實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)版

1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué),,建立人類疾病動(dòng)物模型的意義,人類的替難者，避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來的風(fēng)險(xiǎn)；可按研究者的需要獲得實(shí)驗(yàn)材料；縮短研究周期；可控制各種實(shí)驗(yàn)條件，結(jié)果可比性強(qiáng)，重復(fù)性好；可提供發(fā)病率較低的疾病材料有助于更全面認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)藥物的藥效學(xué)研究和安全性評(píng)價(jià)為教學(xué)服務(wù)，提供直觀生動(dòng)的教學(xué)效果,一個(gè)好的動(dòng)物模型應(yīng)具有以下特點(diǎn)1、相似性：動(dòng)物模型應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處，盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化。2、重

2、復(fù)性：理想的模型應(yīng)是可重復(fù)、可標(biāo)準(zhǔn)化的。標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物、標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境、標(biāo)準(zhǔn)的飼養(yǎng)管理、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)器材、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)操作。3、可靠性：復(fù)制模型應(yīng)特異地、可靠地反映該種疾病或某種機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，同時(shí)應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，并經(jīng)受一系列檢測(cè)得以證實(shí)。4、適用性：復(fù)制模型應(yīng)盡量考慮今后臨床能應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展，動(dòng)物背景資料要完整，生命史能滿足實(shí)驗(yàn)需要。5、易行性和經(jīng)濟(jì)性：動(dòng)物經(jīng)濟(jì)而來源充足，便于轉(zhuǎn)運(yùn)，易于關(guān)養(yǎng)。在同等條件下，

3、優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。6、安全性：動(dòng)物模型應(yīng)不對(duì)實(shí)驗(yàn)人員和其它人員的生命安全產(chǎn)生威脅。,人類疾病動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則：,動(dòng)物進(jìn)化的高級(jí)程度并不意味著所有器官和功能接近于人的程度。復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)，在條件允許的情況下，應(yīng)盡量考慮選用與人相似、進(jìn)化程度高的動(dòng)物作模型。但不能因此就認(rèn)為進(jìn)化程度越高等的動(dòng)物其所有器官和功能越接近于人。例如，非人靈長(zhǎng)類誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，病變部位經(jīng)常在小動(dòng)脈、即使出現(xiàn)在大動(dòng)脈也與人類分布不同。據(jù)報(bào)導(dǎo)用鴿（Wh

4、ite Gameau Pigeon）作這類模型時(shí)，胸主動(dòng)脈出現(xiàn)的黃斑面積可達(dá)10%，鏡下變化與人也比較相似，因此也廣泛被研究者使用。正確地評(píng)估動(dòng)物疾病模型應(yīng)該懂得沒有一種動(dòng)物模型能完全復(fù)制人類疾病真實(shí)情況，動(dòng)物畢竟不是人體的縮影。模型實(shí)驗(yàn)只是一種間接性研究，只可能在一個(gè)局部或幾個(gè)方面與人類疾病相似。因此，模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性只是相對(duì)的，最終必須在人體身上得到驗(yàn)證。復(fù)制過程中一旦出現(xiàn)與人類疾病不同的情況，必須分析其分岐范圍和程度，找

5、到相平行的共同點(diǎn)，正確評(píng)估哪些是有價(jià)值的。,動(dòng)物疾病模型的局限性,模式生物,生物學(xué)家通過對(duì)選定的生物物種進(jìn)行科學(xué)研究，用于揭示某種具有普遍規(guī)律的生命現(xiàn)象，此時(shí)，這種被選定的生物物種就是模式生物。模式生物的應(yīng)用是生物學(xué)研究的重要特色，是一種非常典型的研究模式。,必須具備條件：,容易培養(yǎng)，成本低，可隨時(shí)獲得以供實(shí)驗(yàn)研究繁殖周期短，短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量后代，滿足研究分析需求種內(nèi)遺傳變異體獲得方便已有該物種豐富的背景信息,定義,模式微生物,盤

