中藥藥理學(xué)-2中藥藥效學(xué)

1、第二章 中藥藥效學(xué),第一節(jié) 中藥藥性理論的現(xiàn)代研究,一、四性的藥理研究 1、對植物神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 植物神經(jīng)平衡指數(shù)檢測指標(biāo)：唾液分泌量、心率、體溫、呼吸頻率、收縮壓和舒張壓。 熱證：植物神經(jīng)功能偏亢（指數(shù)偏高），血中兒茶酚胺 、多巴胺ß羥化酶 內(nèi)分泌功能偏亢，尿中17-羥皮質(zhì)類固醇 。（其他激素：TSH、LRH、T2等）,,,,,發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),1.正調(diào)節(jié)介質(zhì)

2、(positive regulatory mediators) 主要有PGE（前列腺素E）、Na+/Ca2+和環(huán)磷酸腺苷（cAMP）等。 2.負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)(negative regulatory mediators) 主要有精氨酸加壓素（arginine vasopressin, AVP）、黑素細(xì)胞刺激素（α-melanocyte-stimulating hormone, α-MSH）和脂皮質(zhì)蛋白-1（lipoco

3、rtin-1）。,實(shí)驗(yàn)研究可考察藥物對介質(zhì)的影響,髓質(zhì)激素的合成,原料為酪氨酸，其合成過程為： 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲腎上腺素 腎上腺素。,酪氨酸羥化酶,多巴脫羧酶,多巴胺β-羥化酶,PNMT（苯乙醇胺氮位甲基移位酶,,,,,溫?zé)崴?寒涼藥,,+,,-,資料：,尿中17-羥皮質(zhì)類固醇(以下簡稱17-羥)主要是腎上腺皮

4、質(zhì)分泌的皮質(zhì)醇、皮質(zhì)素和它們的代謝產(chǎn)物。因此,尿中17-羥含量在一定條件下可以反映腎上腺皮質(zhì)活動(dòng)狀況。 尿17-酮皮質(zhì)類固醇是腎上腺皮質(zhì)激素及雄激素的代謝產(chǎn)物。增高：見于腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、垂體前葉功能亢進(jìn)、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)，以及應(yīng)用促腎上腺皮質(zhì)激素、雄性激素和皮質(zhì)激素后。,溫?zé)崴幠芡ㄟ^提高正常大鼠腦組織腺苷酸環(huán)化酶(AC)mRNA表達(dá)，從而導(dǎo)致AC活性增強(qiáng)而引起cAMP的合成增加 。 寒涼藥可使腺苷酸環(huán)化酶(A

5、C)mRNA表達(dá)降低，抑制AC活性，cAMP的合成減少。,發(fā)熱動(dòng)物CAMP,PGE升高。,寒涼藥：降低交感神經(jīng)活性、抑制腎上腺皮質(zhì)功能、升高細(xì)胞內(nèi)CGMP水平；溫?zé)崴帲禾岣呓桓猩窠?jīng)活性、增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)功能、升高細(xì)胞內(nèi)CAMP水平。,溫?zé)崴帲捍龠M(jìn)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能；增強(qiáng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能；增強(qiáng)下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能；增強(qiáng)下丘腦-垂體-性腺軸功能。 補(bǔ)益藥多見,2、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響熱證：中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能偏亢，驚厥、譫

6、語、發(fā)熱 酪氨酸羥化酶 ，腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)含量（NA、DA） （中樞遞質(zhì)） 痛閾值和驚厥閾值 （整體實(shí)驗(yàn)） 多數(shù)寒涼藥有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、解熱作用。,,,,髓質(zhì)激素的合成,原料為酪氨酸，其合成過程為： 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲腎上腺素 腎上腺素。,酪氨酸羥化酶,多巴脫羧酶,多巴胺β-羥化酶

7、,PNMT（苯乙醇胺氮位甲基移位酶,,,,,溫?zé)崴?寒涼藥,,+,,-,中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)分布及生理功能,3、對代謝功能的影響 熱證：代謝功能偏亢，能量代謝增加如飲水量 ，耗氧量 ，物質(zhì)代謝也增加，如脂肪代謝、糖代謝等（α,β-R激動(dòng)）。 Na＋-K＋-ATP酶促進(jìn)細(xì)胞的Na＋-K＋交換，提高機(jī)體耗氧率，消耗腺苷三磷酸（ATP） 。,,,寒涼藥 抑制鈉泵活性（梔子）,Na+-K+ 泵,由α、β兩亞基組成。α亞基為分

