毒物危害與控制

1、毒物概念及危害,中國CDC 孫承業(yè),“毒”的定義,神農(nóng)嘗百草，日遇七十二毒在一定條件下(接觸方式、接觸途徑、進入體內(nèi)數(shù)量),影響機體代謝過程，引起機體暫時或永久的器質(zhì)性或功能性異常狀態(tài)的外來物質(zhì)。,,人類面臨著巨大的毒物挑戰(zhàn),,人類不會在前進的道路上停頓（右側(cè)的數(shù)字是2011年07月08日09時09分），化合物登記數(shù)從5000萬到6000萬近用了不到2年時間，而最近1個月平均每個工作日新增物質(zhì)種類超過4萬種； 2009年中國首度

2、超過美國及其他國家成為了化學專利申請最多的國家,2011年5月24日，國家知識產(chǎn)權(quán)局受理了來自中國醫(yī)學科學院藥物研究所的一項具有抗病毒活性物質(zhì)專利申請；美國化學文摘社給這種物質(zhì)CAS 號是1298016-92-8。并宣布，這種來自此項申請的物質(zhì)為全球注冊的第6000萬種物質(zhì)；,,人類從適應環(huán)境，到主動改變環(huán)境；工業(yè)革命前，人類只認識10種元素；18、19世紀有71種元素被發(fā)現(xiàn)；,人類改造自然，也在改變自己,,,毒—恐懼武大郎

3、羅密歐毒農(nóng)藥氰化鈉,,毒—就在身邊,碘鹽三聚氰胺,,主要毒物種類,純的物質(zhì)生物動物植物真菌細菌,產(chǎn)品多種、形式多樣、相互作用,毒物的范圍,簡單或復雜的化學物； 有毒動物或植物的毒素； 用于疾病治療的藥物（1.5萬種）； 微生物的毒素； 日常用品--多種化學物的混合物；,毒物種類繁多,天然有毒物質(zhì)有毒海洋動物有1000余種毒蜘蛛有數(shù)萬種毒蛇約2000種。毒蘑菇。400余種。還有毒蜂、毒蜈蚣等眾多有毒動

4、植物人工合成的化學物肥皂。染料,毒物與人類的關(guān)系,生物進化的壓力；有意識的積累--人類最早的知識積累之一就是識別有毒的植物（毒芹）；許多天然物質(zhì)既可以用作食物，也可制成毒品（如木薯--氰甙亞麻苦甙 ）；,毒物對人體危害的類型,局部作用：中毒；變態(tài)反應；長期作用致癌、致畸、致突變,劑量-反應關(guān)系 劑量-效應關(guān)系,作用劑量（Dose）是接觸濃度（Concentration，C）與接觸時間（Time，t）的乘積（D=

5、C·t）。內(nèi)劑量是指已吸收進入體內(nèi)的量，即存留劑量（Retained dose），也是體內(nèi)負荷量（Body burden）; 劑量-反應關(guān)系：測定一組生物體中，毒物劑量與產(chǎn)生標準效應的個體數(shù)之間的關(guān)系，即發(fā)生效應的百分率；劑量-效應關(guān)系：一個生物體內(nèi)所致效應量的關(guān)系；,毒性（toxicity）,通常是指某種毒物能夠造成機體損害的能力，是物質(zhì)本身固有的特性。在實驗條件下，毒性是指實驗物引起實驗動物某種毒效應所需的劑量（濃

6、度）。物質(zhì)毒性大小，通?？捎脛┝?反應關(guān)系表示。引起實驗動物某種反應（效應）所需劑量愈小，則毒作用愈大；反之亦然。,毒性指標—致死劑量,（1）絕對致死劑量（LD100）指毒物引起受試對象全部死亡所需要的最低劑量。如再降低劑量，即有存活者。由于絕對致死劑量可隨實驗動物品種、敏感性、動物數(shù)量不同而發(fā)生變化，故難以在實驗中得到重復的結(jié)果。一般不用絕對致死劑量來衡量外來化合物急性毒性的大小。,毒性指標—致死劑量,（2）最小致死劑量（MLD或L

