安博維與代文的比較

1、高血壓伴2型糖尿病腎病的治療,,,,,主要內(nèi)容,流行病學(xué)作用機(jī)制與藥代動(dòng)力學(xué)真正的腎臟保護(hù)強(qiáng)效降壓的優(yōu)勢(shì)優(yōu)秀的性價(jià)比,中國(guó)高血壓治療現(xiàn)狀,中國(guó)18歲以上人群中，高血壓的發(fā)病率是18.8%，達(dá)1.6億,知曉率,治療率,控制率,,中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀 2004年10月12日 http://www.moh.gov.cn/public/open.aspx?n_id=8646&seq=0,,,,,,,,,,,,,,,,

2、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,6%,25%,30.2%,0%,10%,20%,30%,40%,50%,,1 2004中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查2 4th brand tracking, 2007 Apr,A.Y.T.Wu,N.C.T.Kong,

3、F.A.de Leon, C.Y.Pan, et al. Diabetologia (2005) 48: 17-26．,臨床蛋白尿,,,,,,,,,,,18.8％,17.3％,42.9％,39.8％,,MAU,,n=6,801,0％,20%,40%,60%,患病率（%）,亞洲,中國(guó),MAPS研究：亞洲2型糖尿病高血壓患者中蛋白尿患病率高,n=2,473,Kidney International (2006) 69，2057-2063,

4、DEMAND研究： 2型糖尿病患者的MAU患病率高,主要內(nèi)容,流行病學(xué)作用機(jī)制與藥代動(dòng)力學(xué)真正的腎臟保護(hù)強(qiáng)效降壓的優(yōu)勢(shì)優(yōu)秀的性價(jià)比,,,,,,,血管緊張素 I,血管緊張素原(肝臟),,,,,血管緊張素 II,ACEI,AT1 受體拮抗劑,腎素抑制劑,,,,,,緩激肽,羧氨酸,,,,,,,胃促胰酶,阻斷RAS系統(tǒng)局部的血管緊張素II分泌不依賴于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,AT1和AT2受體的作用,血管收縮血管增殖 醛固酮分泌心肌

5、細(xì)胞增殖交感神經(jīng)活性增加,血管舒張抗增殖細(xì)胞凋亡,血管緊張素 II,,活性代謝物Yes No NoNoYes生物利用度(%)30 25 60-80 40-6015半衰期(h)6-96-911-15245-9食物影響 Cmax?Cmax?None Cmax?None蛋白結(jié)合力(%)99.894-9790-9299.599清除途徑膽道(%)657980 9840

6、腎臟(%)352120260,,,,氯沙坦 纈沙坦 厄貝沙坦替米沙坦坎地沙坦,Burnier M. Blood Pressure 2001;10(Suppl 1):6,ARBs的藥代學(xué)比較,安博維在健康人體中的分布,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

7、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

8、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,* Percent of total recovery,生物利用不受食物影響,無需生物轉(zhuǎn)化,代謝產(chǎn)物,90% 蛋白結(jié)合率10% 游離分布容積V93=53-93L,?78%,?22%,Excretion,60％～80％生物利用度,Plasma,,每天一次－24小時(shí)平穩(wěn)降壓,,,Longer

9、 half-life (11–15 hours)12 than candesartan (9 hours), losartan (2 hours; active metabolite 6-9 hours), valsartan (6 hours)13,主要內(nèi)容,流行病學(xué)作用機(jī)制與藥代動(dòng)力學(xué)真正的腎臟保護(hù)強(qiáng)效降壓的優(yōu)勢(shì)優(yōu)秀的性價(jià)比,高血壓和糖尿病是引起ESRD的主要原因,United States Renal

10、Data System. USRDS Annual Data Report: Atlas of End-Stage Renal Disease in the US. 2002.,,,,,,,,,,,,,,糖尿病,45%,高血壓,27%,其他*,15%,Glomerulonephritis,8%,不知道/失訪,5%,,IRMA2研究：安博維?顯著降低臨床蛋白尿發(fā)生危險(xiǎn),0,5,10,15,20,0,3,6,12,18,22,24,,,

