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1、,肝病常用實(shí)驗(yàn)室檢查,1,一、反映肝細(xì)胞損傷的指標(biāo),血清轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定用于肝臟疾病檢查的轉(zhuǎn)氨酶主要是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)ALT以肝臟細(xì)胞含量最多,其次為心臟。 AST主要分布于心肌,其次為肝臟。,2,血清轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定是肝臟損傷的敏感指標(biāo)?!緟⒖贾怠?ALT:女性7-40U/L,男性9-50U/L AST:女性13-35U/L,男性15-40U/L
2、 AST:ALT=1.15,3,,【臨床意義】 1.急性肝細(xì)胞損傷 ALT與AST均顯著增高,??蛇_(dá)500U/L以上,以ALT升高更明顯, ALT/AST>l急性肝炎患者ALT降至正常,提示病變完全恢復(fù);若轉(zhuǎn)氨酶波動(dòng)在100U/L左右提示轉(zhuǎn)為慢性肝炎?!澳懨阜蛛x”現(xiàn)象:急性重癥肝炎病情惡化時(shí),可出現(xiàn)黃疸加重,膽紅素明顯升高,但轉(zhuǎn)氨酶卻減低,即提示肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死,預(yù)后不良。,4,2.慢性病毒性肝炎、肝硬化或肝癌
3、血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高(100~200U)或正常AST升高較明顯,肝硬化時(shí)AST/ALT≥2,肝癌AST/ALT≥3,5,3.其他: 心血管疾病、骨骼肌病變、急性胰腺炎、瘧疾、肺炎、燒傷、腎炎等轉(zhuǎn)氨酶也可增高。服用肝臟毒性藥物或一次飲酒后導(dǎo)致一過(guò)性肝損傷時(shí),轉(zhuǎn)氨酶可一過(guò)性增高,6,二、反映肝臟合成、貯備功能的指標(biāo)蛋白質(zhì)代謝檢查 (一)血清總蛋白、白蛋白及白蛋白/球蛋白比值(A/G)測(cè)定血清總蛋白(TP)包括白蛋白(Alb)
4、與球蛋白(G)。血清白蛋白主要由肝臟合成,受肝臟合成能力和腎臟的蛋白丟失情況的影響。,7,,【參考值】 成人總蛋白:65~85g/L 血清白蛋白40~55g/L 血清球蛋白20~30g/L 白/球蛋白(A/G) 1.4~2.4:1,8,,(1)血清總蛋白: ①血清總蛋白>80g/L為高蛋白血癥,可見(jiàn)于血液濃縮、嚴(yán)重脫水、多發(fā)性骨髓瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化及某些慢性感染。,
5、9,②血清總蛋白<60g/L為低蛋白血癥,主要因白蛋白減少所致。 如腎病綜合征、營(yíng)養(yǎng)不良及消耗增加(如結(jié)核、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、惡性腫瘤等),蛋白合成障礙如肝功能受損(最常見(jiàn)的原因是慢性肝炎、肝硬化)等也可引起總蛋白降低。,10,(2)血清白蛋白:降低見(jiàn)于:①蛋白質(zhì)攝入不足,如營(yíng)養(yǎng)不良、長(zhǎng)期饑餓、脫水等;②蛋白質(zhì)吸收不良,如慢性腹瀉、消化系統(tǒng)腫瘤等;③蛋白質(zhì)丟失過(guò)多,如慢性腎病、急性大出血、燒傷等;④合成障礙,如各
6、種肝炎、肝硬化引起的肝細(xì)胞損傷;,11,(3)血清球蛋白: ①增高見(jiàn)于慢性肝炎、肝硬化 、M球蛋白病、自身免疫性疾病、慢性炎癥和感染 ②減少見(jiàn)于腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、免疫抑制劑使用等,12,,(4) A/G倒置由于白蛋白減低或球蛋白增高所致A/G<1.25提示有肝功能異常; A/G<1即白/球比例倒置表示肝功能?chē)?yán)重?fù)p害 。,13,(二)血清蛋白電泳 電泳后從陽(yáng)極開(kāi)始依次為白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白和γ球蛋白
7、五個(gè)區(qū)帶。,14,【參考值】 以醋酸纖維素薄膜法為例 清蛋白: 62%~71% α1球蛋白:3% ~4% α2球蛋白:6% ~10% β球蛋白: 7% ~11% γ球蛋白: 9% ~18%,15,【臨床意義】 (1)急性肝炎及輕癥肝炎時(shí),電泳結(jié)果無(wú)顯著變化。 (2)慢性肝炎、肝硬化、肝癌 ,清蛋白減少、 α1、 α2、 β球蛋白也減少;γ球蛋白增加,在慢性活動(dòng)性肝炎和失代償?shù)母窝缀蟾斡不黾佑?/p>
