肝病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查方法昆明肝病醫(yī)院

1、肝病常用實(shí)驗(yàn)室檢查,昆明國(guó)防醫(yī)院肝病科,★★★,,代謝功能 metabolic function 生物轉(zhuǎn)化作用 biotransformation function分泌與排泄功能 Uptake and transport function,The Liver Function,蛋白質(zhì)代謝功能檢查(proteins metabolism tests) 脂類(lèi)代謝功能檢查(lipids metabolism t

2、ests) 膽紅素代謝檢查(bilirubin metabolism tests) 膽汁酸代謝檢查(bile acid metabolism tests) 攝取、排泄功能檢查(uptake and transport tests) 血清酶及同工酶檢查(enzymes metabolism tests) 其他檢查(others),The Lab. Test in Liver Disease,蛋白質(zhì)代謝功能檢查(pro

3、teins metabolism tests),肝細(xì)胞合成大部分血漿蛋白（白蛋白、糖蛋白、多種凝血因子、抗凝因子、纖溶因子、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）肝細(xì)胞受損→蛋白合成↓，尤其A↓↓→水腫、腹水和胸水 γ球蛋白屬免疫球蛋白，單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)B淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞產(chǎn)生→慢性肝病→γG↑ 嚴(yán)重肝病→纖維蛋白原、凝血酶原↓↓→皮膚粘膜出血 嚴(yán)重肝病→體內(nèi)氨基酸及核酸代謝產(chǎn)氨增多→尿素合成↓→肝性腦病,合成原料不足,慢性肝病營(yíng)養(yǎng)不良胰腺功能不良

4、小腸吸收不良,惡性腫瘤結(jié)核腎病甲亢大面積燒傷大出血炎癥性腸病,蛋白質(zhì)的合成場(chǎng)所破壞,慢性肝病,蛋白質(zhì)丟失及消耗過(guò)多,,,,一、TP、A、G —— Clinical Value,TP↓A↓,,[Principle] 利用蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)和分子大小不同、在電場(chǎng)中泳動(dòng)速度和方向不同→把血清蛋白分為不同的區(qū)帶 堿性環(huán)境中，A帶負(fù)電荷，分子量小， G分子量大→A快

5、，G慢： A、?1G、 ?2G、?G、?G五個(gè)區(qū)帶 注：1. 醋酸纖維素膜電泳法 2. A、α-G、β-G由肝臟合成 ? -G由漿細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞合成,二、血清蛋白電泳 (serum protein electrophoresis),,,蛋白電泳,二、血清蛋白電泳 (serum protein electr

6、ophoresis),[Normal] ?1-G 4±1%，?2-G 6±2% ?-G 10±3%， ?-G 20±4% [Clinical value] 1、A↓：t1/2=15~19天；慢性肝病 2、?1G↑：糖蛋白，急性感染、腫瘤 3、?2G、?G↑：脂肪載體，DM、

7、腎病S 4、?G↑：免疫球蛋白，慢性肝病和SLE,二、血清蛋白電泳 (serum protein electrophoresis),病理性電泳圖型：肝病型，腎病型，M蛋白血癥型，炎癥型,[Principle] Pre-A肝細(xì)胞合成，分子量6.2萬(wàn)，半衰期2d，電泳時(shí)較A快，在A前方可見(jiàn)一條染色很淺區(qū)帶。 Pre-A：組織修復(fù)，載體。①甲狀腺素結(jié)合；②運(yùn)輸VitA；③早期靈敏反映肝C損傷 比清

8、蛋白更能早期反映肝細(xì)胞損害[Reference] 280~360mg/L,三、血清前白蛋白 (prealbumin，PA),[Clinical value] 1、PA decrease：①營(yíng)養(yǎng)不良、②肝臟疾病 ③慢性感染、晚期腫瘤 尤其對(duì)早期肝炎、急性重癥肝炎有特殊診斷價(jià)值 2、PA increase：Hodgkin病,三