7、D01）指毒物引起受試對象中的個別成員出現(xiàn)死亡的劑量。從理論上講，低于此劑量即不能引起死亡。（3）最大耐受劑量（MTD或LD0）指毒物不引起受試對象出現(xiàn)死亡的最高劑量。若高于該劑量即可出現(xiàn)死亡。,毒性指標—致死劑量,（4）半數(shù)致死劑量（LD50）指毒物引起一半受試對象出現(xiàn)死亡所需要的劑量，又稱致死中量。LD50是評價毒物急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對不同毒物進行急性毒性分級的基礎標準。與LD50概念相似的毒性參數(shù)，還有半數(shù)致死濃度（

8、LC50），即在動物急性毒性試驗中，使受試動物半數(shù)死亡的毒物濃度。,毒性指標—最低有害作用劑量,（1）閾劑量（threshold dose）指毒物引起受試對象中的少數(shù)個體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量。在此劑量下的任何劑量都不應產(chǎn)生損害作用，故又稱最小有作用劑量。但實際上，能否觀察到毒物造成的損害作用在很大程度上受到所選用的判定指標及檢測技術(shù)靈敏性和精確性的限制。另外，受試對象的數(shù)量對此也有影響。閾劑量分為急性和慢性兩種：急性

9、閾劑量為與毒物一次接觸所得；慢性閾劑量則為長期反復多次接觸所得。,毒性指標—最低有害作用劑量,（2）觀察到損害作用的最低劑量（lowest observed adverse effect level, LOAEL）是指在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體形態(tài)、功能、生長、發(fā)育或壽命某種有害改變的最低劑量或濃度。LOAEL是通過實驗和觀察得到的，是有害作用，應具有統(tǒng)計學意義和生物學意義。,毒性指標—最大無有害作用劑量,（1

10、）最大無作用劑量（maximal no-effect level, MNEL）指物質(zhì)在一定時間內(nèi)，按一定方式與機體接觸，用現(xiàn)代的檢測方法和最靈敏的觀察指標不能發(fā)現(xiàn)任何損害作用的最高劑量。與閾劑量相似，損害作用能否檢出主要與檢測方法及樣本大小有關(guān)。（2）未觀察到損害作用劑量（no observed adverse effect level, NOAEL）指在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，與適當?shù)膶φ諜C體比較，一種物質(zhì)不引起機體任何作

11、用的最高劑量或濃度。它是毒理學的一個重要參數(shù)，在制訂物質(zhì)的安全限值時起著重要作用。,毒性試驗—急性毒性試驗,急性毒性（acute toxicity）是指機體(人或?qū)嶒瀯游?一次或24小時內(nèi)多次接觸外來物之后所引起的中毒效應，甚至引起死亡。急性毒性試驗是指一次或24小時內(nèi)多次染毒的試驗，是毒性研究的第一步。要求采用嚙齒類或非嚙齒類兩種動物。通常為小鼠或大鼠采用經(jīng)口、吸入或經(jīng)皮染毒途徑。急性毒性試驗主要測定半數(shù)致死劑量（濃度），觀察急性中毒

12、表現(xiàn)，經(jīng)皮膚吸收能力以及對皮膚、粘膜和眼有無局部刺激作用等，以提供受試物質(zhì)的急性毒性資料，確定毒作用方式、中毒反應，并為亞急性和慢性毒性試驗的觀察指標及劑量分組提供參考。,毒性試驗—亞急性毒性試驗,亞急性毒性（sub chronic toxicity）指染毒期不長(一般為3個月)，或接觸毒物時間不長(數(shù)10天乃至數(shù)月)對機體引起功能和(或)結(jié)構(gòu)的損害。亞急性毒性是介于急性毒性與慢性毒性之間的一種毒性表現(xiàn)，有時也難以劃定明確的界限。亞慢性

