制藥衛(wèi)生

1、制藥衛(wèi)生,第一節(jié) 概述,制藥衛(wèi)生主要論述藥劑微生物學方面的要求及達到要求所采取的措施與方法。,一、制藥衛(wèi)生的概念,衛(wèi)生泵,重要性 研究如何防止藥劑被微生物污染，如何抑制微生物在藥劑中的生長繁殖，如何除去或殺滅藥劑中的微生物，確保藥劑質量，保證用藥安全有效。,（一）致病菌,,二、中藥制劑的衛(wèi)生標準國家衛(wèi)生部頒布《藥品衛(wèi)生標準》,第一節(jié) 概述,,（二）活螨,第一節(jié) 概述,二、中藥制劑的衛(wèi)生標準,1.口服給藥制劑（1）不含中藥原粉

2、的制劑 細菌數(shù)：每1g不得過1000個，每ml不得過100個。霉菌和酵母菌數(shù)：每1g或1ml不得過100個。（2）含中藥原粉的制劑 細菌數(shù)：每1g不得過10000個，每ml不得過100個（丸劑不得過30000個）。霉菌和酵母菌數(shù)每1g或每1ml含不得過100個。,（三）細菌和霉菌,第一節(jié) 概述,二、中藥制劑的衛(wèi)生標準,青霉菌,2.局部給藥制劑（1）用于手術、燒傷或嚴重創(chuàng)傷制劑 應符合無菌檢查法無菌的規(guī)定。（2）用于表

3、皮或黏膜不完整的含中藥原粉制劑 每1g或10cm2含細菌數(shù)不得過1000個，每1ml不得過100個。,第一節(jié) 概述,（三）細菌和霉菌,2.局部給藥制劑（3）用于表皮或黏膜完整的含中藥原粉制劑 每1g或10cm2含細菌數(shù)不得過10000個，每1ml不得過100個。霉菌不得過100個。（4）眼部給藥制劑 每1g或1ml含細菌數(shù)不得過10個，霉菌和酵母菌不得檢出。,第一節(jié) 概述,（三）細菌和霉菌,細菌,2.局部給藥制劑（5）耳、鼻

4、及呼吸道吸入給藥制劑 每1g、1ml或10cm2含細菌數(shù)不得過100個，霉菌和酵母菌不得過10個。（6）陰道、尿道給藥制劑 每1g或1ml含細菌數(shù)不得過100個，霉菌和酵母菌不得過10個。,第一節(jié) 概述,（三）細菌和霉菌,細菌,2.局部給藥制劑（7）直腸給藥制劑 細菌數(shù)：每1g不得過1000個，每1ml不得過100個；霉菌和酵母菌數(shù)：每1g或1ml不得過100個。（8）其他局部給藥制劑 每

5、1g、1ml或10cm2含細菌數(shù)、霉菌和酵母菌數(shù)不得過100個。,第一節(jié) 概述,（三）細菌和霉菌,細菌,（一）原輔料和包裝材料的選擇與處理（二）生產(chǎn)過程與貯藏過程的控制,1.環(huán)境衛(wèi)生和空氣的凈化2.制藥設備和用具的處理3.操作人員的衛(wèi)生管理,,第一節(jié) 概述,三、預防中藥制劑污染的措施,中藥包裝機,第二節(jié) 制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理,一、中藥制藥環(huán)境的基本要求,（一）生產(chǎn)廠區(qū)的環(huán)境 選址自然環(huán)境好、無污染地區(qū) 廠區(qū)綠化等,（二）廠區(qū)的合

6、理布局 根據(jù)氣候、工藝等進行科學規(guī)劃,（三）廠房設計和設施裝備要求 按工藝流程及潔凈級別要求 人流、物流分開,空氣潔凈技術創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的技術 空氣潔凈度潔凈環(huán)境中空氣含塵（微粒）多少的程度 空氣潔凈級別以單位體積空氣中含粒徑≥0.5μm的微粒的最大允許粒數(shù)來確定,第二節(jié) 制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理,二、空氣潔凈技術與應用,潔凈室的分級,（二）層流潔凈技術,第二節(jié) 制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理,常用空氣凈化技術,（一）非層流空調(diào)系統(tǒng),

