邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室周效思

1、人工合成抗菌藥,邵陽(yáng)醫(yī)專藥理學(xué)教研室 周效思,教學(xué)目標(biāo),1．掌握喹諾酮類和磺胺類藥的抗菌作用、機(jī)制、臨 床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。2．熟悉常用喹諾酮類藥物和磺胺類藥物的特點(diǎn)。3．了解其他合成類抗菌藥的特點(diǎn)、應(yīng)用。,一、喹諾酮類藥物,藥物發(fā)展史第一代 萘啶酸第二代 吡哌酸第三代 氟喹諾酮類第四代　主要為90年代后至今研制的氟喹諾酮類。 如莫西沙星、加替沙星等。,此代對(duì)球菌作用更好，抗菌

2、譜進(jìn)一步擴(kuò)大，增加了抗厭氧菌和銅綠假單孢菌作用，抗菌活性更高，對(duì)多數(shù)致病菌所致疾病的臨床療效已達(dá)到或超過(guò)了β-內(nèi)酰胺類抗生素，且不良反應(yīng)較少,氟喹諾酮類,諾氟沙星 (norfloxacin)環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin)氧氟沙星 (ofloxacin)左氧氟沙星 (levofloxacin) 司帕沙星 (sparfloxacin),體內(nèi)過(guò)程,口服吸收較好，血藥濃度較高。 血漿蛋白結(jié)合率低。 體內(nèi)分布

3、廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺。 主要經(jīng)肝代謝，環(huán)丙沙星與氧氟沙星膽汁濃度高，腎排泄差異較大，t1/2 較長(zhǎng)。 藥物可通過(guò)乳汁分泌排出。,抗菌作用,抗菌譜廣: 球菌（尤其是金葡菌與淋球菌）；G-桿菌 （尤其是腸桿菌科及綠膿桿菌）；部分品 種對(duì)分枝桿菌、衣原體、衣原體、及厭氧 菌等有相當(dāng)抗菌活性。機(jī) 制 ： 氟喹諾酮類通過(guò)抑制DNA回旋酶，阻礙DNA

4、 復(fù)制而抗菌耐藥機(jī)制：高濃下，細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變； 低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低。,臨床應(yīng)用,泌尿生殖系統(tǒng)感染：細(xì)菌性前列腺炎、尿道炎、 宮頸炎、淋病胃腸道感染：細(xì)菌性痢疾、胃腸炎、傷寒等呼吸道感染：尤其是G-桿菌性肺炎或支氣管炎骨、關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織感染，外科傷口感染,不良反應(yīng),1.有胃腸反應(yīng)2.CNS興奮癥狀：頭痛、眩暈、失眠、偶見抽搐等。靜滴宜 慢，以防誘發(fā)驚厥。3.過(guò)敏反應(yīng)4.軟骨

5、損害：關(guān)節(jié)疼痛與腫脹，致畸、影響幼兒關(guān)節(jié)發(fā)肓， 不用于孕婦與未成年人。5.其他,藥物相互作用,抗酸藥可減少其生物利用度依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿和咖啡因的代謝， 使后兩者血濃度升高而中毒。非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)，應(yīng)酌情減量。,常用藥物比較,二、磺胺類藥和甲氧芐啶,磺胺類藥藥物發(fā)展史 最早的人工合成抗菌藥； 抗菌作用與機(jī)制 抗菌譜：球菌、大多數(shù)G-桿菌有效 機(jī)制：影響葉酸代謝

6、耐藥性 同類有交叉耐藥,其中對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、痢疾志賀菌高度敏感，對(duì)淋病奈瑟菌、鼠疫桿菌、流感嗜血桿菌較敏感；對(duì)葡萄球菌、大腸桿菌、沙眼衣原體、放線菌等也有效；某些藥對(duì)傷寒桿菌、銅綠假單胞菌及瘧原蟲有抑制作用。對(duì)病毒、支原體、立克次體、螺旋體無(wú)效。,作用機(jī)制,常用藥物及臨床應(yīng)用,全身性感染短效 磺胺異惡唑(SIZ) ，用于尿路感染。長(zhǎng)效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)，少用。中效 磺胺嘧啶(SD)，

7、流腦首選。 磺胺甲惡唑(SMZ)，泌尿道、消化道和 呼吸道感染。 與甲氧芐啶合用 。,腸道感染 　柳氮磺吡啶(sulfasalazine)，抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎外用藥 磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)，用于燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染 磺胺醋酰(SA)，無(wú)刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾。,不良反應(yīng)及防治,1.腎損害

8、 磺胺藥及其代謝產(chǎn)物易在尿中沉積。 防治措施： ① 服等量NaHCO3，以增加溶解度； ② 多飲水，>1500ml/日，加速排泄。2.過(guò)敏反應(yīng) 禁用于對(duì)本類藥物過(guò)敏者。3.血液系統(tǒng)反應(yīng) 白細(xì)胞減少。4.其它 有CNS反應(yīng)與消化系統(tǒng)反應(yīng)。,甲氧芐定(thmethoprim TMP）,抗菌機(jī)制：抑制二氫葉酸還原酶,故與磺胺藥合 用增強(qiáng)療效，延緩抗藥

9、性產(chǎn)生。應(yīng)用：與SMZ或SD合用，治傷寒與副傷寒；敏感 菌所致的呼吸道、消化道和泌尿道感染。不良反應(yīng): 長(zhǎng)期應(yīng)用，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞盆血。 停藥并補(bǔ)充甲酰四氫葉酸。,三、硝基呋喃類藥物,呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)。呋喃唑酮(痢特靈，furazolidone）口服不吸收，治療腸炎和痢疾。呋喃西林毒性大，外用治療創(chuàng)傷和皮膚感染。,思考