13、毒性試驗以毒物連續(xù)反復的染毒、比較充分而適當?shù)慕佑|時間、較大的劑量范圍和較深入的檢測，可以觀察受試物在實驗動物體內(nèi)所產(chǎn)生的生物學效應，獲得較豐富的毒理學信息，且為慢性試驗尋找接觸劑量及觀察指標。,毒性試驗—慢性毒性試驗,慢性毒性（chronic toxicity）指實驗動物或人長期（甚至終身）反復接觸外源物質(zhì)所產(chǎn)生的毒性效應。時間一般為2年。慢性毒性試驗研究劑量-反應關(guān)系，確定長期接觸造成的有害作用的最低劑量和未造成有害作用的劑量，為制

14、定人類接觸時的安全限量標準以及危險度評價提供毒理學依據(jù)，同時觀察毒性效應譜、毒作用特點和毒作用靶器官以及毒作用的可逆性，為毒性機制研究和將毒性研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。,毒物對人群危害,統(tǒng)計資料顯示，每年約有人口總數(shù)的1%出現(xiàn)因接觸有毒物質(zhì)需要醫(yī)學幫助的。我國死因統(tǒng)計顯示，近年“中毒與傷害”都是排在第五位。重大中毒事件近些年發(fā)生較頻繁。,突發(fā)中毒事件的主要表現(xiàn)形式,,中毒事件表現(xiàn)形式,生活中意外事件食品安全事件；發(fā)展與安全失衡

15、環(huán)境事件；職業(yè)中毒事件；社會心理因素引起的事件；投毒犯罪；化學武器；化學恐怖；其他事件中的次生危害；,1. 生活意外事件,居家中化學物使用（藥物、洗滌用品化妝品）；家庭裝修；兒童誤用（6歲以下）；,2. 食品安全事件,在食品的工業(yè)化生產(chǎn)和現(xiàn)代流通；如9月造成上海9個區(qū)縣350人中毒的瘦肉精來自均來自浙江，而瘦肉精自上個世紀80年代使用到現(xiàn)在已經(jīng)造成數(shù)百起中毒事件，每起事件中毒人數(shù)從數(shù)十人到數(shù)百人！。造成此類事件的原因

16、可以出現(xiàn)在食品生產(chǎn)添加物使用、食品生產(chǎn)、食品貯存、食品運輸、食品銷售和食品加工食用的所有環(huán)節(jié)。多寶魚孔雀石綠農(nóng)藥瘦肉精三聚氰胺 29萬人發(fā)病,,3. 發(fā)展與安全--印度Bhopal事件,1969年美國聯(lián)合炭化公司在印度中部的Bhopal市建立了農(nóng)藥工廠；人口40萬—67萬工廠建在城市的北部，主要以分裝美國本土生產(chǎn)的農(nóng)藥；工廠周圍形成了一個貧民區(qū)；1979年，工廠擴大生產(chǎn)，建立了年設計生產(chǎn)能力為5000噸的Methyl

17、 Iso Cyanate(異氰酸甲酯，比重比空氣高2倍)生產(chǎn)線；1984年12月2日晚，09：30，第610號罐進水……12：30，大量氫氰酸、MIC從罐口擁出（45噸）……01：30，警報響起……風速6.4km/h。64.75km2 ，達4個小時；2500人死亡，20萬人中毒；12月3日起，整個城市大逃亡，后有近2萬人死亡，5萬人失明；工廠被廢棄，廠房內(nèi)及周遍布滿了有毒、有致癌性的化學物；公司輕松的逃脫了責任（4億美元

18、），留下了一個讓人恐懼的城市；,,,,,,高橋井噴事件,2003年12月23日，22:35，中國石油四川石油管理局所屬的羅家16#井突然噴出含有大量硫化氫氣體的天然氣；含有高濃度硫化氫的天然氣從井口噴出30余高；16#位于重慶市開縣高橋鄉(xiāng)曉陽村；開縣距重慶市337公里，公路條件差；高橋鎮(zhèn)距開縣縣城約60公里；高橋鎮(zhèn)距曉陽村直線距離約500米；,礦井周圍有2個村落，最近的住戶距井口不到100米；村民聽到了井噴發(fā)出的聲音，多數(shù)村民不以

