制劑可能有不良反應(yīng)嗎？,SASP有結(jié)腸內(nèi)代謝特點(diǎn)（口服后在上消化道內(nèi)仍保持完整）美沙拉秦:在粘膜內(nèi)發(fā)揮局部作用，其游離分子不在近段胃腸道被吸收，而在遠(yuǎn)端小腸或結(jié)腸內(nèi)具有活性 -PH依賴(lài)釋放 -時(shí)間依賴(lài)釋放,SASP　　?。?ASA,,1.什么是氨基水楊酸？,2.治療關(guān)節(jié)炎的藥為什么可治療炎癥性腸??？,3.怎樣提高

11、5-ASA的療效？,4.目前常用的氨基水楊酸制劑有哪些？,5.氨基水楊酸治療炎癥性腸病療效如何？,6.什么是氨基水楊酸鹽制劑治療炎癥性腸病的可能機(jī)制？,7.應(yīng)用氨基水楊酸鹽制劑可能有不良反應(yīng)嗎？,新的氨基水楊酸制劑特點(diǎn),(一) 使ASA 類(lèi)藥物和載體相結(jié)合:ASA 和載體結(jié)合的目的是確保藥物能到達(dá)回腸末段和結(jié)腸,避免ASA 在胃和小腸過(guò)早吸收。在末端回腸和結(jié)腸處存在大量細(xì)菌,通過(guò)細(xì)菌打斷載體和ASA 之間的二氮鍵,使ASA 在該部位得以

12、釋放。臨床上常用的SASP 就是ASA 與磺胺基(SP) 結(jié)合的復(fù)合物.1. 奧沙拉嗪:含2 分子偶合的5-ASA ,到達(dá)末端回腸和結(jié)腸時(shí)被細(xì)菌打斷偶聯(lián)釋放出活性藥物。2. Colazal (Balsalazine) : 5-ASA 與一惰性分子結(jié)合藥物,受結(jié)腸細(xì)菌作用釋放出ASA 活性成分,起到定位釋放作用。3. 試驗(yàn)階段的制劑:5-ASA 與鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸結(jié)合后,能在結(jié)腸內(nèi)釋放ASA ;血小板活化因子( PAF) 拮

13、抗劑UD212715 通過(guò)二氮鍵與52ASA 相連,除了發(fā)揮載體穩(wěn)定作用，還能通過(guò)拮抗PAF 作用(減少白細(xì)胞浸潤(rùn)、髓過(guò)氧化物酶活性等) 增加藥物的抗炎效果;殼聚糖作為載體也能使藥物在結(jié)腸特異性釋放。,新的氨基水楊酸制劑特點(diǎn),(二) 在ASA 藥物外包被膜/緩釋劑或控釋劑1. p H 依賴(lài)性緩釋/ 樹(shù)脂包被制劑:如Asacol 為丙烯酸樹(shù)脂包被5-ASA 復(fù)合物美沙拉嗪的片劑,在藥物到達(dá)末端回腸和結(jié)腸時(shí),pH 值呈堿性,被膜溶解,釋

14、放出5-ASA ,起到定位釋放作用。其他如Salofalk、Ipocol 、Mesren 同屬此類(lèi)。2. 時(shí)間依賴(lài)性緩釋被膜制劑:由于被膜作用,當(dāng)藥物在消化道內(nèi)前行時(shí),隨著時(shí)間推移不斷釋放出活性ASA 成分。如Pentasa 是由乙基纖維素包裹的5-ASA 復(fù)合物美沙拉嗪控釋微球,在藥物前行過(guò)程中,美沙拉嗪逐漸在小腸和結(jié)腸內(nèi)不斷釋放.。,化學(xué)成分：美沙拉秦（5-ASA）,,在回腸末端和結(jié)腸的PH≥6條件下崩解，釋放有效成分,X光

15、射片顯示吞服后不同時(shí)間，莎爾福腸溶片在胃腸道釋放美沙拉嗪的方式,30min（胃）,90min（上腹）,140min（右腹）,165min（中下腹）,225min（右下腹）,228min（中下腹）,1.什么是氨基水楊酸？,2.治療關(guān)節(jié)炎的藥為什么可治療炎癥性腸病？,3.怎樣提高5-ASA的療效？,4.目前常用的氨基水楊酸制劑有哪些？,5.氨基水楊酸治療炎癥性腸病療效如何？,6.什么是氨基水楊酸鹽制劑治療炎癥性腸病的可能機(jī)制？,7.應(yīng)用氨