11、,隨訪時(shí)間 (月),患者比例（%）,對(duì)照組安博維® 150 mg安博維® 300 mg,,,,,RRR 70%P<0.001,,,,5.2%,9.7%,14.9%,,70%,Parving H-H, et al. N Engl J Med2001;345:870-878.,18,IRMA2研究：安博維?使34%患者尿白蛋白排泄率恢復(fù)正常,Parving H-H, et al. N Engl J Me

12、d2001;345:870-878.,安博維?,,,,,,,,,,,40,30,20,10,0,對(duì)照組(n=201),150 mg(n=195),300 mg(n=194),,24,34,21,P=0.006,,,,,患者比例 (%),IDNT研究：安博維?顯著降低主要終點(diǎn)發(fā)生危險(xiǎn),,,,0,0,25,50,75,12,24,36,48,,,安博維® 300mg組（n=570）,氨氯地平10mg組（n=567）,,

13、隨訪時(shí)間（月）,,對(duì)照組（n=569）,VS,,,安博維®,20%,p＝0.02,,*主要終點(diǎn)：血清肌酐升高達(dá)2倍、終末期腎病或各種原因引起的死亡,與氨氯地平相比，安博維®降低到達(dá)主要終點(diǎn)的危險(xiǎn)性23%, p=0.006,治療時(shí)間:2.6年,到達(dá)主要終點(diǎn)*的患者比例（％）,Lewis EJ, et al. N Engl J Med(《新英格蘭雜志》). 2001; 345: 851-860.,60,MARVAL研究

14、結(jié)果顯示：代文只有使用到320mg才能降低尿蛋白排泄率57％,,,,,,,,,,,-25*,-57*,-66*?,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,30周時(shí)尿蛋白排泄率變化%,,纈沙坦 160 mg n=130,,纈沙坦 320 mg n=130,,纈沙坦 640 mg n=131,,,,和基線相比，尿蛋白排泄率的平均變化百分?jǐn)?shù)(%）*P<0.001 和基線相比Log 轉(zhuǎn)化的協(xié)方差分析結(jié)果?P=0.

15、046 (640 mg vs 160 mg) 來自分層協(xié)方差分析結(jié)果,Hollenberg, NK, et al. Circulation 2006;114(Suppl II):61 (426),Steen Andersen, et al. Diabetes Care. 2003; 26: 3296-3302.,IRMA2研究：安博維300mg可降低尿蛋白排泄率60％并且24+1個(gè)月停藥后仍顯示出很好效果,,,來自FDA的鄭重警告,“

16、Renal function is measured by the occurrence of doubling of serum creatinine or end stage of renal disease (need for dialysis or kidney transplantation) ”確定腎功能喪失的指標(biāo)是血肌酐翻倍或發(fā)生終末期腎病，即需要透析或腎移植 “FDA is not aware of subs

17、tantial evidence or substantial clinical experience demonstrating that reducing urine albumin excretion, progressively lowering UAER, or returning patients to normal albumin levels will delay progression to ESRD” FDA

18、目前尚不知道有任何證據(jù)或臨床經(jīng)驗(yàn)可以證明：尿蛋白排泄的下降，或者進(jìn)行性的降低尿白蛋白排泄率，或者使尿蛋白水平恢復(fù)正常，能延緩ESRD的進(jìn)程“Diovan has not been shown to be effective in preserving renal function in diabetics.” 纈沙坦未能顯示出具有對(duì)糖尿病患者的腎臟保護(hù)作用,FDA: Http://www.fda.gov/foi/warning

19、_letter/g4652d.pdf,—FDA,這是SFDA批準(zhǔn)的首個(gè),也是唯一的高血壓合并２型糖尿病腎病的ARB治療藥物,新適應(yīng)癥是基于大規(guī)模臨床試驗(yàn)－－PRIME研究,PRIME研究是在高血壓合并2型糖尿病伴MAU或糖尿病腎病患者中進(jìn)行的一項(xiàng)里程碑式的研究。證實(shí)了安博維300Mg對(duì)高血壓合并2型糖尿病腎病擁有全程的腎保護(hù)作用,主要內(nèi)容,流行病學(xué)作用機(jī)制與藥代動(dòng)力學(xué)真正的腎臟保護(hù)強(qiáng)效降壓的優(yōu)勢(shì)優(yōu)秀的性價(jià)比,,ARBs降壓