19、為然；就診的患者表現(xiàn)為眼燒灼、疼痛，皮膚化學性燒傷，呼吸系統(tǒng)刺激癥狀以及神經(jīng)系統(tǒng)興奮、抑制的表現(xiàn)；現(xiàn)場救援工作共持續(xù)了近4天。事件造成65000人撤離疏散、10000人到醫(yī)院就診、 2142人住院治療、243人死亡；其中，僅2名為鉆臺上的工作人員；死亡在送往醫(yī)院途中和醫(yī)院中的患者為10人；,責任事故,未按規(guī)定定期測定溢出氣體中硫含量，致使未能發(fā)現(xiàn)井噴的先兆；12月21日在下鉆的鉆具組合中去掉了回壓閥，才致使起鉆發(fā)生井噴時鉆桿內(nèi)無

20、法控制，井噴失控；作業(yè)工人在起鉆６柱鉆桿后才灌注鉆井液１次，致使井內(nèi)液壓力下降(應每３柱灌滿１次)，這是造成溢流并導致井噴的主要原因。,職業(yè)安全衛(wèi)生管理機制不順,歸屬16#為中國石油—四川石油管理局—川東鉆探公司—鉆井二公司１２隊；四川石油管理局鉆采工藝研究院定向井中心；管理中國石油內(nèi)的職業(yè)安全衛(wèi)生管理體系；地方—四川石油管理局屬地應歸四川省管理；16#井所在地為重慶市開縣高橋鄉(xiāng)；響應信息： 正式消息在6個半小時后才到

21、達高橋鎮(zhèn)點火：失去了3次機會，18個小時后才點火封井：方案爭議善后：政府主導，企業(yè)主導,救援,疏散范圍確定規(guī)范（山區(qū)、風向）；在周三下午噴出的天然氣被點燃后空氣有毒氣體濃度降低后，有組織的救援行動才開始進入現(xiàn)場；1,500武警、消防隊員和軍人參加了人員搜救行動；超過 4,000 當?shù)厝罕娮杂X參加了搜救行動； 在10公里范圍內(nèi)搜救生存者；搜救行動一直持續(xù)到12月27日早上7點；個體防護患者救治,,內(nèi)蒙古烏海市鈉廠200

22、2年10月氯氣泄漏造成3000余人中毒，1人死亡；內(nèi)蒙古烏海市鈉廠2003年11月再次氯氣泄漏，造成5000余人中毒；2003年11月，武漢東風造紙廠氯氣泄漏，48人中毒；2004年3月，福建建甄市130人氯氣中毒；2004年4月16日重慶市天原化工廠氯氣泄漏，造成7人死亡，15萬人疏散；2004年4月20日南昌氯氣泄漏，造成22人中毒；2004年4月20日北京懷柔氰化鈉泄漏，造成18人中毒，3人死亡。2004年5月14日

23、，太原。。。,4. 環(huán)境狀況,,無節(jié)制的排放；事故性泄漏；案例：2002年12月27日，廣西柳州金秀縣，20噸砒霜（三氧化二砷）翻入柳江；2002年10月，2003年11月，烏海市一個制鈉廠兩次氯氣泄漏，造成8000人出現(xiàn)異常反應2004年3月，福建建甄市130人氯氣中毒；2004年4月16日重慶市天原化工廠氯氣泄漏，造成7人死亡，15萬人疏散；2004年4月20日北京懷柔氰化鈉泄漏，造成18人中毒，3人死亡。,2005

24、年3月29日6:50，京滬路淮安段35噸氯氣泄漏，造成29人死亡，436人中毒，1萬余人轉(zhuǎn)移,畜禽死亡15000頭（只）；15噸車，實際載量40.44噸；車況差，左前輪爆胎；押運員沒有資質(zhì)生產(chǎn)廠家無許可證救援體系問題：缺乏有效的監(jiān)測制度、方法；治理困難；危害長遠；,環(huán)境狀況—長期為害,5. 職業(yè)中毒危害嚴重—苯中毒,鉛、苯、汞等傳統(tǒng)毒物危害依然存在河北省白溝鎮(zhèn)箱包加工企業(yè)發(fā)生苯中毒致６人死亡；浙江溫嶺市制鞋企業(yè)發(fā)生