16、基水楊酸鹽制劑可能有不良反應(yīng)嗎？,IBD的藥物治療,藥物氨基水楊酸類(lèi)糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑,給藥方式口服靜脈局部（栓劑/灌腸劑）,潰瘍性結(jié)腸炎（UC） 一、UC處理的原則意見(jiàn) 1.確定UC診斷： 強(qiáng)調(diào)認(rèn)真排除其他結(jié)腸炎原因；疑診者可按UC治療， 進(jìn)一步隨訪，建議先不用激素； 2.掌握好分度，分期，分段治療原則。 二、內(nèi)科治療： (一) 活動(dòng)期:盡快控

17、制炎癥，緩解癥狀 1.輕度:可選用SASP (或相當(dāng)劑量3-4g/d,分次服)，5-ASA制劑；遠(yuǎn)段結(jié)腸炎可酌用SASP/5-ASA栓劑；(0.5-1g,2次/日)；5-ASA(1-2g)或氫考(100-200mg)灌腸劑,每晚1次;有條件,也可布地奈德灌腸劑(2mg);也可中藥灌腸； 2.中度:上述劑量水楊酸制劑反應(yīng)不佳者,適當(dāng)加量或改服激素,常用潑尼松30-40mg/d，口服;

18、 3.重度: ……,對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn),(二) 緩解期： -除初發(fā)病例,輕癥遠(yuǎn)段結(jié)腸炎癥狀完全緩解后可停藥觀察外,所有患者完全緩解后均應(yīng)繼續(xù)維持治療;維持時(shí)間尚無(wú)定論;誘導(dǎo)緩解后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者，應(yīng)維持治療。 -激素?zé)o維持治療效果,癥狀緩解后應(yīng)減量,過(guò)度至用5-ASA維持治療。 -SASP維持治療劑量一般為控制發(fā)作之半，多用2-3g/d, 合用葉酸； -亦可用與誘導(dǎo)緩解相同劑量的

19、5-ASA; -6-MP或AZA等可用于上述藥物不能維持或?qū)に匾蕾?lài)者。(三) 其他治療: 5-ASA與免疫抑制劑均無(wú)效者，可考慮新型生物制劑；亦可用益生菌維持治療；中藥湯劑或灌腸劑有一定療效，但未定論；教育患者提高依從性。,第二部分 對(duì)治療的建議,中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組. 中華消化雜志2007；27（8）：545-550,克羅恩病(CD)一、CD處理的原則意見(jiàn)（）二、內(nèi)科治療：

20、 原則與UC相同，但方案不同（劑量要夠）。5-ASA視病變部位選擇，作用差于UC。免疫抑制劑,抗生素與生物制劑使用較普遍。 (一) 活動(dòng)期： 1. 回結(jié)腸型: 輕度:初始治療:口服足量SASP或5-ASA,用法同UC;有條件可口服布地奈德9mg/d； 中度:…… 重度: …… 2. 結(jié)腸型CD:

21、 輕、中度可用5-ASA或SASP，亦可開(kāi)始即用激素. 遠(yuǎn)段病變可輔以局部治療,藥物同UC. 重度:藥物選擇同重度回結(jié)腸型CD.,3. 小腸型CD:輕度:回腸病變用足量控釋5-ASA4.其他情況:…… (二) 緩解期： 強(qiáng)調(diào)戒煙. 首次藥物治療取得緩解者,可用5-ASA維持緩解,劑量與誘導(dǎo)緩解劑量相同；維持緩解治療時(shí)間與UC相同,一般為3-5年甚至更長(zhǎng).(三) 其他治療: ……三、手術(shù)治

22、療和術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防 1.手術(shù)指征:…... 2.術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防: 病變腸道切除術(shù)后復(fù)發(fā)率高.術(shù)后原則上均應(yīng)用藥預(yù)防復(fù)發(fā).一般選用5-ASA.硝基咪唑類(lèi)抗生素有效,但長(zhǎng)期使用不良反應(yīng)多.易于復(fù)發(fā)的高?；颊呖煽紤]AZA或6-MP.預(yù)防用藥推薦術(shù)后2周開(kāi)始,持續(xù)不少于2年.,對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組. 中華消化雜志2007；27（8）：545