8、為顯著。,16,2.M蛋白血癥 如骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等,清蛋白輕度降低,γ球蛋白明顯升高。 3.腎病綜合征、糖尿病腎病 由于血脂增高,可致α2 及β球蛋白(是脂蛋白的主要成分)增高,清蛋白及γ球蛋白降低 。 4 .其他 結(jié)締組織病伴有γ 球蛋白增高,先天性低丙種球蛋白血癥球蛋白降低,蛋白丟失性腸病表現(xiàn)為清蛋白及 γ球蛋白降低, α2球蛋白則增高。,,反映膽汁淤積、膽道梗阻的指標(biāo),膽紅素代謝檢查(一)血清膽紅素測(cè)定
9、【參考值】 總膽紅素 3.4~17.1µmol/L結(jié)合膽紅素 0 ~ 6.8µmol/L 非結(jié)合膽紅素 1.7~10.2µmol/L,19,臨床意義,1、判斷有無(wú)黃疸、黃疸程度及演變過(guò)程當(dāng)STB>17.1µmol/L,但 342 µmol/L為重度黃疸2、根據(jù)黃疸程度推斷黃疸病因溶血性黃疸通常 342µm
10、ol/L,20,【臨床表現(xiàn)】(1)肝細(xì)胞性黃疸時(shí),血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素均升高。(2)膽道阻塞時(shí),血清總膽紅素和結(jié)合膽紅素均升高。(3)溶血性疾病時(shí),血清總膽紅素和非結(jié)合膽紅素增高,,21,正常人及三種黃疸的膽紅素代謝檢查結(jié)果,22,膽紅素判斷黃疸性質(zhì):,總膽紅素、間接膽紅素(為主)增高是溶血性黃疸;總膽紅素、直接膽紅素(為主)增高是阻塞性黃疸;總膽紅素、間接膽紅素、直接膽紅素(為主)增高是肝細(xì)胞性黃疸。
11、根據(jù)直接膽紅素與總膽紅素的比值可協(xié)助鑒別黃疸類(lèi)型:CB/STB>60%(50%)為阻塞性黃疸40—60%(20%—50%)為肝細(xì)胞性黃疸<20%為溶血性黃疸。,23,(二)血清堿性磷酸酶及其同工酶測(cè)定 1.堿性磷酸酶(ALP) 血清中的堿性磷酸酶主要來(lái)源于肝,其次為腎、小腸、胎盤(pán)、成骨細(xì)胞等。來(lái)源于肝臟的ALP可隨膽汁一起排泄,因此膽道疾病時(shí)膽汁排出不暢,ALP活性升高ALP在大多數(shù)肝膽疾病時(shí)都升高、在肝癌和膽道梗阻
12、時(shí)最高;在骨骼疾病時(shí)由于骨性ALP生成亢進(jìn),所以血清ALP升高,24,【參考值】 男性45-125U/L 女性35-135U/L【臨床表現(xiàn)】(1)ALP生理性增高妊娠新生兒骨質(zhì)生成正在發(fā)育的兒童,25,,(2)病理性增高見(jiàn)于: ①膽汁淤積性黃疸——ALP和血清結(jié)合膽紅素明顯升高,轉(zhuǎn)氨酶僅輕度增高 ②伴有黃疸的急、慢性肝炎、肝硬化、肝壞死等?!迥懠t素中等度增加,轉(zhuǎn)氨酶活性很高,ALP正?;蛏愿?③原
13、發(fā)性或繼發(fā)性肝癌(肝內(nèi)局限性膽道阻塞)——ALP明顯增高,轉(zhuǎn)氨酶無(wú)明顯增高,血清膽紅素大多正常 ④溶血性黃疸——ALP、轉(zhuǎn)氨酶可正常,游離膽紅素增高 ⑤骨骼系統(tǒng)疾病時(shí)如骨細(xì)胞瘤、骨折恢復(fù)期等。,26,,2.同工酶 ALP1、ALP2(肝型)(90%)、ALP3(骨型)、ALP4(胎盤(pán)型)、ALP5(小腸型)至ALP6。ALP1是細(xì)胞膜組分和ALP2的復(fù)合物ALP6是IgG和ALP2的復(fù)合物,27,,【臨床意義】膽汁淤
14、積性黃疸,尤其是癌性梗阻時(shí),100%出現(xiàn)ALP1,且ALP1> ALP2。急性肝炎時(shí),ALP2明顯增加,ALP1輕度增加,且ALP1< ALP280%以上的肝硬化患者,ALP5明顯增加,可達(dá)總ALP40%以上,但不出現(xiàn)ALP1,28,(三)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT、γ-GT)測(cè)定主要存在于細(xì)胞膜和微粒體上,參與谷胱甘肽的代謝腎臟、肝臟和胰腺含量豐富,但血清中GGT主要來(lái)自肝膽系統(tǒng)GGT在肝臟中廣泛分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)