6、基網(wǎng)柄菌,大腸桿菌,釀酒酵母,E. coli,S. cerevisiae,Dictyostelium discoideum,模式植物,藻類等水生植物,擬南芥,煙草,金魚草,水稻,二穗短柄草,模式動(dòng)物,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)基本概念,概念：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)（laboratory animal science，LAS）是一門以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為主要研究對(duì)象，并將培育的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)用與生命科學(xué)及相關(guān)研究的一門綜合性學(xué)科。簡(jiǎn)而言之，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)是一門研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的

7、綜合性基礎(chǔ)應(yīng)用學(xué)科。研究?jī)?nèi)容：是以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身為對(duì)象，專門研究它的育種、保種、生物學(xué)特性、繁殖生產(chǎn)、飼養(yǎng)管理以及疾病的診斷、治療和預(yù)防，以期達(dá)到如何提供標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：是以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為材料，采用各種方法在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過程中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的反應(yīng)、表現(xiàn)及其發(fā)生發(fā)展規(guī)律等問題，著重解決實(shí)驗(yàn)動(dòng)物如何應(yīng)用到各個(gè)科學(xué)領(lǐng)域中去，為生命科學(xué)及相關(guān)研究服務(wù)。,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是指經(jīng)人工培育和人工改造，對(duì)其攜帶微生物、遺傳、營

8、養(yǎng)、環(huán)境因子實(shí)行控制，來源清楚，遺傳背景明確，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)以及其它科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物?？刂频哪康氖菫榱吮ＷC實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性、精確性、均一性、可重復(fù)性和可比較性。,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的三大特點(diǎn)：從遺傳控制角度 來源清楚、人工培育、遺傳背景明確，分為近交系、封閉群、雜交群從微生物控制角度 分為普通級(jí)動(dòng)物(CV)、清潔級(jí)動(dòng)物(CL)、無特定病原體動(dòng)物(SPF)、無菌動(dòng)物和悉生動(dòng)物(GA)從應(yīng)用角度

9、 用于科學(xué)實(shí)驗(yàn),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)范化：科學(xué)合理的使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，有效地進(jìn)行各類科學(xué)實(shí)驗(yàn)，通過科學(xué)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、研究、探討生命現(xiàn)象本質(zhì)以及各類相關(guān)科學(xué)領(lǐng)域疑難課題。,常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及應(yīng)用,小鼠、大鼠、豚鼠和地鼠,小鼠,小鼠是目前世界上用量最大、用途最廣、品種最多和研究最為徹底的哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)小鼠是野生鼷鼠經(jīng)過長(zhǎng)期人工飼養(yǎng)和定向選擇培育出來的。含20對(duì)染色體，已有1000多個(gè)獨(dú)立的近交系和遠(yuǎn)交群。,一般特性：體型小、生長(zhǎng)快，易于飼養(yǎng)管理；成熟早

10、、繁殖力強(qiáng)；性情溫馴、膽小怕驚，對(duì)外界反應(yīng)敏感；喜歡光線較暗的安靜環(huán)境，晝伏夜動(dòng)；喜群居并喜啃咬。,小鼠在生物醫(yī)藥研究中的應(yīng)用,1.藥物研究,篩選性實(shí)驗(yàn)：小鼠廣泛用于各種藥物的篩選性實(shí)驗(yàn)，如抗腫瘤藥物，抗結(jié)核藥物，抗瘧疾藥物等篩選。毒性試驗(yàn)和安全評(píng)價(jià)：由于小鼠對(duì)多種毒性刺激敏感，因此，在藥物的急性、亞急性和慢性毒性試驗(yàn)以及半數(shù)致死量測(cè)定中常用小鼠；新藥臨床前毒理學(xué)研究中的“三致”（致癌、致畸、致突變）試驗(yàn)也常用小鼠進(jìn)行。藥效學(xué)研究：