23、-550,5-ASA：5-氨基水楊酸 GCS：糖皮質(zhì)激素 Aza：硫唑嘌呤 6-MP：6-巰基嘌呤 CsA：環(huán)孢素A Bud：布地奈德 MTX：甲氨蝶呤,UC與CD治療方案,美沙拉秦有多種劑型，包括腸溶片劑，栓劑，灌腸液，以配合不同的炎癥部位，使治療方案更具個(gè)性化和彈性。,不同劑型作用于不同的炎癥腸段,通過(guò)胃腸道時(shí)，莎爾福，美沙拉嗪的釋放,,,多種劑型,適應(yīng)癥定位,用法用量：口服常用劑量為1.5g/

24、天,適應(yīng)癥,潰瘍性結(jié)腸炎 -活動(dòng)期（輕-中度） -緩解期維持治療 克羅恩病 -活動(dòng)期（輕-中度） -預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā),1.克羅恩病術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)？2.潰結(jié)預(yù)防結(jié)直腸癌腫？,開(kāi)放多中心研究（1987）,莎爾福腸溶片- UC急性發(fā)作（誘導(dǎo)緩解）,莎爾福腸溶片（1.5g/d X 6周

25、）治療后病理分級(jí)的變化,結(jié)論：Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí)患者明顯減少，病情緩解迅速，極少數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。,結(jié)論：臨床完全緩解率達(dá)70-82%（臨床活動(dòng)指數(shù)DAI<4）。,治療潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作（3個(gè)雙盲對(duì)照試驗(yàn)）,莎爾福腸溶片（1.5g-4.0g/天）治療（n=272）4-8周后的緩解率,潰瘍性結(jié)腸炎的維持緩解,不同劑量的美沙拉秦預(yù)防復(fù)發(fā)治療一年后的研究（雙盲研究　 ＷＥＬＬＭＡＮＮ　1986）,結(jié)果： 1.5g/天劑量更能有

26、效預(yù)防潰結(jié)復(fù)發(fā)，耐受性更顯著。,治療克羅恩病的急性發(fā)作,開(kāi)放性研究-莎爾福腸溶片治療克羅恩病的療效（ＧＯＥＢＥＬＬ&ＤＩＲＫＳ1988）,應(yīng)用莎爾福腸溶片治療12周后CDAI下降數(shù),結(jié)論：1.5g/日治療活動(dòng)性克羅恩病患者12周，克羅恩病疾病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）明顯下降。,克羅恩病的維持緩解,克羅恩病患者腸切除術(shù)后粘膜中美沙拉秦平均濃度,結(jié)果：疾病復(fù)發(fā)患者粘膜活檢標(biāo)本中美沙拉秦平均濃度明顯低于未復(fù)發(fā)患者，因此，疾病復(fù)發(fā)率和粘膜

27、組織中美沙拉秦濃度關(guān)系密切?？梢?jiàn)美沙拉秦可以有效預(yù)防克羅恩病術(shù)后復(fù)發(fā)。,克羅恩病患者術(shù)后的維持緩解,適應(yīng)癥： -左半結(jié)腸炎/遠(yuǎn)端結(jié)腸炎（直腸， 直腸乙狀結(jié)腸）局部治療為主； -聯(lián)合療法（口服與局部用藥）療效更好； -適用于誘導(dǎo)緩解和維持緩解。 藥物選擇： -灌腸劑-直乙結(jié)腸 -栓劑-直腸,活動(dòng)性遠(yuǎn)端結(jié)腸炎的局部治療藥物的選擇,莎爾福魚(yú)雷形栓，患者操作方便,莎爾福灌腸器特有“風(fēng)琴樣”設(shè)計(jì)及安全閥保證藥物

28、單向流出，患者使用方便,,,潰瘍性結(jié)腸炎患者給予99mTc-標(biāo)記的莎爾福500mg栓劑后，3.5小時(shí)后觀察放射性分布,結(jié)論：通過(guò)閃爍掃描發(fā)現(xiàn)，栓劑主要在直腸和直腸乙狀結(jié)腸分布。,（WILLIAMS et al . 1987）,莎爾福栓 500mg,一項(xiàng)新的活動(dòng)性指數(shù)評(píng)估的療效研究 （1987）,活動(dòng)性UC患者經(jīng)莎爾福栓劑治療12周后活動(dòng)性指數(shù)（AI）的每項(xiàng)指標(biāo)的平均改善,結(jié)論：與治療前相比，12周后如大便頻率、直腸出血、炎癥范圍、內(nèi)鏡檢

