生物化學(xué)三大物質(zhì)代謝

1、生物化學(xué)輔導(dǎo) 2008.3.30,學(xué)習(xí)生化應(yīng)注意的問題,基本概念要清楚上課注意聽講,緊抓要點(diǎn),整理好筆記平時(shí)上網(wǎng)讀課件,每周保證自學(xué)時(shí)間要學(xué)會(huì)融會(huì)貫通，對(duì)相關(guān)的代謝知識(shí)，找到它們彼此的內(nèi)在聯(lián)系，共性和差異區(qū)別。在理解的基礎(chǔ)上加以記憶。,一、生物大分子的結(jié)構(gòu)和功能 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能核酸的結(jié)構(gòu)與功能酶二、物質(zhì)代謝糖代謝脂代謝-磷脂、膽固醇及脂蛋白氧化磷酸化氨基酸代謝核苷酸代謝物質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)(本科

2、需讀教材第十五章細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)）,三、遺傳信息傳遞DNA生物合成RNA生物合成蛋白質(zhì)生物合成基因表達(dá)調(diào)控四、器官和組織生物化學(xué)血液生化肝的生化,第一章            蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能大綱要求：1.蛋白質(zhì)對(duì)生命的重要性， 20種氨基酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類2 .蛋白質(zhì)元素組成特點(diǎn)；多肽鏈基本組成單位-L-

3、α-氨基酸；組成蛋白質(zhì)常見的氨基酸的縮寫符號(hào) 3. 肽鍵、多肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)和高級(jí)結(jié)構(gòu)的概念4. 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系5.蛋白質(zhì)的重要理化性質(zhì)及其與醫(yī)學(xué)的關(guān)系,1．蛋白質(zhì)的重要性與20種氨酸結(jié)構(gòu)和分類蛋白質(zhì)(Protein) 是生物體的基本組成成分，是細(xì)胞中含量最豐富的高分子有機(jī)化合物 [蛋白質(zhì)的功能]①催化②調(diào)節(jié)③收縮和運(yùn)動(dòng)④轉(zhuǎn)運(yùn)⑤營養(yǎng)和儲(chǔ)存⑥防御⑦支持和保護(hù) [結(jié)構(gòu)]：[分類]：①非極性aa：甘、丙、纈、亮、異亮；苯

4、丙、脯 ②極性、中性aa：蘇絲、酪、色（含苯環(huán)）、半胱、蛋（含S）、天冬酰胺、谷氨酰胺③酸性aa：天冬、谷④堿性aa ：精、賴、組,2 .掌握蛋白質(zhì)元素組成特點(diǎn)；多肽鏈基本組成單位-L-α-氨基酸；組成蛋白質(zhì)常見的氨基酸的縮寫符號(hào)組成蛋白質(zhì)的主要元素:碳(50%－55%)、氫(6%－8%)、氧(19%－24%)氮(13%－19%)。其中各種蛋白質(zhì)的含氮量極為相近，平均約占16%。氨基酸縮寫符號(hào)：略,氨基酸的理化性質(zhì) ①

5、PI，兩性解離 概念： ②紫外吸收：280nm（色、苯、酪） ③顏色反應(yīng)、“茚三酮”570nm,3. 掌握肽鍵、多肽鏈一級(jí)結(jié)構(gòu)和高級(jí)結(jié)構(gòu)的概念[肽]概念：2個(gè)aa之間 →以酰胺縮合，此酰胺鍵稱為 肽鍵。-CONHC-肽鏈：有方向性自N→C，鏈內(nèi)的aa叫殘基。生物活性肽：10肽以內(nèi)為寡肽，MW. 1萬以內(nèi)為多肽，以上為蛋白質(zhì)。肽類激素：谷胱甘肽、心鈉素等,蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)及高級(jí)結(jié)構(gòu)概念：一級(jí)結(jié)構(gòu)：