25、苯中毒致４人死亡；廣東東莞發(fā)生８人苯中毒；北京某包裝制品企業(yè)２０人苯中毒致１人死亡１人病危等 新的毒物出現(xiàn)二甲基甲酰胺、正己烷等向內(nèi)地、西部轉(zhuǎn)移外資企業(yè)、鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)職業(yè)危害嚴重,6. 社會心理因素引起的事件,中國不同人群的平均年自殺率: 1995-1999年,人群人口數(shù) 自殺率 自殺 自殺人群 自殺占全部 (百萬) (1/100,000) 人數(shù) 的構(gòu)成比

26、 死亡的%全人口 1,23623.23287,013100%3.58% 農(nóng)村 98127.10265,916 93%4.03% 城市 254 8.29 21,098 7%1.49% 農(nóng)村:城市 3.27 女

27、性 60725.85156,841 55%4.37% 男性 62920.70130,173 45%2.94% 男:女 0.80 農(nóng)村女性 48030.47146,335 51%4.92% 農(nóng)村男性 50123.87119,580

28、 42%3.29% 男:女 0.78 城市女性 126 8.31 10,506 4%1.71% 城市男性128 8.27 10,592 4%1.33% 男:女 1.00,,,,總數(shù) 5-14

29、 15-29 30-44 45-59 60+全球 1.67 0.83 1.33 1.79 2.30 1.65 高收入國家 2.94

30、N/A 4.00 3.57 3.00 2.27 中低收入國家 1.53 0.91 1.23 1.61 2.12 1.52 歐洲 地區(qū) 4.03 N/A 6.00

31、 5.75 4.33 2.20美洲 地區(qū) 3.71 N/A 3.50 3.75 3.67 5.00 非洲地區(qū) 3.00 1.00 3.00 2.50 5.00

32、 4.00東南亞地區(qū) 1.75 0.63 1.23 2.00 4.20 3.50 東地中海地區(qū) 1.09 1.00 0.83 1.50 2.00 1.00 西太平洋地區(qū)

33、 0.97 1.00 0.70 0.85 1.23 1.18,全球不同地區(qū)不同年齡段自殺身亡的男:女比例 (2000年)*,,,,* 來自 《世界暴力與衛(wèi)生報告》. 世界衛(wèi)生組織, 2002,國內(nèi)所有自殺者中有58%是服農(nóng)藥自殺的。估計每年有16.6萬服農(nóng)藥的自殺案例，占全世界總自殺人數(shù)的1/5。其中：,7. 投毒犯罪—現(xiàn)階段突出的問題,2002年9月14日

34、晨，南京湯山早讀的學生和民工陸續(xù)出現(xiàn)抽搐為特征的疾病；自5:45分第一個病人出現(xiàn)，持續(xù)約2個小時；600人就診，近200危重患者，死亡42人；問題：準備響應處理；2003年，2003年全國共報告重大劇毒鼠藥中毒事件75起，造成1316人中毒，121人死亡 。,8.化學武器,從有記載的文字看，可追朔到2000多年前；1915年，在比利時的伊伯爾地區(qū)德軍與英法聯(lián)軍對峙了已經(jīng)半年，4月22日德軍打開了前沿陣地放置5730個氯氣

35、鋼瓶，升騰起來的黃綠色煙霧以2~3m/s的速度吹向?qū)Ψ疥嚨?，英法?lián)軍敗退，5000多人死亡，15000人中毒，毒氣影響到對方25km縱深；國際禁用；地區(qū)間戰(zhàn)爭中仍有使用；解決國內(nèi)問題的手段；仍有應用的潛在可能；,化學武器,2003年8月4日，齊齊哈爾某建筑工地挖出5個芥子氣罐，造成43人中毒，1人死亡。芥子氣、路易氏劑—黃彈—糜爛性80%二苯氰胂、二苯氯胂—紅彈—刺激性光氣、三氯化砷—青白彈—窒息性氫氰酸和純銅粉—茶彈—

