生藥的有效和安全性分解

1、生藥的有效性評 價與安全性評價,目標(biāo)與要求：,１、掌握生藥的有效性評價方法。 2、了解糖類、苷類、生物堿、揮發(fā)油、黃酮、醌類等成分的分布及結(jié)構(gòu)類型。3、熟悉以上化合物的理化性質(zhì)、定性和定量分析方法。 4、熟悉生藥的安全性評價,第三章 生藥的有效性評價 第一節(jié),生藥化學(xué)成分的分析方法,色譜法薄層色譜法、高效液相色譜法和氣相色譜法。,第二節(jié),定量分析方法的方法學(xué)驗證,,驗證

2、內(nèi)容有：準(zhǔn)確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性等。,第三節(jié) 生藥中各類成分及定量分析,概念:初生代謝（primary metabolism） ：合成生命必要的生命物質(zhì)的代謝過程。包括：糖類、氨基酸、蛋白質(zhì)等。次生代謝（ secondary metabolism ）:合成次生代謝物的代謝過程。如：生物堿、萜類、揮發(fā)油、苷類、醌類等。,一、黃酮類（一）、定義1.經(jīng)典的概念：指基

3、本母核為2-苯基色原酮（2-phenylchromone）的一系列化合物。2.現(xiàn)在黃酮類化合物是泛指兩個苯環(huán)（A與B環(huán)）通過三個碳原子相互聯(lián)結(jié)而成的一系列化合物。,（二）主要的生理活性1.對心血管的作用：如葛根總黃酮及葛根素(puerarin)、銀杏葉總黃酮等具有擴張冠狀血管作用 。蘆?。╮utin）等具有降低毛細血管脆性和異常通透性作用，可用作止血藥及治療高血壓、動脈硬化的輔助藥 。2.抗菌、抗病毒作用：如黃芩苷，木犀草素苷等。

4、3.止咳祛痰作用：如杜鵑素、甘草素等。,（三）分布 集中分布于被子植物中。如唇形科、玄參科、菊科、薔薇科、蕓香科、豆科、杜鵑花科、姜科。在裸子植物中也有存在，如雙黃酮類多存在松柏綱、銀杏綱等植物中。,（四）分類C3-位有無OH，有：為黃酮醇 (Flavonol)，無：為黃酮 (Flavone)。C2，C3飽和，加“二氫”。二氫黃酮（醇）(Flavanone)B環(huán)連在C3位，為異黃酮（Isoflavone）

5、C環(huán)開環(huán)，稱查耳酮（Chalcone）C環(huán)還原，稱黃烷類,（五）鑒別：1、 HCl-Mg反應(yīng)：黃酮、二氫黃酮、黃酮醇、二氫黃酮醇類顯紅-紫紅色。2、絡(luò)合反應(yīng)：鋁鹽：1%AlCl3或Al(NO3)3生成黃色, 并有熒光鉛鹽：1%醋酸鉛及堿式醋酸鉛生成黃~紅色沉淀鎂鹽：醋酸鎂甲醇溶液 二氫黃酮(醇), 顯天藍色熒光, 有5-OH更明顯,二、生物堿（Alkaloids）P56,(一）定義：來源于生物界的一類含氮有機化合物（氨

6、基酸、蛋白質(zhì)、肽類、VB除外）。（二）分布： 生物堿主要分布于植物界，絕大多數(shù)存在于高等植物的雙子葉植物中。如毛茛科（烏頭）、罌粟科（罌粟）、茄科（洋金花、莨菪）、豆科（苦參）等。少數(shù)裸子植物如麻黃科、紅豆杉科、三尖杉科也存在生物堿。,（三）存在形式 ： 少數(shù)堿性極弱的生物堿以游離態(tài)存在，如酰胺類生物堿；有一定堿性的生物堿多以有機酸鹽形式存在；少數(shù)以無機酸鹽形式存在，如鹽酸小檗堿、硫酸嗎啡等。（四）生物堿的生物活性：生物堿多