29、查、組織學(xué)發(fā)現(xiàn)等指標(biāo)的活動(dòng)指數(shù)均有顯著的改善。,（MAIER et al . 1987）,莎爾福栓 500mg,比較美沙拉秦與柳氮磺胺吡啶用于治療出血性直腸炎療效的雙盲試驗(yàn),柳氮磺胺吡啶和美沙拉秦栓劑治療出血性直腸炎患者癥狀緩解的持續(xù)時(shí)間,結(jié)論：美沙拉秦組患者（n=44）開(kāi)始癥狀緩解明顯早于柳氮磺胺吡啶栓劑組的患者（n=55；9vs19天）。緩解率方面亦存在有利于美沙拉秦的趨勢(shì)（55%相比于44%）。,莎爾福栓 500mg,Patia

30、nts：17例活動(dòng)性潰結(jié)急性期處理后得到緩解患者Dose：莎爾福栓750mg/天Duration：平均治療耐受期為30.2個(gè)月， 每6個(gè)月接受一次內(nèi)窺鏡檢查。Results：2年隨訪，據(jù)報(bào)告僅有2例患者疾病復(fù)發(fā)；其他患者在整個(gè)最長(zhǎng)達(dá)46個(gè)月治療期持續(xù)緩解。,莎爾福栓 500mg,潰瘍性結(jié)腸炎的緩解維持,莎爾福灌腸器特有“風(fēng)琴樣”設(shè)計(jì)及安全閥保證藥物單向流出，患者使用方便,,99m-Tc標(biāo)記莎爾福灌腸液4g/60ml

31、灌腸后4小時(shí)活性產(chǎn)物在腸道的分布情況,莎爾福灌腸液（4g：60ml）,安慰劑對(duì)照雙盲試驗(yàn),Patiants：治療組：UC患者（n=77），安慰劑組（n=76）Duration：持續(xù)給藥6周；疾病活動(dòng)性和治療效果用疾病活動(dòng)指數(shù)（DAI）來(lái)評(píng)價(jià)，包括大便頻率，直腸出血，粘液形成及醫(yī)師評(píng)估等指標(biāo)。Results：莎爾福灌腸液治療組與安慰劑組相比，6周后平均DAI指數(shù)比治療前有顯著改善。,莎爾福灌腸液（4g：60ml）,難治性降結(jié)腸UC的長(zhǎng)

32、期治療,,Patiants： 90例不能耐受SASP或激素或常規(guī)治療無(wú)效的降結(jié)腸UC患者；,Dose：1天1次， 睡前使用，36周,Results： 12周后： - 87%患者主觀改善； - 54%患者癥狀消失，并顯示結(jié)腸粘膜無(wú)炎癥存在； 34周后： -80%患者內(nèi)鏡檢查證實(shí)完全緩解。,莎爾福灌腸液（4g：60ml）,美沙拉嗪腸溶片與美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合灌腸液療效比較,活動(dòng)性U

33、C患者：第一組（n=130）：口服莎爾福（4g/天） 第二組（n=63）：口服莎爾福（2g/天）+灌腸液初始終點(diǎn)為臨床緩解（CAI＜4），達(dá)到緩解的時(shí)間次級(jí)終點(diǎn)為所有結(jié)腸段的內(nèi)鏡緩解（EAI＜ 4）結(jié)果：6周后 臨床緩解（%）平均緩解時(shí)間（天） 內(nèi)鏡緩解率（%） 第一組 82.1 25.2 58.1 第二組 87

34、.3 20.2 70.7 結(jié)論：劑量4g/天的口服美沙拉嗪治療與2g/天口服美沙拉嗪聯(lián)合直腸治療相比療效相似，盡管沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著差異，仍然可以看出聯(lián)合治療具有更好的療效。,莎爾福灌腸液（4g：60ml）,美沙拉秦口服與灌腸聯(lián)合治療UC的改善率 （法、英、西、德、荷、瑞典）,早期診斷：正規(guī)服藥治療，避免自行改變服藥劑量甚至停藥關(guān)注腫瘤“報(bào)警癥狀”：病史＞

35、10年者更要提高警惕重視大腸癌的普查： 發(fā)病8-10年后，應(yīng)該進(jìn)行大腸癌篩查（每1-2年進(jìn)行1次全結(jié)腸鏡檢查），并在可疑部位取活檢做病理檢查（未見(jiàn)異型增生者，推薦每2年復(fù)查全結(jié)腸鏡）。 大腸癌的篩查可降低大腸癌患者的病死率，但在歐美國(guó)家，接受此篩查方案者的比例也只有50%左右。,IBD患者預(yù)防腫瘤發(fā)生,IBD患者預(yù)防腫瘤發(fā)生,UC患者規(guī)律服用5-氨基水楊酸（5-ASA），可使癌變危險(xiǎn)度下降75%；規(guī)律服

