腸道菌群與疾病

1、轉(zhuǎn)自《生物學通報》2004年第39卷第3期，26頁。腸道菌群與疾病腸道菌群與疾病尹軍霞(紹興文理學院生物學系浙江紹興312000)林德榮(紹興第二醫(yī)院腫瘤科浙江紹興312000)摘要：摘要：一般情況下，腸道茵群與人體和外部環(huán)境保持著一個平衡一般情況下，腸道茵群與人體和外部環(huán)境保持著一個平衡狀態(tài)，對人體的健康起著重要作用，狀態(tài)，對人體的健康起著重要作用，但在某些情況但在某些情況下，這種平衡可被下，這種平衡可被打破，形成腸道茵群失調(diào)，引發(fā)疾

2、病或者加重病情，引起并發(fā)癥甚至打破，形成腸道茵群失調(diào)，引發(fā)疾病或者加重病情，引起并發(fā)癥甚至發(fā)生發(fā)生多器官功能障礙綜合癥或多器官功能多器官功能障礙綜合癥或多器官功能衰竭。本文對腸道菌群在種衰竭。本文對腸道菌群在種類、數(shù)量、比例、定位和疾病類、數(shù)量、比例、定位和疾病的關(guān)系以及調(diào)整腸道菌群失調(diào)的措施作以及調(diào)整腸道菌群失調(diào)的措施作了簡單的介紹。了簡單的介紹。1腸道菌群一般介紹腸道菌群一般介紹剛出生的嬰兒由于在子宮內(nèi)是處于無菌的環(huán)境所以腸道內(nèi)是無

3、菌的，出生后，細菌迅速從口及肛門侵人，2h左右，其腸道內(nèi)很快有腸球菌、鏈球菌和葡萄球菌等需氧菌植入，以后隨著飲食，腸道就有了更多的不同菌群進駐，3d后細菌數(shù)量接近高峰…。而一個健康成人胃腸道細菌大約有1014個，由30屬、500種組成，包括需氧、兼性厭氧菌和厭氧菌。從來源上看，有常住菌和過路菌兩種，前者是并非由口攝入，在腸道內(nèi)保持穩(wěn)定的群體；而后者則由口攝入并經(jīng)胃腸道。常住菌是使過路菌不能定植的一個因素。人體胃腸道各部位定植的細菌的數(shù)量

4、和種類不同：胃內(nèi)酸度高，含大量消化酶，不適合細菌成長，所以胃內(nèi)菌數(shù)量很少，總菌數(shù)0～103個，主要是一些需氧抗酸性細菌，如鏈球菌、乳桿菌等。而小腸是個過渡區(qū)，雖然pH值稍偏堿，但含有消化酶，蠕動強烈，腸液流量大，足以將細菌在繁殖前沖洗到遠端回腸和結(jié)腸。所以，小腸菌量在胃和結(jié)腸之間逐漸增多；空腸菌數(shù)105個，仍以需氧菌為主；回腸菌較多，總菌數(shù)103107個，以厭氧菌為主，如擬桿菌、雙歧桿菌等；結(jié)腸內(nèi)菌量最多達10111012個，厭氧菌占絕

5、對優(yōu)勢，占98％以上，菌種也達300多種，干大便的重量近1／3是由細菌組成。同一腸道，不同類菌的空間分布也不相同?？偟膩碚f，人體腸道菌群在腸腔內(nèi)形成3個生物層：深層的緊貼粘膜表面并與粘膜上皮細胞粘連形成細菌生物膜的菌群稱為膜菌群，主要由雙歧桿菌和乳酸桿菌組成，這兩類菌是腸共生菌，是腸道菌中最具生理意義的兩種細菌，對機體有益無害；中層為糞桿菌、消化鏈球菌、韋榮球菌和優(yōu)桿菌等厭氧菌；表層的細菌可游動稱為腔菌群，主要是大腸桿菌、腸球菌等好氧和

6、兼性好氧菌…。腸道菌群的種類和數(shù)量只是相對穩(wěn)定的，它們受飲食、生活習慣、地理環(huán)境、年齡及衛(wèi)生條件的影響而變動。正常情況下，腸道菌群、宿主和外部環(huán)境建立起一個動態(tài)的生態(tài)平衡，對人體的健康起著重要作用。11防御病原體的侵犯防御病原體的侵犯1)1)直接作用直接作用22急慢性腹瀉患者與菌群失調(diào)急慢性腹瀉患者與菌群失調(diào)慢性腹瀉和腸道菌群失調(diào)互為因果，慢性腹瀉病人腸道常住菌大量排出。而過路菌(外襲菌)比例異常增加，且腸道蠕動功能減弱或過快影響腸道菌