9、、血清前白蛋白 (prealbumin，PA),1、血清結(jié)合珠蛋白（haptoglobin, HP)臟器分布：肝臟和單核－吞噬細(xì)胞系統(tǒng) （結(jié)合游離Hb→參與血紅蛋白代謝）[Clinical value] Decrease：溶血性貧血、嚴(yán)重肝病、傳單 先天性無(wú)結(jié)合珠蛋白血癥Increase：各種急性時(shí)相反應(yīng)：組織壞死、感染、

10、 燒傷、AMI和惡性腫瘤等,五、特殊蛋白 (special protein),2、高鐵血紅蛋白（methermoglobin, MET Hb） Hb變?yōu)镸ET Hb →失去帶氧能力 血液中MET Hb>30g/L時(shí)→紫紺[Clinical value] increase先天性MET Hb血癥（MET Hb還原酶缺乏或珠蛋白異常）

11、獲得性MET Hb血癥（伯氨喹啉類(lèi)藥物、毒物中毒、產(chǎn)亞硝酸鹽細(xì)菌在腸道作用時(shí)）,五、特殊蛋白 (special protein),五、特殊蛋白 (special protein),3、高鐵血紅素白蛋白（methermalbumin, MET ALB） 嚴(yán)重血管內(nèi)溶血→血液中游離Hb↑→超過(guò)結(jié)合珠蛋白(HP)和特殊血紅素結(jié)合蛋白(HX)結(jié)合量→Hb分解高鐵血紅素+白蛋白→MET ALB

12、 [Clinical value] 陽(yáng)性：嚴(yán)重血管內(nèi)溶血,4、血清α1-酸性糖蛋白(α1-acid-glycoprotein, α1-AG) 血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin, α1-AT)臟器分布：α1-AG，肝臟和白細(xì)胞。 α1-AT，肝臟和血液急性時(shí)相蛋白[Clinical value]Increase：各種急性時(shí)相反應(yīng)Decrease：嚴(yán)重肝

13、病、營(yíng)養(yǎng)不良、α1-AT缺乏癥,五、特殊蛋白 (special protein),六、血清銅藍(lán)蛋白 (ceruloplasmin，Cp),[Principle] 由肝臟合成，每分子含6-8個(gè)銅原子①儲(chǔ)存95%的血清銅；②氧化還原反應(yīng)③鐵氧化酶作用，即銅氧化酶；④抑制膜脂質(zhì)氧化作用⑤急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[Clinical value]1、Cp↓：肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。?yán)重肝病、

14、 低蛋白血癥2、Cp↑：急性時(shí)相反應(yīng)、膽管梗阻等,一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)變性為主的腦部疾病臨床上：進(jìn)行性加重的錐體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜K-F環(huán),[Principle] 正常人體含少量游離氨（NH3） 來(lái)源：腸道未吸收氨基酸；未消化的蛋白質(zhì)； 血液中滲入的尿素；大腸桿

15、菌脫氨基生成氨； 蛋白質(zhì)代謝生成氨 解毒途徑：肝內(nèi)：鳥(niǎo)氨酸循環(huán)→尿素→腎臟排出（主要） NH3+谷氨酸→谷氨酰胺 ； 腎臟：泌氨中和腎小管中的H+ →銨鹽→排出 [Reference] 11-35μmol/L(140-490μg/

16、L)（不穩(wěn)定→快檢） [Clinical value]1、病理性↑：嚴(yán)重肝?。ǜ涡阅X病、LC、HCC、重癥 肝炎）；尿毒癥；上消化道大出血；門(mén)脈分流 生理性↑：過(guò)多高蛋白飲食，運(yùn)動(dòng)2、減低：低蛋白飲食，嚴(yán)重貧血等,七、血氨 (ammonia，NH3),[Principle] 除組織因子和V因子外，均肝臟合成 t1/2較A短，VП只

17、有1.5~6小時(shí)，早期肝損標(biāo)志 Vit K依賴(lài)因子(Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ)顯著降低 （維生素K、脂溶性，吸收依賴(lài)于膽汁酸） 血漿凝血因子：敏感反映肝臟蛋白合成/儲(chǔ)備功能 晚期肝病→血小板數(shù)量減少和功能障礙、凝血因子合成↓ 膽汁淤積→VitK吸收↓→VitK依賴(lài)因子不能激活→ 凝血障礙→PT延長(zhǎng)，但可被VitK糾正,八、