8、子量約 120KD 的跨膜蛋白，既有Na、K 結(jié)合位點(diǎn)，又具 ATP 酶活性，因此 又稱為 Na-K—ATP 酶。β亞基為小亞基，是分子量約 50KD 的糖蛋白。 　　一般認(rèn)為 Na-K 泵首先在膜內(nèi)側(cè)與細(xì)胞內(nèi)的 Na 結(jié)合，ATP 酶活性被激活后，由 ATP 水解釋放的能量使“泵”本身構(gòu)象改變，將 Na 輸出細(xì)胞；與此同時(shí)， “泵”與細(xì)胞膜外側(cè)的 K 結(jié)合，發(fā)生去磷酸化后構(gòu)象再次改變，將 K 輸入細(xì)胞內(nèi)。研究表明，每消耗 1 個(gè) A

9、TP 分子，可使細(xì)胞內(nèi)減少 3 個(gè) Na 并增加 2 個(gè) K。,4、具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤的中藥多為寒涼性。抗腫瘤如：喜樹（喜樹堿、羥基喜樹堿）、野百合（野百合堿）、鴉膽子（鴉膽子油乳劑）、三尖杉（三尖杉酯堿）、長春花（長春新堿）、青黛（靛玉紅）、冬凌草（甲素、乙素）、山豆根（苦參堿）、腫節(jié)風(fēng)（揮發(fā)油、總黃酮）等。,外源性致熱原h(huán)e內(nèi)源性致熱原(EP),生物病原體、抗原抗體復(fù)合物、炎性滲出物、無菌性壞死物質(zhì)等多而復(fù)雜,統(tǒng)稱為外

10、源性致熱原,多為大分子物質(zhì),不能通過血腦屏障直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞。,發(fā)熱是由感染或炎癥因素引起巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞釋放促炎性細(xì)胞因子如白介素(ＩＬ)-1α、ＩＬ-1β、ＩＬ-4、ＩＬ-6和腫瘤壞死因子(ＴＮＦ)-α的結(jié)果。而腫瘤熱是由腫瘤細(xì)胞本身產(chǎn)生內(nèi)源性致熱因子,腫瘤迅速生長,瘤組織相對缺血、缺氧引起瘤組織壞死,釋放ＴＮＦ,ＴＮＦ是一種主要由單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞分泌的多活性蛋白質(zhì),可分ＴＮＦ

11、-α和ＴＮＦ-β,兩者均有致熱性,而ＴＮＦ可能通過ＰＧＥ2而致熱,且ＴＮＦ能誘導(dǎo)ＩＬ-1,ＩＬ-6的產(chǎn)生,ＴＮＦ、ＩＬ-1和ＩＬ-6、干擾素均為內(nèi)源性致熱原,而引起發(fā)熱。,五味的現(xiàn)代認(rèn)識(shí),五味：酸、苦、甘、辛、咸。（分類方法）五味-化學(xué)成分-藥理作用之間有一定規(guī)律性。,1、辛：能散、行。 散：發(fā)散—發(fā)汗 行：行氣—疏通氣機(jī)，調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能，如理氣藥（辛味）； 活血—?dú)庑袆t血行，如活血化瘀藥。

12、 物質(zhì)基礎(chǔ)主要是揮發(fā)油。,2、酸：能收斂、固澀。用于滑脫證。 物質(zhì)基礎(chǔ)：有機(jī)酸、鞣質(zhì)。 鞣酸+蛋白質(zhì) 鞣酸蛋白 可以此反應(yīng)式解釋收澀藥的諸多藥理作用。,,,3、甘：能補(bǔ)、能緩。 補(bǔ)：補(bǔ)益，現(xiàn)代認(rèn)識(shí)為補(bǔ)充人體所需的營養(yǎng)物質(zhì)，如糖、氨基酸、蛋白質(zhì)、維生素、微量元素等。補(bǔ)益藥（與增強(qiáng)免疫功能有關(guān)） 緩：“緩急止痛” 、“緩和藥性”。如甘草，調(diào)和諸藥、解毒，緩解平滑肌痙攣 。