6、aa在肽中的排列順序?yàn)榈鞍踪|(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)，以肽鍵維系。一級(jí)結(jié)構(gòu)的差異是指，aa組成的種類、數(shù)量及排列順序的不同。二級(jí)結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)分子中某段肽鏈，主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置。即重復(fù)、周期性，有規(guī)律的空間構(gòu)象，主要包括α螺旋、β折疊，β轉(zhuǎn)間與無規(guī)則卷曲。兩個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段在空間上形成的一個(gè)具有特殊功能的空間結(jié)構(gòu)，稱Motif,三級(jí)結(jié)構(gòu)：一條多肽鏈中所有原子在三維空間的整體排布為三級(jí)結(jié)構(gòu)，相距較遠(yuǎn)aa側(cè)鏈間的相互作用， 主要通

7、過：離子鍵、疏水鍵、鹽鍵、二硫鍵、氫鍵。范德華力維系。四級(jí)結(jié)構(gòu)：由二條肽鏈以上多肽主連構(gòu)成，每條肽鏈具有獨(dú)立的三級(jí)結(jié)構(gòu)，每條肽鏈稱為一個(gè)亞基，各亞基間以非共價(jià)鍵維系，稱四級(jí)結(jié)構(gòu)。單獨(dú)亞基無生物學(xué)活性，通常各亞基之間以疏水鍵，范德華力、氫鍵、離鍵維系。,4．蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的關(guān)系（1）一級(jí)結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。故一級(jí)結(jié)構(gòu)相似的肽與蛋白質(zhì)，空間構(gòu)與功能相似，如一級(jí)結(jié)構(gòu)中重要的aa缺失或替換，導(dǎo)致影響空間構(gòu)象與生理功能（分子病，Hb，

8、β鏈6谷→纈，鐮刀狀紅細(xì)胞貧血）。 （2）空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系：空間結(jié)構(gòu)的改變或破壞，可使蛋白質(zhì)的功能改變或消失（核糖核酸酶），如蛋白質(zhì)變性時(shí)，空間結(jié)構(gòu)破壞，功能↓。,5．蛋白質(zhì)理化性質(zhì)（1）兩性解離與PI（2）高分子沉淀：蛋白質(zhì)在溶液中析出的現(xiàn)象→沉淀。（鹽析等）（3）變性：因理化因素、空間結(jié)構(gòu)的破壞，理化性質(zhì)改變，功能消失。a.可逆變性；b.不可逆變性。（4）凝固：變性蛋白質(zhì)再加溫，使其在強(qiáng)酸，強(qiáng)堿中均不溶。（5）呈色反

9、應(yīng)：茚三酮（蛋白質(zhì)、aa反應(yīng)）、雙縮脲反應(yīng)（僅蛋白質(zhì)反應(yīng)）。,蛋白質(zhì)變性是由于 A. 蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變 B 蛋白質(zhì)亞基的解聚 C 蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的破壞 D 輔基的脫落 E 蛋白質(zhì)水解,答案：[C] [評(píng)析]： 本題考點(diǎn)：蛋白質(zhì)變性的概念 在某些理、化因素作用下，使蛋白質(zhì)特定的空間構(gòu)象破壞，導(dǎo)致 其理化性質(zhì)改變、生物學(xué)性

10、質(zhì)改變，稱為蛋白質(zhì)的變性作用。一般認(rèn)為蛋白質(zhì)變性主要發(fā)生二硫鍵和非共價(jià)鍵破壞，即空間構(gòu)象的破壞并不涉及一級(jí)結(jié)構(gòu)的改變。,下列各類氨基酸中不含必需氨基酸的是A、堿性氨基酸 D、含硫氨基酸B、芳香族氨基酸 E、酸性氨基酸C、支鏈氨基酸,答案：[E][評(píng)析]：本題考點(diǎn)：1)必需氨基酸種類。 2）題中所指各類氨基酸中具體包括哪幾種氨基酸。

11、 必需氨基酸包括：纈、亮、異亮、蘇、賴、蛋、苯丙、色，八種。酸性氨基酸包括谷氨酸和天冬氨酸，其中不含以上八種必需氨基酸中的任何一種。其它，如：堿性氨基酸中包括賴氨酸；芳香族氨基酸中包括苯丙氨酸和色氨酸；必需氨基酸中的蛋氨酸屬含硫氨基酸；其余幾種必需氨基酸屬支鏈氨基酸。,第二章 核酸的結(jié)構(gòu)與功能化學(xué) 大綱要求：1.核酸的細(xì)胞分布、分類及功能。2.核酸的元素組成，堿基、核苷及核苷酸的結(jié)構(gòu)及其縮寫符號(hào)。 DNA與RNA組成的異