18、血漿凝血因子 (coagulation factors tests),肝病時(shí)，常用過(guò)篩試驗(yàn)（screen test） 1、凝血酶原時(shí)間（PT）: 反映Π、V、Ⅶ、Χ PT延長(zhǎng)3sec：重肝、肝硬化失代償特征 2、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）： Ⅸ、Х、Ⅺ、Ⅻ 合成↓ 3、凝血酶凝

19、固時(shí)間（TT）： TT延長(zhǎng)10sec：纖維蛋白原↓，F(xiàn)DP存在 4、肝促凝血酶原激酶試驗(yàn)（HPT）： Π、 Ⅶ 、Χ 5、抗凝血酶Ш（AT-Ш）： AT-Ш↓↓,八、血漿凝血因子 (coagulation factors tests),凝血酶原時(shí)間（PT）： 反映血漿因子

20、Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ含量（VitK依賴(lài)因子），靈敏度稍差；判斷肝病預(yù)后；PT延長(zhǎng)是肝硬化失代償特征 膽汁淤積→PT延長(zhǎng) 暴發(fā)性肝炎，如PT延長(zhǎng)+纖維蛋白原↓ +血小板↓→DIC,八、血漿凝血因子 (coagulation factors tests),活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定（APTT）: 嚴(yán)重肝病→凝血因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ合成減少→APTT延長(zhǎng) Vit

21、-K缺乏→凝血因子Ⅸ、Ⅹ不能激活→ APTT延長(zhǎng),八、血漿凝血因子 (coagulation factors tests),凝血酶凝固時(shí)間（TT）: TT延長(zhǎng)：血漿纖維蛋白原↓或結(jié)構(gòu)異常、存在FDP時(shí)→因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ對(duì)TT也有影響 肝硬化或急性暴發(fā)性肝衰竭合并DIC時(shí)→TT延長(zhǎng),八、血漿凝血因子 (coagulation factors tests),膽紅素代謝檢查(bilirubin

22、metabolism tests),?血液系統(tǒng)：衰老紅細(xì)胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素80-85%?非血液系統(tǒng)：骨髓中無(wú)效造血的血紅蛋白+含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白（過(guò)氧化氫酶、細(xì)胞色素酶與肌紅蛋白等）約占總膽紅素 15-20%。即 旁路膽紅素(shunt bilirubin),Metabolism route —— source,normal bilirubin metabolism,單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng) 血紅蛋白

23、 血紅素 膽綠素 膽紅素（游離） 肝臟 游離膽紅素與葡萄糖醛酸作用 結(jié)合膽紅素 （腸道） 結(jié)合膽紅素經(jīng)細(xì)菌作用 尿膽原、尿膽素 隨糞便排

24、出,normal bilirubin metabolism,normal bilirubin metabolism,[Principle] 血清標(biāo)本+偶氮試劑 1min→CB 紫紅色 + 加速劑→UCB顯色→OD值(STB) STB - CB = UCB[Reference] STB 3.4~17.1??mol/L CB 0~6.8 ?mol/L

25、 UCB 1.7~10.2 ?mol/L,一、血清膽紅素 (serum total bilirubin, STB, CB, UCB),[Clinical value] 有無(wú)黃疸、黃疸程度及演變 隱性黃疸或亞臨床黃疸：STB 17.1~34.2?mol/L 輕度黃疸：34.2~171 ?mol/L 中度黃疸：171~342 ?mol/L 重度黃疸：>342?mol/L

26、,一、STB、CB、UCB — Clinical Value,[Clinical value] 黃疸病因(pathogenetic of jaundice) 溶血性黃疸 STB342?mol/L，CB↑↑ CB/STB>50%,一、STB、CB、UCB — Clinical Value,[Principle] SCB為水溶性→腎→尿中排出[Re

27、ference] 正常為陰性[Clinical value] 溶黃：BIL陰性 肝黃：BIL陽(yáng)性(病毒,藥物,中毒,酒精) 阻黃（肝內(nèi)外）：BIL陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性 堿中毒：BIL陽(yáng)性(分泌↑) 注：尿BIL陽(yáng)性常在血STB升高之前,二、尿膽紅素 (bilirubinuria, BIL),[Princip