11、利用小鼠瞳孔放大作用測(cè)試藥物對(duì)副交感神經(jīng)和神經(jīng)接頭的影響；用聲源性驚厥的小鼠評(píng)價(jià)抗痙攣藥物；用小鼠熱板技術(shù)引起的后爪運(yùn)動(dòng)或機(jī)械壓尾評(píng)價(jià)止痛藥；用小鼠角膜和耳廓反射評(píng)價(jià)鎮(zhèn)靜藥，用Termorine的羥基衍生物誘發(fā)小鼠發(fā)抖來評(píng)價(jià)發(fā)抖藥物的藥效。生物藥品和制劑的效價(jià)測(cè)定：小鼠廣泛用于血清、疫苗生物制品的安全評(píng)價(jià)、效價(jià)的測(cè)定以及各種生物效應(yīng)的研究。,2.病毒、細(xì)菌和寄生蟲病學(xué)研究：小鼠對(duì)多種病原體和毒素敏感，因而適用于流感、腦炎、狂犬病、支原

12、體、沙門菌、瘧疾、血吸蟲和錐蟲等疾病的研究。,3.腫瘤學(xué)研究,自發(fā)腫瘤：據(jù)統(tǒng)計(jì)，近交系小鼠中大約有24個(gè)品系或亞系都有其特定的自發(fā)性腫瘤，如AKR小鼠白血病發(fā)病率為90%,C3H小鼠的乳腺癌發(fā)病率高達(dá)90%-97%。這些自發(fā)性腫瘤與人體腫瘤在腫瘤發(fā)生學(xué)上相近，所以常選用小鼠自發(fā)的各種腫瘤模型進(jìn)行腫瘤病因?qū)W、發(fā)病學(xué)和防治學(xué)研究以及抗癌藥物的篩選。誘發(fā)腫瘤：小鼠對(duì)致癌物敏感，可誘發(fā)各種腫瘤模型。如用甲基膽蒽誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌，用二乙基亞

13、硝胺誘發(fā)小鼠肺癌等動(dòng)物模型，可用于腫瘤防治實(shí)驗(yàn)研究。人癌細(xì)胞移植：胸腺嚴(yán)重缺陷的裸小鼠可接受人類各種腫瘤細(xì)胞的植入，成為活的癌細(xì)胞“試管”，是研究人類腫瘤生長(zhǎng)發(fā)育、轉(zhuǎn)移和治療的最佳實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。腫瘤學(xué)遺傳學(xué)研究：小鼠常用于原病毒基因組學(xué)說和癌基因假說的研究，對(duì)小鼠乳腺癌、垂體腫瘤、腎上腺皮質(zhì)腫瘤發(fā)生過程中基因成分的相互作用已進(jìn)行了大量的研究分析。AKR小鼠白血病已被證明是在遺傳因素影響下，由病毒有發(fā)而引起。,4.遺傳學(xué)研究：小鼠一些品系

14、有自發(fā)性遺傳病，如小鼠黑色素病、白化病、尿崩癥、家族性肥胖和遺傳性貧血等與人發(fā)病相似，可以作為人類遺傳性疾病的動(dòng)物模型。,5.免疫學(xué)研究：BALB/c、AKP和C57BL/6J等小鼠免疫后脾細(xì)胞能與骨髓細(xì)胞融合，可進(jìn)行單克隆抗體的制備和研究。裸鼠、SCID小鼠、Beige小鼠既可用于研究“自然防御”細(xì)胞和免疫輔助細(xì)胞的分化和功能及其相互關(guān)系，也是人和動(dòng)物腫瘤或組織接種用動(dòng)物，成為研究免疫機(jī)制的良好動(dòng)物模型。,6.其他研究：計(jì)劃生育研究，

15、內(nèi)分泌疾病研究，老年病研究,主要品系,1.封閉群小鼠：NIH小鼠、ICR小鼠、KM小鼠、CFW小鼠等,2.近交系小鼠：BALB/c小鼠、C57BL/6J小鼠、C3H小鼠、615小鼠等,3.突變系小鼠：裸小鼠，T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷小鼠，T、B、NK細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷小鼠，dy肌萎縮癥小鼠，ob肥胖小鼠，db小鼠等,小鼠的基因組計(jì)劃已基本完成。基因組序列的大量信息為研究基因功能及其表達(dá)調(diào)控、胚胎發(fā)育和人類疾病的分子機(jī)制提供了條件基礎(chǔ)和技術(shù)手