7、群比例，總的來說是類桿菌、雙歧桿菌、腸桿菌數(shù)值顯著減少，有潛在致病性的梭菌。酵母菌量增多，這導致腸道脂肪酸代謝紊亂和膽鹽代謝障礙引起腹瀉，而腹瀉又加重菌群失調(diào)，形成惡性循環(huán)。急性腹瀉病人由于腹瀉時常住菌大量排出，過路菌比例增加也引起菌群失調(diào)，不過，腹瀉結(jié)束病情恢復后，菌群也逐漸恢復正常。23肝病與腸道菌群失調(diào)肝病與腸道菌群失調(diào)肝病時消化道運動減弱，抗體、溶菌酶、粘液及酸堿分泌減少，使環(huán)境更有利于細菌增長，腸道細菌上移，進入胃、小腸上段繁

8、殖，出現(xiàn)細菌易位。肝硬化患者腸道菌群失調(diào)尤為典型。肝硬化由于靜脈壓力升高導致胃腸道淤血，粘膜充血，組織水腫，胃腸中蠕動慢，腸道通透性增加，腸道pH值改變，腸道菌叢潛生體的形成，且機體防御能力低下，同時由于上述原因，常造成腹瀉，諸多因素使腸道細菌特別是G細菌更易過量生長，并且發(fā)生細菌易位，而細菌過量生長特別是小腸內(nèi)擬桿菌和梭菌的定居和繁殖是并發(fā)肝性腦病的重要原因，細菌易位又是肝硬化患者常見的并發(fā)癥——自發(fā)性細菌性腹膜炎的主要原因。24應(yīng)激

9、狀態(tài)與腸道菌群失調(diào)應(yīng)激狀態(tài)與腸道菌群失調(diào)機體在創(chuàng)傷(如嚴重燙傷，手術(shù)麻醉，低血壓狀態(tài)，缺血再灌注損傷，嚴重感染，長時間禁食等情況時，進入應(yīng)激狀態(tài)。很多研究證明，腸道是機體應(yīng)激反應(yīng)的中心器官，應(yīng)激狀態(tài)使腸粘膜損傷，萎縮，屏障功能下降，機體免疫功能受到抑制，導致腸道內(nèi)細菌、細菌內(nèi)毒素可通過受損傷的腸粘膜屏障侵入腸外組織，造成腸源性菌血癥、內(nèi)毒素血癥。而且損傷的存在導致腸道菌群紊亂，如好氧的腸桿菌過度生長，有利于細菌易位，造成腸腔內(nèi)更多的細菌

10、內(nèi)毒素人血循環(huán)而損害肝、腎、腸等多器官功能，甚至發(fā)生全面多器官功能障礙綜合癥和多器官功能衰竭，而細菌易位已被認為是多系統(tǒng)器官功能衰竭的主要誘因。25體質(zhì)、免疫力與腸道菌群失調(diào)體質(zhì)、免疫力與腸道菌群失調(diào)機體在突然受涼，過度疲勞、患重病，或使用藥物造成免疫機能降低時，外襲菌更易侵入和繁殖，引起菌群失調(diào)，而且免疫力低下時更易引起腸內(nèi)菌向上、向體內(nèi)移位。向上移位逆向繁殖，甚至可引起肺炎；向體內(nèi)移位，引起腸源感染和內(nèi)毒素血癥，甚至多系統(tǒng)器官功能衰

11、竭。上面講的肝病以及應(yīng)激反應(yīng)腸道菌群失調(diào)也有免疫力低下。加速、加重了菌群失調(diào)的因素。26抗生素與菌群失調(diào)抗生素與菌群失調(diào)抗生素是引起菌群失調(diào)最經(jīng)常的原因：長期應(yīng)用廣譜抗生素后，腸道內(nèi)對藥物敏感的正常菌受到不同程度的抑制，而不敏感的如白色念珠菌或耐藥葡萄球菌和一些外來的機會菌就乘機大量繁殖，引起二重感染。臨床上常見的是葡萄球菌性腸炎，白色念珠菌性腸炎和難辨梭菌引起的偽膜性腸炎。而正常情況下，它們因無法與正常菌群相競爭而難以致病。27癌癥與