7、送入的空氣呈錯亂狀態(tài)，屬于紊流。潔凈度達10萬級或1萬級標準,氣流是層流，沿著潔凈室的高度或長度方向推進，流速均勻，流線彼此平行，沒有渦流?？蛇_100級潔凈 分為水平層流和垂直層流潔凈室。,非層流空調(diào)凈化線,新鮮空氣,,,送風室過濾器,過濾,噴霧洗滌,,,降溫除水,低溫凈化空氣,擋水板,過濾器,加熱器,,,潔凈室,鼓風機,,,,,送風管,,,,回風管,,,新風入口,空調(diào)機,,,凈化單元,高效空氣濾過器,,,,,,,,凈

8、化室,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,出風孔板,,排風墻,,回風道,,,,,第二節(jié) 制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理,三、潔凈室的衛(wèi)生與管理,生產(chǎn)廠區(qū)凈化度標準劃分,一般生產(chǎn)區(qū),控制區(qū),潔凈區(qū),無菌區(qū),,環(huán)境控制區(qū)分類表,第二節(jié) 制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理,第三節(jié) 滅菌方法與無菌操作,滅菌方法： 用熱力或其他方法殺滅或除去物體上或介質中微生物的繁殖體和芽胞的方法。,一、常用術語,無菌：系指物體或任一特定的介質中，沒有任何活的微生物存

9、在。滅菌：系指采用物理或化學等方法把物體上或介質中所有致病和非致病的微生物及芽胞全部殺死的操作。消毒：系指用物理或化學等方法殺滅物體上或介質中的病原性微生物。防腐：系指用物理或化學等方法防止和抑制微生物的生長、繁殖的操作。亦稱抑菌。,物理滅菌法,,干熱滅菌法濕熱滅菌法紫外線滅菌法輻射滅菌法微波滅菌法,化學滅菌法,氣體滅菌法浸泡與表面消毒法,,第三節(jié) 滅菌方法與無菌操作,,紅外接種環(huán)滅菌,濾過滅菌法,滅菌方法,,（一）干熱

10、滅菌法,原理：加熱可使蛋白質變性或凝固，核酸破壞，酶失去活性，導致微生物滅亡。 1、火焰滅菌法 適用：不易被火焰損傷的瓷器、 玻璃和金屬制品,物理滅菌法,2、干熱空氣滅菌法 適用：玻璃、金屬器皿和用 具以及濕熱不易穿透的油脂材料或耐高溫粉末材料；不適于橡膠、塑料制品及大部分藥物的滅菌。,（二）濕熱滅菌法,是利用飽和水蒸氣或沸水等殺滅微生物的方法。 分類：熱壓滅菌、流通蒸汽滅菌、煮沸滅菌、低溫間歇滅菌。,物

11、理滅菌法,在同一溫度下，濕熱滅菌的效果與干熱滅菌比較，哪種滅菌效果更好？,1.熱壓滅菌法,是指在熱壓滅菌器內(nèi)，利用高壓飽和水蒸氣殺滅微生物的方法。耐熱壓藥物及其制劑和一些耐熱用具。小型的手提式熱壓滅菌器、立式熱壓滅菌器、大型的臥室熱壓滅菌柜等。,物理滅菌法,（二）濕熱滅菌法,臥式熱壓滅菌柜,2.流通蒸汽滅菌法與煮沸滅菌法,特點：對繁殖型微生物的滅菌效果好，但不能保證完全殺滅芽胞。如破傷風等厭氧性菌的芽孢，制備過程中要盡可能避免污

12、染。 適用范圍：消毒；含有抑菌劑藥液的滅菌，1～2ml的注射劑及不耐高熱的品種滅菌。,3.低溫間歇滅菌法,操作：60-80℃，1h ；37℃，24h，重復操作3次以上適于必須加熱滅菌而又不耐高溫者時間長，效果不理想，須加抑菌劑,物理滅菌法,（二）濕熱滅菌法,原理：使核酸蛋白變性，同時可使空氣產(chǎn)生臭氧，共同發(fā)揮殺菌作用。應用：紫外線的穿透能力弱，但能穿透清潔的空氣和純凈的水，因而廣泛用于空氣滅菌與表面滅菌。,滅菌波長：220~2

13、90nm 滅菌力最強：254 ~257nm適宜溫度：10℃ ~55℃ 相對濕度：45% ~60%滅菌時間：0.5 ~1h,物理滅菌法,（三）紫外線滅菌法,水可強烈地吸收微波，使其極性分子轉動，分子間的摩擦生熱，且升溫迅速，靠熱力而滅菌。同時，微生物中的活性分子構型遭受到微波高強度電場的破壞，影響自身代謝，導致微生物死亡。 300MHz～300kMHz