7、具有顯著而特殊的生物活性。 如嗎啡具有鎮(zhèn)痛作用；小檗堿、苦參堿有抗菌消炎作用；利血平有降血壓作用；麻黃堿有止咳平喘作用；奎寧有抗瘧作用；喜樹堿、秋水仙堿、長春新堿、三尖杉堿、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。,（五）分類： ⑴有機胺類：麻黃堿、益母草堿、秋水仙堿。（2）吡碇類：檳榔堿、半邊蓮堿、苦參堿。（3）喹啉類：奎寧、喜樹堿。（4）異奎啉類：小檗堿、嗎啡、可待因。（5）吲哚類：利血平、長春新堿、麥角新堿、士的寧。

8、（6）莨菪烷類：莨菪堿、東莨菪堿、古柯堿。（7）嘌呤類：咖啡堿、茶堿、香菇嘌呤。（8）萜類：獼猴桃堿、石斛堿、烏頭堿。,（六）性質(zhì)：１、多為無色、味苦、具左旋的結(jié)晶。 2、多不溶或難溶于水，溶于乙醇、甲醇、氯仿、乙醚、苯等有機溶劑；生物堿鹽則易溶于水和甲醇、乙醇，難溶于或不溶于有機溶劑。 3、沉淀反應(yīng)：多和某些沉淀試劑、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、胺類等發(fā)生沉淀。,（七）檢測：１、沉淀反應(yīng)：一般在酸性溶液中進行?！〉饣G鉀：生成橘紅色

9、沉淀，此反應(yīng)很靈敏。 碘化汞鉀：生成白色或黃色沉淀。 碘-碘化鉀：生成棕紅色沉淀?！×足f酸：生成鮮黃色或棕黃色沉淀，此反應(yīng)很靈敏。,２、顯色反應(yīng)：礬酸銨－濃硫酸（Mandelin試劑): 遇阿托品顯紅色，可待因顯藍色，士的寧顯紫色。鉬酸銨－濃硫酸（Frobde試劑): 遇烏頭堿呈黃棕色，小檗堿顯棕綠色，阿托品與士的寧不顯色。甲醛－濃硫酸試劑（Marquis試劑)：遇嗎啡顯橙色至紫色，可待因顯紅色至黃棕色，咖啡

10、堿不顯色。,三、糖類(carbohydrates)P83（一）糖類概述： 1、糖的含義：又稱為碳水化合物, 是多羥基醛或多羥基酮及其衍生物、聚合物的總稱。 2、存在：在自然界中，糖的分布極廣。 3、主要生物活性：糖類化合物多具有抗腫瘤活性（香菇多糖）或具有增強免疫功能（黃芪多糖）。,（二）、糖類的結(jié)構(gòu)與分類 　根據(jù)其能否水解和分子量的大小可分為： 單糖(monosaccharides) ：不能再被簡單地水解

11、 成更小分子的糖。如葡萄糖、鼠李糖等。 低聚糖(oligosaccharides)：由2～9個單糖聚合而　　　　　成，也稱為寡糖。如蔗糖、麥芽糖等。 多糖(polysaccharides)： 由10個以上的單糖聚合而成，分子量很大。其性質(zhì)也大大不同于單糖和低聚糖。如淀粉、纖維素等。,１、單糖(monosaccharides)： （1）五碳醛糖：D-木糖（D-xylose，xyl）、L-阿拉伯糖（L-ar

12、abinose，ara）。 （2）六碳醛糖：D-葡萄糖（D-glucose，glc）、D-甘露糖（D-mannose，man）、D-半乳糖（D-galactose，gal）。 （3）六碳酮糖：D-果糖（fructose，fru） （4）甲基五碳糖：L-鼠李糖（L-rhamnose，rha）。 （5）糖醇：單糖的醛或酮基還原成羥基后所得到的多元醇稱糖醇。糖醇在天然界分布也很廣，亦多有甜味。如衛(wèi)矛醇、D-甘

13、露醇、D-山梨醇。,２、低聚糖(oliosaccharide) 按組成低聚糖的單糖數(shù)目，低聚糖分為二糖、三糖、四糖等。常見的二糖有蔗糖、龍膽二糖（gentiobiose）、麥芽糖（maltose）、蕓香糖（rutinose等。 蕓香糖,龍膽二糖,麥芽糖,３、多糖(polysaccharide)　 由一種單糖組成的多糖為均多糖（homosaccharides），由二種以上單糖組成的為雜多糖（h