12、同，環(huán)化核苷酸。3.核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)、空間結(jié)構(gòu)與功能。4. DNA的變性及其應(yīng)用-復(fù)性及雜交。,1.核酸的細(xì)胞分布、分類及功能2.核酸的元素組成，堿基、核苷及核苷酸的結(jié)構(gòu)及其縮寫符號(hào)。 DNA與RNA組成的異同，環(huán)化核苷酸。堿基：A、G、C、T、U 磷酸：P核糖：脫氧核糖、核糖核苷：糖苷鍵核苷酸：3´，5 ´磷酸二酯鍵 DNA

13、 RNA堿基 A G C T A G C U核糖 脫氧核糖 核糖磷酸 P P,,3. 一級(jí)結(jié)構(gòu)，空間結(jié)構(gòu)與功能[DNA]（1）核苷酸在多核苷酸鏈上的排列順序?yàn)橐患?jí)結(jié)構(gòu)。（2）DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，以堿

14、基互補(bǔ)配對(duì)和堿基堆積力來維持。（3）高級(jí)結(jié)構(gòu)：形成超螺鏈，核小體→染色體。,[功能]：遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，遺傳信息的攜帶者。,[RNA]：一條多核苷酸鏈，局布形成雙鏈堿基互補(bǔ)結(jié)構(gòu)，進(jìn)而生成雙螺旋。種類： rRNA：由大、小亞基組成，參與蛋白質(zhì)合成（真核、原核）區(qū)別。mRNA：5’帽（m7GpppNm)，3’PolyA編碼區(qū)是蛋白質(zhì)合成的模板，三個(gè)堿基為一組構(gòu)成1個(gè)aa的密碼。tRNA：含稀有堿基、形成三葉草結(jié)構(gòu)及倒L型， 3

15、’末端CCA-OH運(yùn)輸aa.,4. 核酸的變性、復(fù)性及雜交[變性]：在理化因素作用下，DNA互補(bǔ)堿基對(duì)的氫鍵斷裂，其雙螺旋鏈解離為單鏈為DNA變性，通常以熱變性為例。[Tm]： 由加熱使DNA變性時(shí)，其變性的紫外吸收值達(dá)到最大值50%相對(duì)應(yīng)溫度為DNA的解鏈溫度，即Tm，Tm的大小與G+C含量及DNA分子的大小有關(guān)。變性DNA在260nm的紫外光吸收增強(qiáng)。,解鏈曲線：如果在連續(xù)加熱DNA的過程中以溫度對(duì)A260值作圖，所得的曲線稱

16、為解鏈曲線。,,,,,目 錄,解鏈溫度\融解溫度 melting temperature，Tm,[復(fù)性]：變性的DNA，在適當(dāng)條件下，兩條互補(bǔ)鏈可重新恢復(fù)雙螺旋結(jié)構(gòu)的現(xiàn)象。[雜交]：不同來源的核酸變性后，一起復(fù)性，核苷酸間以堿基互補(bǔ)配對(duì)，可形成雜化雙鏈，這一過程為雜交，雜交可出現(xiàn)在DNA之間，也可發(fā)生在RNA-DNA之間。,第三章 酶 大綱要求：酶的基本概念、化學(xué)組成及特點(diǎn)與作用機(jī)理酶的組成、輔酶和輔基，組成輔酶的維生

17、素，酶的活性中心與必需基團(tuán)。酶反應(yīng)動(dòng)力學(xué)，酶抑制的類型和特點(diǎn)酶的調(diào)節(jié)，酶原激活，同工酶，變構(gòu)酶及酶的化學(xué)修飾概念5.酶的命名、分類與醫(yī)學(xué)的關(guān)系（略）,酶的基本概念、化學(xué)組成及特點(diǎn)與作用機(jī)理[特點(diǎn)]：①催化效率高；②高度特異性；③可調(diào)節(jié)性 ④酶具有高度的不穩(wěn)定性[催化機(jī)制] 中間產(chǎn)物學(xué)說①誘導(dǎo)契合學(xué)說②鄰近效應(yīng)③定向作用④多元催化⑤表面效應(yīng),2. 酶的組成、活性中心與必需基團(tuán)全酶：由酶蛋白與非蛋白部分（輔基、輔