28、le] 尿膽原+苯甲醛→紫紅色化合物[Reference] 定量 0.84~4.2?mol/24h 定性 陰性或弱陽(yáng)性[Clinical value] 溶血性黃疸：URO強(qiáng)陽(yáng)性 肝細(xì)胞黃疸：URO陽(yáng)性 梗阻性黃疸：URO減少、消失,三、尿膽原 (urobilinogen,

29、URO),[Clinical value] URO increase： ①肝細(xì)胞受損（病毒、藥物、中毒性肝炎） ②外周紅細(xì)胞破壞↑→SCB↑→URO↑ ③消化道出血、充血性心衰肝淤血、腸梗阻→URO↑URO decrease or absence ① 膽道梗阻：膽石癥等，完全梗阻→URO↓、缺失 ② 新生兒、長(zhǎng)期服用廣譜抗生素： 腸道細(xì)菌缺乏或受藥物抑制→URO↓,三

30、、尿膽原 (urobilinogen, URO),黃疸的鑒別診斷正常人及三種黃疸的膽紅素代謝結(jié)果,膽汁酸代謝檢查(bile acid metabolism tests),[Principle] 膽汁主要成分① 游離膽汁酸(free bile acid)② 結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid) 在肝細(xì)胞內(nèi)與甘氨酸或③ 膽汁酸的“腸肝循環(huán)”：結(jié)合膽汁酸，在腸道細(xì)菌作用水解成游離膽汁酸，回腸末端

31、95%膽汁酸重吸收→門(mén)脈入肝④ 膽汁酸功能：乳化脂肪、促進(jìn)脂溶性Vit吸收、利膽、 抑制膽固醇析出。[Reference] 總膽汁酸(BA)（酶法） 0~10μmol/L[Clinical value] increase 1、肝細(xì)胞損害。2、膽道阻塞。3、門(mén)脈分流。 4、進(jìn)食后生理性增高,脂質(zhì)代謝檢查 (lipids metabolism tests),脂質(zhì)代

32、謝常用檢測(cè)(common tests of lipids metabolism),血清膽固醇測(cè)定 血清甘油三酯(TG)測(cè)定 血清脂蛋白(a)測(cè)定[LP(a)] 低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定(LDL-C) 高密度脂蛋白膽固醇測(cè)定(HDL-C) 血清載脂蛋白測(cè)定(A和B) 阻塞性脂蛋白X測(cè)定(lipoprotein-X, Lp-X),血清TC：15%來(lái)自食物，余均來(lái)自肝臟、腎上腺 TC功能：合成類(lèi)固醇激素、構(gòu)成細(xì)胞膜

33、[Normal] TC: 2.9~6.0mmol/L[Clinical value] physiologic increase: 高膽固醇飲食、妊娠后期、 口服避孕藥 pathologic increase: 1. 膽道梗阻： PHC、胰頭癌、膽石癥 2. 肝外疾?。焊咧Y、腎病綜合征

34、 內(nèi)分泌疾病：DM、甲減、肥胖病等 心血管疾?。汗谛摹S pathologic decrease：嚴(yán)重肝病、甲亢、貧血、營(yíng)養(yǎng)不良,一、血清總膽固醇 (Total cholesterol，TC),[Principle] 膽道阻塞→膽汁淤積→膽汁內(nèi)磷脂逆流入血→大顆粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X) [Referrence] Lp-X陰性[Cli

35、nical value] 1、膽汁淤積性黃疸：Lp-X陽(yáng)性。 敏感性、特異性>STB、ALP、GGT 2、鑒別肝內(nèi)外阻塞：Lp-X定量與淤膽程度相關(guān) 肝外阻塞>肝內(nèi)梗阻；惡性梗阻>良性梗阻,二、阻塞性脂蛋白X (lipoprotein-X, Lp-X),攝取轉(zhuǎn)化排泄功能檢查(uptake &

