透室壁性心肌血運重建生物可降解支架的制備與優(yōu)化

1、1透室壁性心肌血運重建生物可降解支架的制備與優(yōu)化透室壁性心肌血運重建生物可降解支架的制備與優(yōu)化呂豐1，劉天軍1，趙健2，劉曉程2，宋存先11中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所天津生物醫(yī)學(xué)材料重點實驗室，天津3001922泰達國際心血管病醫(yī)院心外科，天津300457通信作者：劉天軍電話傳真:02287893236，電子郵件:liutianjun@摘要摘要：目的目的制備心肌內(nèi)生物可降解性支架，優(yōu)化支架制備方式，評估其保持心肌孔道

2、通暢的可行性。方法方法以聚己內(nèi)酯（PCL）為材料，聚乳酸聚乙醇酸共聚物（PLGA）為藥物載體，分別通過靜電紡絲法、溶液澆注溶劑揮發(fā)法和熔融擠出法制備成生物可降解性支架。采用萬能材料測定儀測定支架的力學(xué)性能，制備豬慢性心肌局部缺血模型，在體評估該支架在TMR后對心肌孔道的作用效果。結(jié)果結(jié)果通過三種支架制備方式的比較，熔融擠出法制備的PCL支架具有較好的力學(xué)性能，支架壓縮80％時承受的應(yīng)力為1.7MPa，在TMR后可保持心肌孔道通暢。結(jié)論結(jié)

3、論.成功制備心肌內(nèi)生物可降解性藥物緩釋支架，能承受心肌壓力，可維持TMR后的心肌孔道通暢，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞：生物可降解性支架；聚己內(nèi)酯；聚乳酸聚乙醇酸共聚物；透室壁性心肌血管重建術(shù)基金項目基金項目:天津自然科學(xué)基金項目（09）和天津科技發(fā)展計劃項目(05YFGZSF02900)PreparationPreparationOptimizationofofBiodegradableBiodegradableStentSt

4、entffTransmyocardialTransmyocardialRevularizationRevularizationLUFeng1，LIUTianjun1，ZHAOJian2，LIUXiaocheng2，SONGCunxian11TianjinKeyLabatyofBiomaterialResearch，InstituteofBiomedicalEngineeringCAMSPUMCTianjin300192China2Dep

5、artmentofCardiovularSurgery，TEDAInternationalCardiovularHospitalTianjin300457ChinaCrespondingauth：LIUTianjunTelFax:02287893236，Email:liutianjun@ABSTRACTABSTRACT:ObjectiveObjectiveTopreparebiodegradablestentsfftransmyocar

6、dialtransmyocardialrevularizationrevularizationoptimizethepreparativemethodofstentevaluateitsfeasibilityonmyocardiumchannelaftertransmyocardialrevularization3購自美國Aldrich公司；實驗用中國小型豬，豬齡3～4個月，體重12～15kg，購自北京琉璃科興實驗動物養(yǎng)殖中心，標(biāo)準(zhǔn)飼料

7、喂養(yǎng)；其他試劑均為國產(chǎn)分析純。實驗用中國小型豬，豬齡34個月，1215kg，購自北京琉璃科興實驗動物養(yǎng)殖中心；靜電紡絲設(shè)備，北京儀器定制中心；聚四氟乙烯模具，自制；螺桿擠出機(SJ40020，上海輕工業(yè)機械公司)，掃描電鏡（XL30ESEM，荷蘭Philips公司），光學(xué)顯微鏡，BX51，日本OLYMPUS公司，萬能材料測試儀（MS0010KN英國Testometric公司）。1.21.2方法方法1.2.11.2.1靜電紡絲法制備支架靜

8、電紡絲法制備支架以氯仿為溶劑配制濃度為0.15gml的PLGA溶液在電壓為15kv、噴絲頭與接收轉(zhuǎn)桶的間距為6cm、流速為0.4mlh的條件下進行靜電紡絲收集、干燥后獲得PLGA纖維支架。1.2.21.2.2溶劑揮發(fā)法制備支架溶劑揮發(fā)法制備支架本實驗以聚合物PLGA為材料，采用溶液澆注溶劑揮發(fā)法制備薄膜。將聚合物溶于有機溶劑二氯甲烷制成質(zhì)量濃度為10%聚合物溶液，澆注成聚合物薄膜，在真空烘箱中充分干燥以除去有機溶劑，用切割法加工成條狀薄

9、膜，然后在金屬棒上卷繞成型后溶劑固定成外徑3mm的管狀支架。1.2.31.2.3熔融擠出法制備熔融擠出法制備PCLPCL支架支架采用己內(nèi)酯單體開環(huán)聚合制備聚己內(nèi)酯[poly(εcaprolactone)，PCL]，參照文獻[6]合成PCL共聚物。PCL投料到螺桿擠出機中，擠出溫度設(shè)定為120℃，擠出后在25℃流水中冷卻，真空干燥，最后切成長度為10mm，外徑、內(nèi)徑分別為3.02.8mm的空心管狀支架。1.2.41.2.4支架形貌與性能表

10、征的檢測支架形貌與性能表征的檢測分別取支架和薄膜樣品將其表面經(jīng)離子濺射儀噴金鍍膜后用掃描電鏡觀察支架的表面及其斷面，萬能材料測定儀測定支架的力學(xué)性能。1.2.51.2.5支架的動物實驗評估支架的動物實驗評估參照文獻[7]建立豬慢性心肌局部缺血模型：（1）經(jīng)肌肉注射0.25mgkg甲苯噻嗪和2mg阿托品，靜脈注射10mgkg硫戊巴比妥鈉(2.5%)，氣管插管，接呼吸機輔助呼吸，再注射0.5%異氟烷和1mgkg利多卡因。（2）取胸骨正中切口