16、段；小鼠生理生化和發(fā)育過程和人類相似，基因組和人類98%同源，所以很多小鼠疾病模型可以基本上真實(shí)的模擬人類疾病的發(fā)病過程及對(duì)藥物的反應(yīng)；小鼠的基因改造技術(shù)成熟；從上世紀(jì)七八十年代基因改造技術(shù)誕生以來到最新的技術(shù)突破，基因改造技術(shù)在小鼠模型構(gòu)建方面日趨完善。美國科學(xué)家MarioR.Capecchi、OliverSmithies和英國科學(xué)家MartinJ.Evans因“涉及使用胚胎干細(xì)胞進(jìn)行小鼠特定基因修飾方面的一系列突破性發(fā) 現(xiàn)” 而

17、獲得2007年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)；小鼠繁殖能力強(qiáng)，性成熟早，體型小巧且易于管理，用于實(shí)驗(yàn)更加方便快捷。,小鼠為什么能成為最好的模式動(dòng)物,小鼠作為模式生物的優(yōu)勢(shì)最小的哺乳動(dòng)物之一 (25-40g)，世代周期短，8周齡性成熟。生物進(jìn)化上與人類接近 (60 - 75 百萬年)胎盤形成和早期胚胎發(fā)育與人類相近組織器官結(jié)構(gòu)和細(xì)胞功能與人類相似有高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)小鼠基因組與人類基因組高度同源?；蚪M改造的技術(shù)手段成熟,人類和鼠類基因

18、圖譜繪制完成,糖尿病是一種常見的慢性疾病，由于遺傳因素和多種環(huán)境因素聯(lián)合作用使胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)分泌不足，引起糖類，蛋白質(zhì)，脂肪的代謝紊亂，臨床表現(xiàn)為高血糖的一組全身性代謝紊亂的疾病。,糖尿病動(dòng)物模型,自發(fā)性糖尿病模型KK糖尿病小鼠：2型NOD/LtJ小鼠: 1型BBWistar大鼠：1型肥胖性糖尿病Wistar大鼠：2型糖尿病地鼠：2型,,Animal models in diabetes research.,Anima

19、l models in type 2 diabetes research: An overview,Streptozotocin-induced pancreatic insulitis: new model of diabetes mellitus,The use of animal models in diabetes research.,Optimization of animal model for investigation

20、of pathogenesis of type 2 diabetes,Disease model discovery from 3,328 gene knockouts by The International Mouse Phenotyping Consortium,High-throughput discovery of novel developmental phenotypes,Dissecting evolution and

21、disease using comparative vertebrate genomics,100 years of Drosophila research and its impact on vertebrate neuroscience:a history lesson for the future,The Model Organism Dictyostelium discoideum,大鼠,實(shí)驗(yàn)大鼠有野生褐家鼠訓(xùn)化而成，是常用的

22、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一，其用量?jī)H次于小鼠。,一般特征：與小鼠相似，但體型較大。大鼠是晝伏夜行的雜食動(dòng)物，與小鼠相比大鼠性情較兇猛，嗅覺靈敏，對(duì)噪聲敏感。大鼠對(duì)營養(yǎng)缺乏非常敏感，尤其是氨基酸、蛋白質(zhì)、維生素等，對(duì)適度要求嚴(yán)格。,大鼠在生物醫(yī)藥研究中的應(yīng)用,1.大鼠是肥胖研究的模型動(dòng)物：肥胖癥大鼠子宮小且發(fā)育不全，雌性不育，雄性生殖器官外觀正常，偶有生殖力。在3周齡時(shí)就表現(xiàn)肥胖，5周齡肥胖明顯，食量大，體重比正常大鼠大一倍，雄性可達(dá)800g，雌性可達(dá)