36、; biotransformation & transport tests),肝細(xì)胞代謝和排泄膽汁、藥物、染料、毒物等。肝功能受損或肝血流量↓→外源性人工染料、藥物排泄↓→檢測(cè)肝臟排泄功能靛氰綠滯留率試驗(yàn)（indocyanine green, ICG）[Principle] ICG是感光染料；入血后+ A和α1脂蛋白結(jié)合，>90%肝細(xì)胞攝取→原形從膽道排出。 清除率與肝血流量、肝細(xì)胞數(shù)量和膽道通暢度有關(guān)皮試

37、陰性→0.5mg/kg, iv, 30sec、15min對(duì)側(cè)肘靜脈采血→OD值,[Reference] 15min內(nèi)ICG滯留率0~10%[Clinical value]1、ICG增加： ①肝損害（CH 15~20%；LC 35%左右） ②膽道阻塞2、先天性黃疸鑒別： Dubin-Johnson和Gilbert可正常 Rotor患者ICG>50%,攝取轉(zhuǎn)化排泄功能

38、檢查(uptake & biotransformation & transport tests),血清酶學(xué)檢查(serum enzymes metabolism tests),酶(enzyme)——活細(xì)胞產(chǎn)生、體內(nèi)外催化作用特殊蛋白質(zhì) 肝臟：人體含酶最豐富的器官 許多酶合成、代謝都與肝臟有關(guān) 血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài)同工酶(isoenzyme)—

39、—相同催化活性，但分子結(jié)構(gòu)、 理化性質(zhì)及免疫學(xué)反應(yīng)均不同的一組酶(同工異構(gòu)酶)人體不同組織、或同一組織、同一細(xì)胞的不同細(xì)胞器中 檢測(cè)同工酶→對(duì)肝膽疾病的鑒別能力↑,酶學(xué)分類(lèi)酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應(yīng)用分類(lèi) 診斷肝實(shí)質(zhì)損害的酶類(lèi) 診斷膽汁淤積的酶類(lèi)? 診斷肝纖維化的酶類(lèi)? 診斷肝腫瘤的酶類(lèi),serum enzymes metabolism tests,血清酶活性的測(cè)定 測(cè)定有二種方法

40、：含量、活性每分鐘催化1umol底物產(chǎn)生反應(yīng)的酶量，即一個(gè)國(guó)際單位（IU）,serum enzymes metabolism tests,一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests),酒精性、藥物性肝炎、脂肪肝、PHC： ① ALT、AST↑或正常、ALT/AST<1 ②酒精→線粒體毒性→AST↑↑肝硬化、膽汁淤滯：ALT、AST↑或正常AMI

41、：AST 6~8h后↑、18~24h高峰、4~5天恢復(fù) （與心肌壞死范圍及程度有關(guān)）其他：如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等,一、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests),[Clinical value],1、乙酰膽堿酯酶(AchE), 分布：紅細(xì)胞、腦灰質(zhì)2、酰基膽堿?；饷?SchE), 分布：肝、腦白質(zhì)、血清[Clin

42、ical value]Decrease：1、有機(jī)磷中毒：輕、中、重度中毒，亞急性和慢性中毒2、肝損害：各種原因→ChE合成↓3、慢性消耗性疾?。耗[瘤、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性貧血等Increase：腎臟疾病，脂肪肝，肥胖，甲亢等,三、膽堿酯酶 (cholinesterase, ChE),? 細(xì)胞分布：存在于細(xì)胞膜、微粒體上→ 參與谷胱甘肽代謝 ? 臟器分布：腎臟、

43、肝臟、胰腺中 血清中GGT主要來(lái)自肝膽 ? GGT分布于肝細(xì)胞的毛細(xì)膽管側(cè)和整個(gè)膽管系統(tǒng) →肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻時(shí)→GGT↑↑ [Reference] <50U/L,五、?-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?-glutamyl transferase, GGT, ?-GT),[Clinical value] 1、良惡性膽道阻塞：GGT與A

44、LP、STB平行↑↑（如肝癌→肝內(nèi)阻塞→肝細(xì)胞產(chǎn)生GGT↑+癌細(xì)胞合成GGT↑ →血GGT↑↑）2、AH、CH、肝硬化：GGT中度↑，若持續(xù)升高 →病變活動(dòng)或惡化3、急慢性酒精性、藥物性肝炎：GGT↑↑+ALT和AST輕↑4、其他：脂肪肝、胰腺炎、腫瘤、前列腺腫瘤→GGT也↑ (腎臟病變時(shí)，血清GGT不