15、膽管一側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng),因此當(dāng)肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí),該酶升高?!緟⒖挤秶磕行?0-60U/L 女性7-45U/L,29,,(1)原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌:由于肝內(nèi)阻塞,誘使肝細(xì)胞產(chǎn)生多量GGT,同時(shí)癌細(xì)胞也合成GGT,因此顯著升高(2)阻塞性黃疸:血中γ-GT明顯升高(3)病毒性肝炎和肝硬化急性肝炎時(shí),γ-GT呈中等度升高;慢性肝炎、肝硬化的非活動(dòng)期,酶活性正常,若γ-GT持續(xù)升高,提示病變活
16、動(dòng)或病情惡化。(4)急慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎:GGT可呈明顯或中度以上升高,酗酒者戒酒后可下降,30,,(一)Ⅲ型前膠原氨基末端肽測(cè)定 慢性肝炎、肝硬化患者肝臟的結(jié)締組織的生物合成增加,其主要成分是膠原。在膠原生成初期,首先生成前膠原,前膠原受到肽酶切割分離,成為Ⅲ型膠原和Ⅲ型前膠原氨基末端肽(pⅢP),部分進(jìn)入血中。PⅢP常被用作肝臟纖維化的檢測(cè)指標(biāo),多以放射免疫法加以檢測(cè)。,反映肝臟纖維化的指標(biāo),[臨床意義],1.肝炎
17、 急性病毒性肝炎時(shí)血清PⅢ P增高,但在炎癥消退后PⅢ P恢復(fù)正常,若PⅢ P持續(xù)升高提示轉(zhuǎn)為慢性活動(dòng)性肝炎。因此PⅢ P檢測(cè)還可鑒別慢性持續(xù)性肝炎與慢性活動(dòng)性肝炎。在酒精性肝炎時(shí),PⅢ P也明顯增高,并與PH活性相關(guān),此酶與膠原合成所必須的羥脯氨酸合成有關(guān)。,2.肝硬化 血清PⅢ P含量能可靠的反映肝纖維化程度和活動(dòng)性,及肝臟的組織學(xué)改變,是診斷肝纖維化和早期肝硬化的良好指標(biāo)。伴有肝硬化的原發(fā)性肝癌,血清PⅢ P明顯增高。但與原發(fā)性
18、血色病患者的肝纖維化程度無(wú)相關(guān)性。 3 .用藥監(jiān)護(hù)及預(yù)后判斷 血清PⅢ P 檢測(cè)可用于免疫抑制劑(如氨甲蝶呤)治療慢性活動(dòng)性肝炎的療效監(jiān)測(cè),并可作為慢性肝炎的預(yù)后指標(biāo)。,(二)Ⅳ型膠原蛋白測(cè)定【參考值】 <140µg/L【臨床意義】 急性肝炎時(shí)Ⅳ型膠原蛋白濃度無(wú)明顯改變;慢性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌病人血清Ⅳ型膠原蛋白均可明顯增高。,,(三)單胺氧化酶測(cè)定,單胺氧化酶(MAO)為一種含銅的酶,分
19、布在肝、腎、胰、心等器官,肝中MAO來(lái)自于線粒體,血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān),因此臨床上常用MAO活性測(cè)定來(lái)觀察肝臟纖維化程度。,,[臨床意義],1.肝臟病變 80%以上的重癥肝硬化及肝癌患者M(jìn)AO活性增高,但對(duì)早期肝硬化反應(yīng)不敏感。急性肝炎時(shí)MAO正常 急性肝壞死時(shí),血清中MAO增高。 輕度慢性肝炎MAO大多正常,中、重度慢性肝炎有50%病人血清MAO增高。 2.肝外疾病 心力衰竭、糖尿病、甲狀腺功
20、能亢進(jìn)癥、系統(tǒng)硬化癥等。MAO也可升高。,(四)脯氨酰羥化酶測(cè)定,脯氨酰羥化酶(PH)是膠原纖維合成酶,能將膠原α-肽鏈上的脯氨酸羥化為羥脯氨酸。在臟器發(fā)生纖維化時(shí),PH在該器官組織內(nèi)的活性增加。當(dāng)肝纖維化時(shí),肝臟膠原纖維合成亢進(jìn),血清中PH增高,因此測(cè)定血中PH恬性可作為肝纖維化的指標(biāo)。,[臨床意義],1 .肝臟纖維化的診斷 肝硬化、原發(fā)性肝癌時(shí)PH活性明顯增高。而轉(zhuǎn)移性肝癌、急性肝炎、輕型慢性肝炎,PH大多正常,當(dāng)肝細(xì)胞壞死加重伴
21、膠原纖維合成亢進(jìn)時(shí),PH活性增加,慢性中、重度肝炎因伴有明顯肝細(xì)胞壞死及假小葉形成,PH活性增高。 2.肝臟病變隨訪及預(yù)后判斷 慢性肝炎、肝硬化患者,其PH活性進(jìn)行性增高,提示肝細(xì)胞壞死及纖維化狀態(tài)加重,若治療后PH活性逐漸下降,提示治療有效,疾病在康復(fù)過(guò)程中。,肝病相關(guān)實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的選擇和應(yīng)用1.健康體格檢查時(shí) 可選擇ALT、肝炎病毒標(biāo)志物、及A/G比值測(cè)定。2.懷疑為無(wú)黃疸性肝病時(shí) 對(duì)急性患者可查ALT、尿內(nèi)尿
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