20、療效的薈萃分析43項(xiàng)研究，11281例,,,,,SBP?(mmHg) DBP?(mmHg),Losartan 8.0 5.5 Valsartan 7.5 4.0 厄貝沙坦 10.0 6.5 Telmisa

21、rtan 9.5 6.0 Candesartan 10.0 6.0,,,Conlin PR, et al. J Clin Hypertens. 2000;2:253-257,安博維?——強(qiáng)效降壓的ARB,? BP / Baseline (mm Hg),,irbesartan 150 mg,,valsartan 80

22、 mg,Self Measurement(Morning values),ABPM(Trough),Office Measurement (Trough),ADBP,ASBP,(P<0.01),(P<0.01),(P<0.01),(P<0.01),,,-12,-8,-4,0,,,,,(P=0.035),(P<0.01),DBP,SBP,,,,,,,SBP,DBP,,-16,-12,-8,-4,0,,,,

23、,,Mancia G et al. Blood Press Monit. 2002;7:1-8,*8 week study,Δ2.5(66%),Δ3.2(46%),Δ3.2(44%),Δ6.2(62%),-10.5,-16.2,-7.3,-10.0,-6.3,-10.2,-3.8,-7.0,-4.8,-7.5,-6.7,-11.6,Δ1.9(40%),Δ4.1(55%),Weir MR, et al. Am J Hypertens 20

24、07;20:807,纈沙坦劑量對(duì)降壓療效的影響達(dá)標(biāo)率和達(dá)標(biāo)時(shí)間,Weir MR, et al. Am J Hypertens 2007;20:807,纈沙坦不同劑量對(duì)降壓療效的影響,降壓治療的最大益處來自降壓本身,常規(guī)劑量安博維降壓療效顯著優(yōu)于代文 已有小規(guī)模循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)安博維的心臟保護(hù)作用，大規(guī)模臨床結(jié)果即將公布。 代文只有用到320MG才顯示出和安博維相似的降壓效果和保護(hù)作用。,主要內(nèi)容,流行病學(xué)作用機(jī)制與藥代

25、動(dòng)力學(xué)真正的腎臟保護(hù)強(qiáng)效降壓的優(yōu)勢(shì)優(yōu)秀的性價(jià)比,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,安慰劑 (n=641)安博維 (n=1965),2,4,6,8,10,%病人,0,頭痛,頭暈,疲乏,水腫,咳嗽,性功能障礙,憂抑,失眠,安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的藥物不良事件,9個(gè)安慰劑對(duì)照研究的匯總資料Pouleur HG. Am J Hypertens. 1997;10(part 2):318S-324S.,,,,,,,,,,,

26、,,,,差于安慰劑(%),優(yōu)于安慰劑(%),15,12,9,6,3,-3,-6,-9,-12,-15,75 mg,150 mg,300 mg,扣除安慰劑作用的不良事件和不同劑量安博維的停藥率,Pouleur HG. Am J Hypertens. 1997;10(part 2):318S-324S.,不同的降壓藥不良反應(yīng)的發(fā)生率,1、ACEI： 咳嗽的發(fā)生率約20%。2、b-阻斷劑： 無

27、力的發(fā)生5-8%、心動(dòng) 過緩發(fā)生18%、陽(yáng)痿5%。3、鈣離子拮抗劑：水腫的發(fā)生15-20%。4、利尿劑： 低鉀的發(fā)生5-20%、 痛風(fēng)的發(fā)生5-20%5、甲基多巴： 水腫的發(fā)生30%6、莫索尼定： 嗜睡的發(fā)生20-30%,,,使用代文想達(dá)到安博維同等的療效嗎？

28、,您如果愿意只需要花相當(dāng)于安博維 倍的錢就可以了！??！,OK！,2.5,安博維®300mg糖尿病腎病的有效維持劑量,FDA推薦：在糖尿病腎病患者中，安博維®的使用劑量為300mg。SFDA推薦：在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應(yīng)為0.15g，每日一次，并可增量至0.3g，每日一次，作為治療腎臟疾病較好的維持劑量。,經(jīng)FDA批準(zhǔn)安博維使用說明書經(jīng)SFDA批準(zhǔn)安博維使用