45、↑),五、?-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?-glutamyl transferase, GGT, ?-GT),GGT1：存在于正常血清、膽道阻塞和惡性浸潤(rùn)性肝病 惡性肝外淤膽>良性肝外淤膽>肝內(nèi)淤膽和各種肝病 診斷淤膽比GGT更好GGT2：存在于肝臟疾病中。對(duì)PHC敏感性和特異性較高，在AFP（-）時(shí)，GGT2陽(yáng)性率86.4% →檢測(cè)PHC →正確率94.4%GGT3：低分子復(fù)合物，無(wú)

46、意義,五、?-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及同工酶 (?-glutamyl transferase, GGT, ?-GT),GGT同工酶(isoenzymes of GGT),[Clinical value]1、肝臟：肝細(xì)胞壞死，LDH5↑+ LDH5>LDH4 阻塞性黃疸，LDH4>LDH52、心臟：AMI，LDH1和LDH2↑，LDH1>LDH23、腫瘤：肝癌：LDH4和LD

47、H5↑↑ 白血病：LDH3和LDH4↑↑4、惡性貧血：LDH1↑↑+LDH1>LDH25、其他：骨骼肌損傷LDH5↑，肺梗死LDH3↑ 胰腺炎LDH3和LDH1↑,六、乳酸脫氫酶及同工酶 (lactate dehydrogenase, LDH),1、單胺氧化酶 (monoamine oxidase, MAO) 血清M

48、AO活性增高，與體內(nèi)結(jié)締組織增生有關(guān)2、脯氨酰羥化酶 (prolyl hydroxylase, PH) 膠原纖維合成酶3、透明質(zhì)酸酶 (hyaluronic acid, HA)細(xì)胞外間質(zhì)成分4、Ⅲ型前膠原氨基末端肽 (amino terminal procollagen type Ⅲ peptide, N-P Ⅲ P) 是纖維形成的活動(dòng)性指標(biāo),肝臟纖維化的檢查指標(biāo)(hepat

49、ic fibrosis tests),臟器分布：肝、腎、腦、胰、心臟 細(xì)胞分布：線粒體血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān) →肝臟纖維化程度[Clinical value] increase 1、肝病：大多數(shù)重癥肝硬化（或伴肝癌）→MAO?? 2、肝外疾?。郝孕乃?、糖尿病、甲亢等,一、單胺氧化酶 (monoamine oxidase , MAO),膠原纖維合成酶臟器纖維化

50、?PH活性??釋放入血肝纖維化?肝臟膠原纖維合成??血清PH?[Clinical value] increase 1、肝纖維化 ：PH明顯? ?；HCC（多伴L(zhǎng)C）明顯? ?2、肝病隨訪及預(yù)后判斷：CH、LC時(shí)PH進(jìn)行性?→肝細(xì)胞壞死及纖維化加重；反之病情好轉(zhuǎn)，治療有效,二、脯氨酰羥化酶 (prolyl hydroxylase , PH),HA由組織間質(zhì)細(xì)胞合成、肝星狀細(xì)胞合成，是細(xì)胞外間質(zhì)成分(ECM)血

51、清HA能反映其合成能力+肝竇內(nèi)皮細(xì)胞功能[Clinical value] increase1、肝纖維化：慢性肝病?肝內(nèi)HA合成?+對(duì)HA清除↓2、肝實(shí)質(zhì)受損： AH<CH靜止期<CH活動(dòng)期<LC<PHC<酒精性LC,三、透明質(zhì)酸酶 (hyaluronic acid, HA),與肝臟受損修復(fù)時(shí)纖維組織的生物合成有關(guān)早期肝纖維化的指標(biāo)+炎癥壞死指標(biāo)與肝臟纖維化成

52、正比 [Clinical value] increase 1、肝炎：AH↑、CH持續(xù)↑、酒精性肝炎↑ 2、肝硬化：明顯↑，伴HCC時(shí)明顯↑ 3、用藥監(jiān)護(hù)及預(yù)后判斷：CH用免疫制劑的療效檢測(cè)， 判斷預(yù)后指標(biāo),四、Ⅲ型前膠原氨基末端肽(amino terminal procollagen type Ⅲ peptide, P-