23、500g。血漿中脂肪酸總量增加約10倍，膽固醇和磷脂的含量也增高。可用作研究人肥胖癥的動(dòng)物模型。,2.大鼠是高血壓研究的模型動(dòng)物：大鼠血壓和血管阻力對(duì)藥物的反應(yīng)很敏感，常用作研究心血管藥物的藥理和調(diào)壓作用，還用于心血管系統(tǒng)新藥的篩選。SHR（自發(fā)性高血壓）大鼠由Okamoto和Aoki選育成功，正常大鼠收縮壓為110-120mmHg，育成后血壓高達(dá)200mmHg。此鼠除有高血壓自發(fā)率100%特點(diǎn)外，還有高血壓性心血管病變。適于人類的高血

24、壓病研究，是篩選抗高血壓藥物的良好動(dòng)物模型。,3.大鼠是神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的模型動(dòng)物：大鼠行為表現(xiàn)多樣，情緒反應(yīng)敏感，具有一定的變化特征，常用于研究各種行為和高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的表現(xiàn)。,利用迷宮試驗(yàn)測(cè)試大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力利用獎(jiǎng)勵(lì)和懲罰試驗(yàn)，如采用跳臺(tái)試驗(yàn)等方法，測(cè)試大鼠記憶判斷和回避懲罰的能力大鼠適合于作為成癮性藥物的行為學(xué)研究，如在一定時(shí)間內(nèi)給大鼠喂飼一定劑量的酒精、咖啡因后，大鼠對(duì)上述藥物產(chǎn)生依賴并發(fā)生行為改變利用大鼠研究那些假定與

25、神經(jīng)反射異常有關(guān)的行為情景，進(jìn)行性神經(jīng)功能癥、抑郁性精神病、腦發(fā)育不全或遲緩等疾病的行為學(xué)研究,4.藥物研究,藥物的篩選和藥效學(xué)研究：①神經(jīng)病藥物的評(píng)價(jià)，利血平和阿樸嗎啡可誘導(dǎo)大鼠神經(jīng)性異常行為，可用雙胡同障礙迷宮測(cè)驗(yàn)或?qū)Υ笫笥袟l件回避懲罰或獎(jiǎng)勵(lì)能力測(cè)試來評(píng)價(jià)藥物的藥效；②治療炎癥藥物的篩選評(píng)價(jià)，大鼠踝關(guān)節(jié)對(duì)炎癥反應(yīng)敏感，常用于篩選抗關(guān)節(jié)炎藥物，也可用于多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、化膿性關(guān)節(jié)炎等治療藥物的評(píng)價(jià)。藥物毒性和安全性評(píng)價(jià)：①大鼠常用于藥物

26、亞急性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)價(jià)和確定最大給藥量以及藥物排泄速率和蓄積，在藥物慢性試驗(yàn)中，大鼠常用于確定藥物吸收、分布、排泄，劑量反應(yīng)曲線和代謝，以及服藥后的臨床和組織學(xué)檢查；②用于藥物致畸實(shí)驗(yàn)；③在評(píng)價(jià)藥物對(duì)副交感神經(jīng)-神經(jīng)效應(yīng)研究中，藥物刺激和抑制效應(yīng)都通過大鼠的一些體征表現(xiàn)進(jìn)行判斷，如分泌唾液、外因作用流淚、撓弓背、發(fā)抖、不自覺的咀嚼等；④評(píng)價(jià)藥物對(duì)腎功能的影響可通過大鼠服藥后5小時(shí)的尿量來評(píng)價(jià)；⑤評(píng)價(jià)甾體避孕藥副作用的研究。,5.其他：遺傳學(xué)

27、、計(jì)劃生育、老年病學(xué),主要品種,1.封閉群大鼠：Wistar大鼠、Sprague-Dawley（SD）大鼠、Long-Evans大鼠,2.近交系大鼠：F344大鼠、LEW大鼠、Lou/CN和Lou/MN大鼠等,3.突變系小鼠：SHR大鼠、WKY大鼠、裸大鼠、癲癇大鼠等,斑馬魚、劍尾魚、爪蟾、果蠅、線蟲,斑馬魚,斑馬魚脊索動(dòng)物門、輻鰭魚綱、鯉形目、鯉科魚丹屬斑馬魚。體長(zhǎng)4-6cm。體呈紡錘形。背部橄欖色，體側(cè)從鰓蓋后直伸到尾末有數(shù)條銀藍(lán)色