18、助因子）組成的結(jié)合酶。輔酶：一類化學(xué)穩(wěn)定的小分子物質(zhì)，它們是組成全酶中的非蛋白質(zhì)組分，輔酶與酶蛋白的結(jié)合疏松，可用透析的方法除去，參與反應(yīng)時(shí)參與蛋白酶分離。輔基：多為金屬離子，與酶蛋白結(jié)合緊密，在反應(yīng)中不能離開酶蛋白?；钚灾行模河擅阜肿蛹跋嚓P(guān)組分中的必需基團(tuán)組成，這些必需基團(tuán)在空間位置上彼此接近組成特定的空間結(jié)構(gòu)。,3．酶促動(dòng)力學(xué)、抑制的類型和特點(diǎn),[動(dòng)力學(xué)]：（1）作用物濃度的影響 Vmax [S]V=

19、--------------- Km + [S]米式常數(shù)的意義 ①Km為速度是最大反應(yīng)速度一半時(shí)的[S]②[S]≥Km, Km不計(jì), V=Vmax③[S]≤Km,分母的[S]不計(jì),反應(yīng)速度V與[S]成正比④Km反映酶與作用物的親合力,Km大，親合力?。籏m小，親合力大。,（2）酶濃度的影響：V與酶濃度成正比。（3）pH的影響：最適pH——酶活性最大時(shí)的pH。（4）溫度的影響：T對(duì)酶促反應(yīng)有雙重作用。（

20、5）激活劑：（6）抑制劑：[抑制類型及特點(diǎn)]：可逆抑制與不可逆抑制。（1）競爭性抑制： 特點(diǎn)：Km↑, Vmax 不變（2）非競爭性抑制： 特點(diǎn)：Km不變， Vmax↓（3）反競爭性抑制： 特點(diǎn)：Km↓， Vmax↓,4．酶的調(diào)節(jié)，酶原激活，同工酶，變構(gòu)酶及酶的化學(xué)修飾概念[別構(gòu)酶]： 小分子與酶的調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，使酶構(gòu)象改變，而影響酶活性。[別構(gòu)效應(yīng)]：用別構(gòu)調(diào)節(jié)劑改變酶的構(gòu)象使酶的活性增強(qiáng)或抑制的方式為別構(gòu)效

21、應(yīng)。[協(xié)同效應(yīng)]：別構(gòu)劑與酶的調(diào)節(jié)亞基結(jié)合后，引起酶分子其余亞基構(gòu)象的變化，從而促進(jìn)催化反應(yīng)稱為正協(xié)同效應(yīng)，反之則為負(fù)協(xié)同效應(yīng)。,[酶的共價(jià)修飾]酶蛋白肽鏈上的某些基團(tuán)在另一些酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾，從而引起酶活性改變的現(xiàn)象。[酶原激活]酶原：由細(xì)胞合成分泌尚不具有催化活性的酶的前體，經(jīng)加工使酶原變成活性酶的過程為激活。[同功酶]： 分子結(jié)構(gòu)不同，理化性質(zhì)及免疫性質(zhì)不同，但具有相同的催化作用。,第四章 糖代謝

22、大綱要求：1.糖的功能與消化吸收，血糖及其調(diào)節(jié)。2. 糖酵解，糖有氧氧化的途徑、關(guān)鍵酶、生理意義、與調(diào)節(jié)，能量的產(chǎn)生3. 糖原合成與分解的過程、限速酶、生理意義及其調(diào)節(jié)。4. 糖異生的概念、途徑、意義及關(guān)鍵酶，乳酸循環(huán)。5. 磷酸戊糖旁路的途徑、意義及產(chǎn)物。,1．糖的功能與消化吸收，血糖及其調(diào)節(jié)血糖來源和去路及其調(diào)節(jié)[來 源]：(1)食物；(2)肝糖原分解；(3)糖異生[去 路]：(1)氧化供能；（2