36、全身性苯氯乙酮—催淚生產(chǎn)700多萬，一半到中國，哈爾巴嶺有40多萬。現(xiàn)我國16個省市，40多個點發(fā)現(xiàn)了化學武器！依據(jù)《關(guān)于禁止發(fā)展、生產(chǎn)、儲存和使用化學武器及消化此類武器的公約》（國際環(huán)保，1997年4月29日）吉林 敦化市 哈爾巴嶺地區(qū)銷毀工廠，06年進入工程施工。7-10年完成,9. 化學恐怖,化學恐怖是指一個集團或組織，應用物質(zhì)的毒性特征，來脅迫、危害另一群人或普通公眾以達到其政治、軍事目的所采取的暴力行為。1960-

37、2002年全球共發(fā)生各種恐怖事件16000起?，F(xiàn)代超級恐怖增長迅速。,化學恐怖—東京地鐵沙林事件,1994年6月27日，日本長野縣松本市發(fā)生了一起造成580人中毒，7人死亡 ；東京、橫濱等地的事件1995年3月20日 ，東京地鐵，12人死亡，5510人中毒；20公斤沙林開往目黑的日比谷地鐵7死，2475人中毒；開往上野動物園的日比谷地鐵1死，532人中毒開往狄洼的丸之內(nèi)地鐵1死，358人中毒；開往代代木的千代田地鐵2死，23

38、1中毒開往池袋的丸之內(nèi)地鐵，200人中毒 恐怖的危害具體化,,Septemper 11,2001,8:46:40, American Airlines Flight 11撞到了世貿(mào)中心北樓；9:03:11, United Airlines Flight 175撞到世貿(mào)中心南樓；9:37:46 American Airlines Flight 77撞到五角大樓,,美國本土2001年9月25日，NBC收到裝有白色粉末信件；

39、10月5日，第一例肺炭疽患者出現(xiàn)；白色粉末迅速泛濫，引發(fā) 又一輪恐慌。2001年底參眾兩院通過了400億美元反恐撥款；2002年成立國土安全部。,恐怖的根源和新格局的形成,根源新的世界格局—不公正、不合理的國際政治經(jīng)濟秩序；貧富差距；民族沖突；宗教矛盾；新的格局各大政治勢力分離和新的聯(lián)盟；美國借反恐擴大霸權(quán)地位先發(fā)制人的戰(zhàn)略對反恐的雙重標準中亞建立軍事基地、國家戰(zhàn)略防御計劃擴展到東亞、伊朗；在本土實施了設立

40、反恐法、新建或改變反恐機構(gòu)、增加反恐投入、開發(fā)反恐技術(shù)和加大反恐人員上的投入等一系列措施；我國面對的外部環(huán)境日益復雜；,后911時代,后911時代的到來； “窮人的原子彈”；恐怖—已經(jīng)成為社會生活的一種常態(tài)；是新的世界格局和關(guān)系的一種基本成因；影響到每個人，改變生活方式；應對能力考驗著每一個政府；,烏克蘭總統(tǒng) 尤先科2004年9月俄羅斯特工 2006年11月普京保鏢-羅曼·謝波夫 2004年吉爾吉斯坦總理阿爾馬

41、茲.阿坦巴耶夫 –2007年5月11日前蘇聯(lián)12實驗室,10. 自然災害衍生的中毒事件,地震；水災；火災； 改變了存有化學物存在的方式，造成泄露； 災害時的特殊活動方式，也使得接觸有毒物質(zhì)的機會增加； 原生災害本身就產(chǎn)生有毒物質(zhì)；2002年10月23日，莫斯科軸承俱樂部人質(zhì)事件； Fentanyl,中毒事件的危害,中毒和死亡；不安和焦慮情緒；對健康的長期影響；對經(jīng)濟的打擊、政局動蕩