13、 蜜炙麻黃,4、苦：能瀉火、燥濕、瀉下， 主要物質(zhì)基礎(chǔ)：生物堿如黃連，也有苷類物質(zhì)如大黃。 現(xiàn)代認(rèn)識(shí)其功效與抗病原微生物、抗炎、解熱、瀉下等作用相關(guān)。 50種有毒中藥中苦味藥占46%（23種），在中藥五味中占有較高比例。,,5、咸：能軟堅(jiān)、散結(jié)、瀉下、化痰。 軟堅(jiān)、散結(jié)的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)與補(bǔ)碘有關(guān)，如昆布、海藻，海洋植物，防治甲狀腺腫。 芒硝（鹽類）：容積性瀉下。 鹽的化痰作用

14、：惡心性祛痰。 多為礦物類和動(dòng)物類藥材,,升降浮沉的研究現(xiàn)狀,中藥的升降浮沉是用以表示藥物作用趨向的一種性能。認(rèn)識(shí)不多升舉陽氣：與興奮臟器平滑肌組織和提高機(jī)體免疫功能有關(guān)系。,升麻龜肉湯：升麻1 Og，大棗1 0枚，龜肉1 50g。將龜肉洗凈、切塊、與諸藥同置鍋中，加清水適量煮熟后，飲湯食肉，每日1劑。可補(bǔ)血益氣，升舉陽氣，適用于氣虛下陷所致的子宮脫垂。,歸經(jīng)的藥理研究,1、研究藥物對所歸經(jīng)臟腑的作用

15、藥效與歸經(jīng)2、研究藥物有效成分在所歸經(jīng)臟腑的含量分布。 藥動(dòng)與歸經(jīng)3、歸經(jīng)假說 與微量元素、環(huán)核苷酸、受體學(xué)說之間的關(guān)系來尋找藥物歸經(jīng)的規(guī)律，為中藥理論的研究發(fā)展提供思路。,一種歸經(jīng)可以作用于多個(gè)器官組織，不同歸經(jīng)可以作用于相同的器官組織，同一歸經(jīng)中藥在給藥后不同時(shí)間點(diǎn)作用的器官組織類別有所不同。 中醫(yī)臟腑與解剖學(xué)器官組織之間不是單純的一一對應(yīng)關(guān)系，而是一種具有交叉重疊的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。,第二節(jié) 中藥藥理作用的特

16、點(diǎn),一、中藥的藥理作用特點(diǎn) 1、兩重性 2、差異性（個(gè)體差異，生物學(xué)差異） 3、量效關(guān)系難體現(xiàn)（粗制劑；若有效成分量效關(guān)系明顯）,兩 重 性,傳統(tǒng)中藥理論中的有毒無毒、十八反、十九畏、禁忌等概念，說明中藥有不良反應(yīng)和毒性。 口服方式給藥表現(xiàn)出毒性低、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，但隨著中藥新制劑的開發(fā)與應(yīng)用，中藥不良反應(yīng)和毒性問題越來越受重視，常見有胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、肝腎毒性等，其中中藥注射劑的過敏反應(yīng)尤為突出。,差

17、 異 性,種屬差異 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人：生物學(xué)差異。人和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對大多數(shù)中藥的反應(yīng)是一致的，但差異性也同樣存在，如茯苓煎劑利尿，對家兔和大鼠灌服無明顯作用；巴豆瀉下，對小鼠無作用；丹皮酚對動(dòng)物降壓，對人無反應(yīng)。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之間：枳實(shí)提高家兔子宮平滑肌興奮性，但對小鼠離體子宮呈現(xiàn)抑制作用。個(gè)體差異（人與人之間、同種屬動(dòng)物之間）。,差 異 性,評價(jià)中藥藥理作用時(shí)應(yīng)注意標(biāo)明實(shí)驗(yàn)條件： 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇、實(shí)驗(yàn)方法的選擇、給藥

18、途徑以及動(dòng)物的病理狀態(tài)等。人在用藥時(shí)出現(xiàn)的差異除年齡、性別、情志、病理狀態(tài)外，還與體質(zhì)有關(guān)。如人參對老年人（體質(zhì)虛）有明顯的補(bǔ)氣作用；對青壯年成人（體質(zhì)實(shí)）則易出現(xiàn)出血、皮疹等不良反應(yīng)。又如：鹿茸,4、時(shí)效關(guān)系：有研究。但有難度（藥效法、毒理法及化學(xué)法三者結(jié)合 ） 5、雙向作用：雙向調(diào)節(jié) ——某些中藥可使機(jī)體兩種極端的病理現(xiàn)象向正常的方向轉(zhuǎn)化。 功能低下 興