乙酰水楊酸的合成

1、阿司匹林的合成阿司匹林的合成摘要：本文概述了乙酰水楊酸的合成方法，本實(shí)驗(yàn)選擇水楊酸與乙酸酐在濃硫酸催化進(jìn)行縮合生成阿司匹林，并對產(chǎn)品進(jìn)行重結(jié)晶提純，并概述了阿司匹林的合成和應(yīng)用價(jià)值。關(guān)鍵詞：乙酰水楊酸酸催化合成應(yīng)用1前言前言阿司匹林(Aspirin)作為一種解熱鎮(zhèn)痛藥，問世于1899年，已有百余年歷史。早在1853年，夏爾弗雷德里克熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒能引起人們的重視；1898年，德國化學(xué)家菲

2、霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為其父治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并命名為阿司匹林。迄今為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今仍是臨床上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。1.11.1酸催化合成阿司匹林酸催化合成阿司匹林最早阿司匹林的合成是在濃硫酸催化下，由水楊酸和乙酸酐作用而成，濃硫酸嚴(yán)重腐蝕設(shè)備、污染環(huán)境，且易發(fā)生副反應(yīng)，已引起化學(xué)工作者的廣泛關(guān)注。為此，呂

3、亞娟等采用微波輻射，磷酸催化合成了阿司匹林，適宜反應(yīng)條件為：0.01mol水楊酸，0.02mol乙酸酐，2滴濃磷酸，在功率300W微波下輻射3.5min，阿司匹林產(chǎn)率達(dá)90％，反應(yīng)速度和產(chǎn)率大大提高。隆金橋等利用草酸催化合成了阿司匹林，當(dāng)3.0g水楊酸，6mL乙酸酐，0.5g草酸為催化劑，80℃反應(yīng)50min，阿司匹林收率達(dá)91.5％。[1]1.21.2堿催化合成阿司匹林堿催化合成阿司匹林水楊酸是較弱的有機(jī)酸，在堿作用下會(huì)形成酚氧負(fù)離子

4、，是一種有利的親核試劑，能進(jìn)攻乙?；聂驶?，形成中問體而有利于阿司匹林的合成。張國升等利用0.2g固體氫氧化鉀為催化劑，2.5g水楊酸，3mL乙酸酐，60～65oC反應(yīng)20min，阿司匹林產(chǎn)率達(dá)90%。宋小平等[2]使用碳酸鈉為催化劑是，優(yōu)化反應(yīng)條件為：4.0g水楊酸，5.5mL乙酸酐，0.1g無水碳酸鈉，在60～65℃，反應(yīng)30min，阿司匹林產(chǎn)率達(dá)91％。1.31.3無機(jī)氧化物及鹽類催化合成阿司匹林無機(jī)氧化物及鹽類催化合成阿司匹林

5、2.2.2實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)步驟在50mL圓底燒瓶中，加入干燥的水楊酸7.0g（0.050mol）和新蒸的乙酸酐10ml（0.100mol），再加10滴濃硫酸，充分搖動(dòng)。水浴加熱，水楊酸全部溶解，保持瓶內(nèi)溫度在70℃左右，維持20min，并經(jīng)常搖動(dòng)。稍冷后，在不斷攪拌下倒入100ml冷水中，并用冰水浴冷卻15min，抽濾，冰水洗滌，得乙酰水楊酸粗產(chǎn)品。將粗產(chǎn)品轉(zhuǎn)至250ml圓底燒瓶中，裝好回流裝置，向燒瓶內(nèi)加入100ml乙酸乙酯和2粒沸石，加

6、熱回流，進(jìn)行熱溶解。然后趁熱過濾，冷卻至室溫，抽濾，用少許乙酸乙酯洗滌，干燥，得無色晶體狀乙酰水楊酸，稱重，計(jì)算產(chǎn)率，測熔點(diǎn)。3實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論反應(yīng)式：OOHOH(CH3CO)2OH2SO4OOHOCOCH3CH3COOH本次實(shí)驗(yàn)產(chǎn)率在55%60%之間，經(jīng)測定熔點(diǎn)也與純晶體接近。反應(yīng)溫度不宜過高，否則將增加副產(chǎn)物（如水楊酰水楊酸酯、乙酰水楊酰水楊酸酯）的生成。產(chǎn)品乙酰水楊酸易受熱分解，因此熔點(diǎn)不明顯，它的分解溫度為12813

7、5℃。因此重結(jié)晶時(shí)不宜長時(shí)間加熱，控制水溫，產(chǎn)品采取自然晾干。用毛細(xì)管測熔點(diǎn)時(shí)宜先將溶液加熱至120℃左右，再放入樣品管測定。還可以用乙醇水、乙酸、苯、石油醚（3060℃）等溶劑進(jìn)行重結(jié)晶。重結(jié)晶時(shí)，溶液不能加熱過久，以免乙酰水楊酸分解。4結(jié)論結(jié)論阿司匹林的合成方法有很多，也有許多新的方法，但他們都有各自的局限性，本實(shí)驗(yàn)選擇了濃硫酸催化合成法，此法操作簡單，合成容易，適宜大規(guī)模生產(chǎn)。同時(shí)料液比、反應(yīng)時(shí)間及反應(yīng)溫度對產(chǎn)率影響很大，實(shí)驗(yàn)時(shí)要