14、水溶性注射液，另外，固體藥物飲片及固體制劑也可。 3～6 min,（四）微波滅菌法,物理滅菌法,微波干燥滅菌器,物理滅菌法,,隧道式微波干燥機,微波藥丸干燥滅菌機,微波 液體滅菌機,（四）微波滅菌法,輻射滅菌又稱電離輻射滅菌，是利用γ-射線或β-射線進行照射，穿透物品殺滅微生物而達到滅菌目的的方法。,物理滅菌法,（五）輻射滅菌法,輻射滅菌法的原理 射線可直接破壞細菌DNA，導致微生物死亡。,輻射滅菌法的特點

15、 不升高滅菌產(chǎn)品的溫度，穿透性強。適合于含揮發(fā)性成分或不耐熱藥品的滅菌輻射滅菌法的缺點 設備費用高，有些藥物滅菌后療效可能降低，對液體藥劑的穩(wěn)定性也有影響，同時還要注意安全防護問題。,物理滅菌法,（五）輻射滅菌法,濾過除菌法,利用物理阻流的作用，通過無菌濾器，去除介質中微生物，達到除菌目的。主要用于不耐熱的低黏度藥物溶液和相關氣體物質的潔凈除菌處理。繁殖型微生物1um，芽孢約0.5um或以下0.45um

16、可濾去大多數(shù)細菌，0.15um可濾去熱原須進行無菌操作，加防腐劑,（一）微孔濾膜 ----精濾、除菌過濾,孔徑 0.025μm ～14μm醋酸纖維素濾膜、硝酸纖維素濾膜、聚四氟乙烯濾膜等截留能力強、吸附性?。粸V速快；不影響藥液pH值；不產(chǎn)生交叉污染一般注射液的過濾： 0.65～0.8μm； 除菌過濾 0.22μm,常用的濾器,濾過除菌法,常用的濾器,（二）垂熔玻璃濾器 —— 精濾、預濾1.濾板型號：1～6號或G1～G

17、6號2.性質特點：化學性質穩(wěn)定、 吸附性小、不影響pH值,濾過除菌法,（三）砂濾棒 —— 預濾注射劑生產(chǎn)的預濾器，可慮除顆粒雜質及部分細菌,應用濾過除菌法的注意事項,藥液均應經(jīng)過預濾處理，一般先用粗濾裝置濾除較大顆粒的雜質，再用砂濾棒或G5、G4號垂熔玻璃濾器濾除微細沉淀物或較大桿菌、酵母菌，最后再用微孔薄膜濾器或G6號垂熔玻璃濾器濾過，并收集濾液及時分裝。 必須無菌操作，必要時在濾液中還須添加適當?shù)姆栏瘎?濾過除菌法,對

18、新使用或已多次重復使用的濾器，須檢查濾過除菌的效果，必要時可測定濾器的孔徑或采樣作細菌學檢查。,① 使病原體蛋白質變性，發(fā)生沉淀；② 與細菌的酶系統(tǒng)結合，影響其代謝功能③ 降低細菌的表面張力，增加菌體胞漿膜 的通透性，使細胞破裂或溶解。,化學滅菌法是使用化學藥品殺滅微生物，達到滅菌目的的方法。包括氣體滅菌法和浸泡與表面消毒法。,滅菌指示劑,化學滅菌法,殺菌譜廣 有效殺菌濃度低 作用速度快 性質穩(wěn)定，不易受有機物、酸

19、、堿及其他物 理、化學因素的影響 易溶于水，可在低溫下使用 毒性低，對物品無腐蝕性，不易燃燒爆炸 無色，無味，無臭，滅菌后易于從被滅菌物品上除去，無殘留 價格低廉，來源豐富，便于運輸,理想的化學滅菌劑應具備下列條件：,化學滅菌法,,,1.環(huán)氧乙烷滅菌法2.甲醛蒸氣熏蒸3.其他蒸氣熏蒸,1.醇類2.酚類3.表面活性劑4.氧化劑5.其他,（一）氣體滅菌法,（二）浸泡與表面消毒法,化學滅菌法,化學滅菌法,化學滅菌法,防腐劑