14、eterosaccharides）。　包括：植物多糖（纖維素、淀粉、粘液質(zhì)、樹膠）菌類多糖（豬苓多糖、茯苓多糖、靈芝多糖)動物多糖（肝素、甲殼素）,（三）　檢查方法：?、拧ehling試驗:如產(chǎn)生磚紅色氧化亞銅沉淀，示有還原糖存在。非還原性低聚糖和多糖類需水解后才顯正反應(yīng)?！、啤olisch試驗:所有糖類均呈正反應(yīng)?！?3)層析試驗: 生藥浸出液（多糖需水解），紙層析，正丁醇-乙酸-水（4：1：5上層液）展開，新配置的

15、氨化硝酸銀溶液顯色，結(jié)果還原糖成黑色斑點。,（四）　以糖類為主要成分的生藥： 　　茯苓、豬苓、黃芪、枸杞子、黨參、海藻、黃精、玉竹、白及、蜂蜜、阿拉伯膠,豬苓,枸杞子,四、苷類(glycosides)（一）概述 1、含義：苷類（glycosides）是糖或糖的衍生物與另一非糖物質(zhì)通過糖的端基碳原子連接而成的一類化合物，又稱為配糖體。 2、植物分布：苷類的分布廣泛，是普遍存在的天然產(chǎn)物，對多數(shù)中草藥，根及根莖往往是苷

16、類分布的一個重要部位。 3、生物活性：苷類化合物多具有廣泛的生物活性，如黃酮苷有抗菌、止咳、平喘、擴張冠狀動脈血管等作用；三七皂苷是三七活血化瘀的活性成分；強心苷有強心作用。,（二）分類 １、根據(jù)苷鍵原子的不同，苷類可以分為氧苷、硫苷、氮苷和碳苷。 ２、按苷元的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型：分為香豆素苷、蒽醌苷、黃酮苷、吲哚苷等。,五、皂苷類(saponins) P50,（一）皂苷的含義（1）經(jīng)典含義：水溶液易引起肥皂樣泡沫，多數(shù)

17、具有溶血等特性。（2）現(xiàn)代含義：螺甾烷及其生源相似的甾族化合物的低聚糖苷或三萜類化合物的低聚糖苷。,（二）皂苷的分類 皂苷根據(jù)水解后苷元的結(jié)構(gòu)類型分為兩大類：甾體皂苷和三萜皂苷１、三萜皂苷: 苷元有30個碳原子, 為三萜類衍生物，有四環(huán)三萜和五環(huán)三萜兩類，亦稱為酸性皂苷。如人參、三七、柴胡、甘草、桔梗主含三萜皂苷。２、甾體皂苷：苷元有27個碳原子，基本骨架為螺旋甾烷。常見于單子葉植物的薯蕷科、百合科；在雙子葉的玄參科、豆科

18、、茄科等植物中也有分布。,（三）性質(zhì)：１、多為白色無定形粉末，味苦而辛辣，能刺激鼻黏膜而打噴嚏。２、易溶于水、稀醇，特別是熱水和熱醇中，在丁醇和戊醇中溶解度較好，常用來提取皂苷。 3、皂苷水溶液能產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，一般三萜皂苷溶血作用最強，甾體皂苷較弱。,（四）鑒別：１、泡沫試驗 2、顯色反應(yīng),六、強心苷類(cardiac glyosides)P59,（一）概念：　對心臟有明顯興奮作用的苷。臨床常用洋地黃類強心藥物(西地蘭、地高

19、辛）。（二）分布：　僅存在于被子植物中，多集中在玄參科、夾竹桃科、蘿摩科、?？?、十字花科、百合科等植物中。,（三）苷元類型：１、強心甾型（甲型）：具23個碳原子，Ｃ17位上連有一五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，如洋地黃毒苷。２、海蔥甾型或蟾蜍甾型（乙型）：具24個碳原子,Ｃ17位上連一六元不飽和內(nèi)酯環(huán),如海蔥苷。,強心甾,強心甾烯,海蔥甾,海蔥甾二烯（蟾蜍甾二烯,（四）強心苷的理化性質(zhì)１、 性狀 強心苷多為無定形粉末或無色結(jié)晶，