28、縱紋，臀鰭部也有與體色相似的縱紋，尾鰭長(zhǎng)而成叉形。,優(yōu)點(diǎn)：斑馬魚的繁殖周期約7天左右，一年可連續(xù)繁殖6-7次，產(chǎn)卵量高，繁殖力強(qiáng)。斑馬魚基因與人類基因相似度達(dá)87%。斑馬魚的胚胎是透明的很容易觀察到藥物對(duì)其體內(nèi)器官的影響。雌性斑馬魚可產(chǎn)卵200枚，胚胎在24小時(shí)內(nèi)就可發(fā)育成形，使得可以在同一代魚身上進(jìn)行不同的實(shí)驗(yàn)，進(jìn)而研究病理演化過程并找到病因。,斑馬魚在生物醫(yī)藥研究中的應(yīng)用及前景,1.發(fā)育生物學(xué)和遺傳學(xué)的模式生物：較完善的胚胎和遺傳學(xué)

29、操作技術(shù)在斑馬魚上可以像在低等模式動(dòng)物如線蟲、果蠅上一樣，很方便地進(jìn)行細(xì)胞標(biāo)記細(xì)胞譜系跟蹤；也可像在爪蟾上一樣做胚胎細(xì)胞移植。此外還可以培育單倍體及基因組倍增。1994年5月德美兩家實(shí)驗(yàn)室篩選出約4000個(gè)斑馬魚突變體，發(fā)表了斑馬魚第一個(gè)基因連鎖圖，為脊椎動(dòng)物發(fā)育分子機(jī)制儲(chǔ)備了豐富的遺傳資源。斑馬魚是迄今適合用于飽和誘變唯一的脊椎動(dòng)物。,2.人類疾病的研究模型：斑馬魚在生長(zhǎng)發(fā)育過程、組織系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與人有很高的相似性，兩者在基因和蛋白質(zhì)的

30、結(jié)構(gòu)和功能上也表現(xiàn)出很高的保守性，因此斑馬魚是研究人類疾病發(fā)生機(jī)制的優(yōu)良模式動(dòng)物。迄今已鑒定的一些斑馬魚突變體，其表型類似于人類疾病。腫瘤是對(duì)人類健康威脅最大的疾病之一，斑馬魚同樣可以用來制備腫瘤模型。常用的方法是構(gòu)建GFP融合蛋白，利用斑馬魚胚胎透明的特點(diǎn)，觀察GFP融合蛋白的熒光分布情況，以此確定目的基因或目的蛋白的功能和表達(dá)特點(diǎn)。,3.環(huán)境毒理監(jiān)測(cè)：斑馬魚胚胎和幼魚對(duì)有害物質(zhì)非常敏感，可用于測(cè)試化合物對(duì)生物體的圖形。,在國際上，

31、斑馬魚模式生物的使用整逐漸拓展和深入到生命體多種系統(tǒng)（神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)）的發(fā)育、功能和疾?。ㄉ窠?jīng)退行性疾病、遺傳性心血管疾病、糖尿病等）的研究中，并已用于小分子化合物的大規(guī)模新藥篩選。,果蠅,果蠅節(jié)肢動(dòng)物門、昆蟲綱、雙翅目、果蠅屬、果蠅種。約1000種。廣泛用作遺傳和演化的室內(nèi)外研究材料。,果蠅在生物醫(yī)藥研究中的應(yīng)用及前景,1.發(fā)育生物學(xué)和遺傳學(xué)的實(shí)驗(yàn)材料：2.神經(jīng)生物學(xué)研究模式動(dòng)物3.人類疾病研究的模型,2