36、用美沙拉秦＞1.2克/天，可是癌變危險(xiǎn)度下降81%；規(guī)律服用水楊酸偶氮磺胺吡啶，癌變危險(xiǎn)度下降28%；服用葉酸，癌變危險(xiǎn)度下降16%； 5-ASA能高度選擇地誘導(dǎo)、增加結(jié)直腸癌細(xì)胞的凋亡，降低（CA）3微衛(wèi)星突變，遏制TNFa介導(dǎo)的上皮細(xì)胞增值以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核因子（NF-kB）的激活，在腫瘤預(yù)防中起獨(dú)到作用。 長(zhǎng)期服用水楊酸偶氮磺胺吡啶或美沙拉秦，能延緩、阻 滯和逆轉(zhuǎn)

37、IBD炎癥組織-異型增生-癌變的演變順序,1.什么是氨基水楊酸？,2.治療關(guān)節(jié)炎的藥為什么可治療炎癥性腸??？,3.怎樣提高5-ASA的療效？,4.目前常用的氨基水楊酸制劑有哪些？,5.氨基水楊酸治療炎癥性腸病療效如何？,6.什么是氨基水楊酸鹽制劑治療炎癥性腸病的可能機(jī)制？,7.應(yīng)用氨基水楊酸鹽制劑可能有不良反應(yīng)嗎？,氨基水楊酸治療炎癥性腸病的可能機(jī)制,1.什么是氨基水楊酸？,2.治療關(guān)節(jié)炎的藥為什么可治療炎癥性腸?。?3.怎樣提高5-A

38、SA的療效？,4.目前常用的氨基水楊酸制劑有哪些？,5.氨基水楊酸治療炎癥性腸病療效如何？,6.什么是氨基水楊酸鹽制劑治療炎癥性腸病的可能機(jī)制？,7.應(yīng)用氨基水楊酸鹽制劑可能有不良反應(yīng)嗎？,美沙拉秦的不良反應(yīng),,,注意事項(xiàng),使用本品應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)；治療期間，在醫(yī)生指導(dǎo)下，應(yīng)注意血細(xì)胞計(jì)數(shù)和腎功能檢查；注意檢測(cè)高鐵血紅蛋白值水平；肺功能障礙者，特別是哮喘患者，應(yīng)密切進(jìn)行檢測(cè)；對(duì)包含硫酸酯酶制劑過(guò)敏的患者，只有在醫(yī)學(xué)檢測(cè)下，才能使用本品

39、。,妊娠前三個(gè)月患者，只有在嚴(yán)格的指征下才能使用本品；需要生育的婦女，在開(kāi)始妊娠前，除非沒(méi)有藥物可用，應(yīng)盡可能少使用本品；如果個(gè)體情況允許，妊娠的最后2-4周應(yīng)停用本品；哺乳期婦女用藥經(jīng)驗(yàn)不足，如確需服用，需停止哺乳；由于缺乏相應(yīng)年齡段兒童的使用經(jīng)驗(yàn)，建議幼兒和小兒不使用本品；高齡患者用本品應(yīng)酌減。,禁忌癥,對(duì)水楊酸或其代謝成分、活性成分過(guò)敏者，嚴(yán)重肝、腎功能不全者，胃和十二指腸潰瘍者禁用。出血體質(zhì)者慎用，易引起出血，應(yīng)在檢

40、測(cè)進(jìn)行下使用。灌腸液不能用于苯甲酸過(guò)敏者或敏感性病人（特別是有哮喘或過(guò)敏病史者）。,氨基水楊酸類(lèi)藥物治療炎癥性腸病的有效成分是5-ASA，美沙拉秦副反應(yīng)大大低于SASP。美沙拉秦是輕中度炎癥性腸病誘導(dǎo)緩解和維持緩解的一線藥物。美沙拉秦多種劑型適用于不同的病變腸段，口服與灌腸或栓劑聯(lián)合治療優(yōu)于單一療法。5-氨基水楊酸可降低IBD癌變危險(xiǎn)度，但作為IBD癌變的化學(xué)預(yù)防劑尚有不同的結(jié)論。,小結(jié),Truelove與Witts標(biāo)準(zhǔn),UCD