20、具有旋光性。對粘膜具有刺激性。２、 溶解性 強心苷一般可溶于水、醇、丙酮等極性溶劑，微溶于乙酸乙酯、含醇氯仿。 ３、易被酶水解掉一部分糖和被無機酸水解成苷元。,七、醌類（quinones）P47,(一)、分類 主要分為苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌四種類型。在中藥中以蒽醌及其衍生物尤為重要。(二)、植物分布 蓼科的大黃、何首烏、虎杖;茜草科的茜草;豆科的決明子、番瀉葉; 百合科的蘆薈;唇形科的丹參及一些低等植物。,

21、(三)、生物活性 致瀉作用（番瀉葉中的番瀉苷類化合物）,番瀉苷A,番瀉苷B,番瀉苷Ｃ,抗菌作用（大黃中游離的羥基蒽醌類化合物）,大黃酸(rhein) -H -COOH大黃素(emodin) -OH -CH3蘆薈大黃素(aloe-emodin) -H -CH2OH大黃素甲醚(physcion)

22、 -OCH3 -CH3大黃酚(chrysophanol) -H -CH3,大黃素型（取代基在兩側(cè)苯環(huán)）,止血作用（茜草中的茜草素類成分）,茜草素型 （取代基在兩側(cè)苯環(huán)）,R1 R2 R3茜草素(alizarin) 　　　　 -OH -H -H羥基茜草素(purpurin) 　　　　-OH -H -OH偽羥基

23、茜草素(pseudopurpurin) 　-OH -COOH -OH,擴張冠狀動脈的作用，用于治療冠心病、心肌梗死等（ 丹參中丹參醌類）。其他作用（驅(qū)蟲、解痙、利尿、利膽、鎮(zhèn)咳、平喘等）,（五）鑒別；1、堿液呈色反應(yīng)：羥基蒽醌類在堿性溶液中顏色加深，多呈紅色或紫紅色。此種紅色物質(zhì)不溶于有機溶劑，加酸則顏色褪去。2、菲格爾(Feigl)反應(yīng)：醌類化合物包括苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌，在堿性條件下加熱，能迅速與醛類及鄰二硝基苯

24、反應(yīng)生成紫色化合物。,八、揮發(fā)油P68,１、定義　　 揮發(fā)油也稱精油，是存在于植物體中的一類具有揮發(fā)性、可隨水蒸氣蒸餾出來的油狀液體的總稱。這類成分大多有香氣。２、分布　　 揮發(fā)油是中藥中的一類常見重要有效成分，具有多種生理活性，在植物中分布極廣，含揮發(fā)油的中藥有數(shù)百種之多。,３、組成　　 揮發(fā)油所含有的化學(xué)成分比較多，是一種混合物，其組成主要包括下面幾類：（１）萜類化合物：主要是單萜、倍半萜及含氧衍生物，而含氧衍

25、生物多具有較強的生物活性或芳香氣味 （２）非萜類化合物：芳香族化合物與脂肪族化合物,４、通性?。?）、大多為無色或微黃色透明油狀液體，具有特殊的氣味。?。?）、多數(shù)比重小于1，個別大于1，沸點在70～300℃之間?！。?）、均具有光學(xué)活性，且具有強烈的折 光性。 （4）、難溶于水而易溶于親脂性有機溶劑。 （5）、揮發(fā)油經(jīng)常與空氣、光線接觸會逐漸氧化變質(zhì)（樹脂化），使揮發(fā)油比重增加，粘度增大，顏色變深，因此

26、揮發(fā)油應(yīng)裝入棕色瓶內(nèi)低溫保存。,第四章 生藥的安全性評價,第一節(jié)生藥中內(nèi)源性有害物質(zhì)的檢測一、生藥中主要的內(nèi)源性有害物質(zhì)肝毒性和腎毒性成分二、檢測方法三、限量,第二節(jié) 生藥中重金屬和有害元素的檢測,一、生藥中重金屬和有害元素的檢測方法二、生藥中常見重金屬和有害元素的限量,第三節(jié) 生藥中農(nóng)藥殘留的檢測,一、生藥中農(nóng)藥殘留的檢測方法二、生藥中農(nóng)藥殘留的限量 第四節(jié) 生藥中其他有害物質(zhì)的檢測,“上得了廳堂，下得了廚房，爬得