53、Ⅲ-P),腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)(common tests of tumor marker),Tumor marker (TM) 是腫瘤細(xì)胞合成、釋放或是 機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類(lèi)物質(zhì)⑴ 存在于血液、組織或體液中⑵ 蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺等⑶ 反映惡變細(xì)胞各階段表型和基因特征→腫瘤普查、輔助診斷、療效觀察、預(yù)后判斷兩大類(lèi)：⑴腫瘤特異抗原⑵腫瘤相關(guān)抗原,原發(fā)性肝癌腫瘤標(biāo)志物(hepatocellular carc

54、inoma of tumor marker),甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP,αFP)α-巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase, AFU)?-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(?-glutamyl transferase, GGT2)異常凝血酶原(abnormal prothrombin, APT),[Principle] AFP是胎兒早期肝臟合成的糖蛋白，出生后很快消失。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織惡變→已喪失合成AFP

55、能力的細(xì)胞重新合成→血中AFP↑ 血清中AFP濃度與癌細(xì)胞分化程度、數(shù)量相關(guān) ——肝癌重要標(biāo)志物[Reference] RIA或ELISA法<25?g/L,一、甲胎蛋白 (alpha fetoprotein, AFP,αFP),[Clinical value] 1、PHC原發(fā)性肝癌（HCC肝細(xì)胞癌）： >300?g/L，陽(yáng)性率75~80%

56、 注意：18%為AFP陰性的HCC 2、生殖腺胚胎癌：睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤 3、活動(dòng)性肝?。ˋH，CH，LC）： 均可升高（20~200?g/L） 4、孕婦： <300 ?g/L，分娩后3周即恢復(fù) 5、其他：胃癌、胰腺癌；先天性膽總管閉鎖； 注射馬血清制劑等,一、甲胎蛋白

57、(alpha fetoprotein, AFP,αFP),臟器分布：肝、腦、肺、腎、胰、白細(xì)胞、纖維組織細(xì)胞分布：細(xì)胞溶酶體中。 人體組織細(xì)胞、血液、體液→參與糖蛋白、糖脂和 寡糖代謝→HCC血↑↑(腫瘤相關(guān)抗原)[Clinical value] increase 1. HCC血清中AFU↑+AFP聯(lián)合檢測(cè)→HCC診斷↑ 動(dòng)態(tài)觀察→判斷療效、預(yù)后、復(fù)發(fā) 2. 轉(zhuǎn)移性肝

58、癌、肺癌、乳癌、卵巢子宮癌輕↑ 3. LC、CH、GI出血輕↑,二、α-L-巖藻糖苷酶 (α-L-fucosidase, AFU),VitK缺乏→正常肝細(xì)胞無(wú)法合成VitK依賴(lài)因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)，而是無(wú)凝血功能的APTHCC→凝血酶原前體合成障礙→APT↑(腫瘤相關(guān)抗原)[Clinical value] increase1. 90%的HCC↑↑（900μg/L）。40~50%轉(zhuǎn)移性肝癌↑2. AFP不增

59、高的HCC+APT→低AFP的HCC診斷↑↑↑ 即：AFP+APT+AFU→HCC診斷率↑↑3. CH、VitK缺乏→APT輕度↑，補(bǔ)充VitK可糾正,三、異常凝血酶原 (abnormal prothrombin, APT),可溶性糖蛋白分布：胎兒消化管、胰腺、肝臟，出生后極低廣譜惡性腫瘤標(biāo)志物：胃腸道、乳腺癌、肺癌等[Reference] ELISA或RIA<5?g/L[Clinical

60、value] increase 1、CEA increase obviously： 結(jié)直腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳癌 病情好轉(zhuǎn)時(shí)CEA↓，病情加重↑ 2、CEA increase slightly：潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)直腸息肉 憩室、胰腺炎、肝病、肺氣腫、支氣管哮喘 吸煙者和老年人等,四、癌胚