32、017 Microbial Genetic Composition Tunes Host Longevity 以秀麗隱桿線蟲為模型，對(duì)其體內(nèi)將近4000種存在不同突變的大腸桿菌進(jìn)行了篩選，找到了幾十個(gè)可延長(zhǎng)線蟲壽命、延緩腫瘤發(fā)展和β-淀粉樣蛋白積聚的基因，還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可以延年益壽的化合物-莢膜異多糖酸(colanic acid，CA)。將CA直接喂給線蟲，發(fā)現(xiàn)線蟲的壽命延長(zhǎng)了20%。在實(shí)驗(yàn)中攝入了CA的果蠅也顯示出了壽命的延長(zhǎng)。

33、http://news.bioon.com/article/6713616.html,線蟲,兔、犬、豬、猴和貓,兔,生物醫(yī)學(xué)研究應(yīng)用的兔是有野生穴兔經(jīng)過訓(xùn)化而育成，多為歐洲兔的后代，染色體2n=44。兔是生物醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)研究中最常用的動(dòng)物之一。,一般特征：草食動(dòng)物，性情溫順，喜歡獨(dú)居，群居性差，聽覺和嗅覺靈敏，膽小易驚，喜干厭濕，夜行性和嗜睡性，食糞特性，體溫變化十分敏感。,兔在生物醫(yī)藥研究中的應(yīng)用,1.發(fā)熱研究及熱源實(shí)驗(yàn)：兔對(duì)各種細(xì)菌內(nèi)毒

34、素、化學(xué)藥品、異種蛋白等熱源物質(zhì)反應(yīng)靈敏，最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)，發(fā)熱反應(yīng)典型、穩(wěn)定，因此被廣泛應(yīng)用于制藥和藥檢部門對(duì)各種制劑的熱源質(zhì)檢定。,2.膽固醇代謝和動(dòng)脈粥樣硬化癥的研究：兔是最早應(yīng)用于這方面研究的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，兔對(duì)膽固醇膳食敏感，對(duì)膽固醇吸收率高，對(duì)高脂血癥清除能力較低。如將純膽固醇溶于植物油中飼喂兔，可以引發(fā)兔的典型高膽固醇血癥、主動(dòng)脈粥樣硬化癥和冠狀動(dòng)脈硬化癥，且其病變與人類的病變基本相似。,2.眼科學(xué)和免疫學(xué)研究：兔的眼球甚大，幾

35、乎呈圓形，便于進(jìn)行手術(shù)操作和觀察，是眼科研究中最常用的動(dòng)物；兔的免疫反應(yīng)靈敏，免疫學(xué)研究中常用各種免疫血清，大多是采用兔來制備的。,4.皮膚反應(yīng)實(shí)驗(yàn)：兔皮膚對(duì)刺激反應(yīng)敏感，其反應(yīng)近似于人，常選用兔皮膚進(jìn)行毒物對(duì)皮膚局部作用的研究、化妝品對(duì)皮膚影響的研究等。,5.心血管和肺心病研究：兔頸部神經(jīng)血管和胸腔的特殊結(jié)構(gòu)很適合作急性心血管實(shí)驗(yàn)，如間接法測(cè)量冠狀動(dòng)脈、肺動(dòng)脈、主動(dòng)脈血流量和心搏量；直接法記錄頸動(dòng)脈壓、中心靜脈壓；進(jìn)行開胸和心臟實(shí)驗(yàn)，

36、不需做人工呼吸；還適合復(fù)制心血管和肺心病的各種動(dòng)物模型，如心肌梗死、心律失常等。,6.生殖生理及胚胎學(xué)研究：兔屬刺激性排卵，如雄兔的交配動(dòng)作或靜脈注射絨毛膜促性腺素均可誘發(fā)排卵。注射黃體酮及某些藥物可一直排卵，同時(shí)胚胎材料很容易取得，故可用于生殖生理，胚胎學(xué)研究和避孕藥物篩選。,7.微生物研究：兔對(duì)多種微生物都非常敏感，適用于各種微生物學(xué)的研究，因此可建立狂犬病、天花、腦炎、血吸蟲、弓形蟲的動(dòng)物模型。,7.其他方面的應(yīng)用：失血性休克、腸