61、抗原 (carcinoembryonic antigen, CEA),腫瘤相關(guān)糖蛋白 ——胃腸腫瘤和卵巢癌標(biāo)志物(相關(guān)抗原)[Clinical value] increase1. 胃腸癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌2. CA72-4 + CA125聯(lián)合→卵巢癌 （原發(fā)或復(fù)發(fā)）特異性↑↑（100%）3. 少數(shù)正常人、良性胃腸病也↑,五、糖鏈抗原72-4

62、 (carbohydrate antigen 72-4, CA72-4),分布：胎兒胰腺、肝膽和腸等組織； 成人胰腺、膽也有少量 ——胰腺癌、膽囊癌和胃腸腫瘤相關(guān)抗原[Clinical value] increase 1. 陽(yáng)性檢出率依次：胰腺癌、膽囊癌、膽管癌、 胃結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌

63、 早期診斷敏感性低(30%)→早期診斷價(jià)值低2. 急性胰腺炎、膽囊炎膽管炎膽石癥、LC、肝炎 →CA19-9輕度↑,六、糖鏈抗原19-9 (carbohydrate antigen 19-9, CA19-9),分布：結(jié)直腸、空回腸、肺、胰、膽、膀胱、子宮、肝臟等腫瘤組織中 [Clinical value] increase1、消化道癌、子宮癌、前列腺癌陽(yáng)性率較高2、鑒別良惡性胸

64、腹水：惡性胸腹水中檢出率較高,七、癌抗原-50 (cancer antigen –50, CA-50),糖蛋白——乳腺癌相關(guān)抗原[Clinical value] increase1. 乳腺癌時(shí)↑↑，CA15-3+CEA→乳腺癌早診 敏感性、特異性均↑；隨訪指標(biāo)2. 其他腫瘤：胃腸癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、 宮頸癌、腎癌、胰癌均

65、↑3. 良性疾?。合馈⒎?、乳腺、卵巢等 非腫瘤疾病時(shí)輕度↑,八、癌抗原15-3 (cancer antigen 15-3, CA15-3),分布：卵巢腫瘤上皮細(xì)胞內(nèi) ——卵巢癌標(biāo)志物(相關(guān)抗原)[Clinical value] increase1、卵巢癌：明顯↑↑(陽(yáng)性率97%)2、其他癌癥：宮頸癌

66、、乳腺癌、胰癌、肝癌、 胃腸癌、肺癌等↑3、良性疾?。毫夹詪D科疾?。ㄅ枨谎?、卵巢囊腫、 子宮內(nèi)膜異位）也↑。肝炎、LC失代償↑,九、癌抗原125 (cancer antigen 125, CA125),分布：宮頸、肺、頭頸部等鱗狀細(xì)胞癌胞漿中， 非角化癌細(xì)胞中最豐富

67、 ——鱗癌標(biāo)志物(相關(guān)抗原)[Clinical value] increase1、鱗癌：宮頸癌、肺癌、食道癌、頭頸部鱗癌 （療效、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、預(yù)后等評(píng)估）2、其他：LC、肝炎、肺炎、腎衰、結(jié)核→SCC輕↑3、假陽(yáng)性：汗液、唾液和其他體液污染→SCC輕↑,十、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原 (squamous cell carcinoma antigen, SCC),分布：前列腺上皮細(xì)胞中（糖

68、蛋白） ——前列腺癌標(biāo)志物(相關(guān)抗原)[Clinical value] increase1、前列腺癌：90~97%患者↑↑（療效、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)）2、良性前列腺疾病：前列腺炎、前列腺肥大， 泌尿生殖系疾病輕度↑3、T-PSA/F-PSA對(duì)判斷前列腺癌、前列腺肥大有意義4、5%前列腺癌的P

69、SA（-）；PSA+PAP→檢出率↑,十一、前列腺特異性抗原 (prostate specific antigen, PSA),水解前列腺分泌液中的磷酸酯（糖蛋白） ——前列腺癌標(biāo)志物(相關(guān)抗原)[Clinical value] increase1、前列腺癌，PAP↑（療效、轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)）（對(duì)前列腺癌早期診斷意義不大）2、良性前列腺疾?。呵傲邢傺?、前列腺肥大，