23、）合成糖原；（3）轉(zhuǎn)為非糖物質(zhì)。[恒定機(jī)制]：(1)肝糖原；(2)胞內(nèi)有一定的調(diào)節(jié)作用。[調(diào) 節(jié)]：胰島素、胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素,2．酵解糖、糖有氧氧化的途徑、意義、調(diào)節(jié)及關(guān)鍵酶[概念]：缺O(jiān)2時(shí)，葡萄糖分解生成乳酸的過程。 [部位]：胞液。[過程]：G → 6-(P)-G 6(P)-F（果糖） → 1，6-二(P)果糖 → 3-(P)-甘油醛 + (P)-二羥丙酮

24、→1，3-二(P)甘油酸→烯醇式丙酮酸→丙酮酸 →乳酸,,,[關(guān)鍵酶]：已糖激酶；磷酸果糖激酶I；丙酮酸激酶[意義]：緊急供能：劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)。生理供能：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、神經(jīng)和骨髓病理供能：嚴(yán)重貧血、呼吸功能障礙和循環(huán)功能障礙。,糖有氧氧化途徑、意義、調(diào)節(jié)、能量。第一階段：在胞液， G經(jīng)酵解途徑生成2分子丙酮酸第二階段：在線粒體，生成乙酰CoA第三階段：線粒體，進(jìn)入三羧酸循環(huán)。2次脫羧，4次脫H，產(chǎn)生12ATP能

25、量：1mol G→36或38mol ATP38 ATP 儲(chǔ)能=38?30.5kj/mol=1160kj/mol,[關(guān)鍵酶]：丙酮酸脫氫酶復(fù)合體，異檸檬酸脫氫酶，α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體、檸檬酸合酶。[意義]：（1）供能；（2）三大營養(yǎng)素分解代謝的共同道路；（3）三大營養(yǎng)素相互轉(zhuǎn)變的聯(lián)系樞紐。[調(diào)節(jié)]：限速酶與ATP、AMP的調(diào)節(jié)。,3．糖原合成與分解的途徑，限速酶、生理意義與調(diào)節(jié)[合成]部位：肝、肌細(xì)胞液G →

26、6-(P)-G→1-(P)-G→UDP-葡萄糖糖原合酶 糖原 [分解] 磷酸化酶 △ 肝糖原 1-(P)-G → 6-(P)-G G*肌內(nèi)缺乏G-6-磷酸酶，糖原僅能酵解。,,,,[調(diào)節(jié)]：限速酶：糖

27、原合成酶： 活性無活性(P) 磷酸化酶 a.活性—(P)b.無活性,4．異生的概念、途徑、意義、關(guān)鍵酶與調(diào)節(jié)、乳酸循環(huán)[途徑]：部位—肝、腎少量。酵解的逆反應(yīng)，3步限速反應(yīng)： 丙酮酸羧化酶 (1)丙酮酸 草酰乙酸 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶

28、 (P)烯醇或丙酮酸 果糖二磷酸酶(2)1，6-2(P)果糖 6-(P)-果糖 葡萄糖6磷酸酶(3)6-（P）-G G [意義]：維持血糖恒定，補(bǔ)充糖原儲(chǔ)備，維持酸堿平衡。[調(diào)節(jié)]：四個(gè)關(guān)鍵

29、酶。,,,,,,[乳酸循環(huán)]： 乳酸→肝→G（或糖原） 經(jīng)血至肌肉 肌糖原,,,5．磷酸戊糖旁路的途徑、意義與產(chǎn)物[途徑]：第一階段氧化反應(yīng)：6-（P）-G

30、 5-(P)-核酮糖部位：胞液/第二階段非氧化反應(yīng)：[限速酶]：6-(P)-G脫氫酶 6-(P)-G酸脫氫酶[產(chǎn)物]：2分子NADPH 1分子核糖[意義]：提供5-磷酸核糖和NADPH+H+，即提供核苷酸合成原料及體內(nèi)合成的供氫體,,第五章 生物氧化大綱要求：1.生物氧化的概念、特點(diǎn)和類型2.呼吸鏈的組成，氧化磷酸化概念、部位及影

31、響氧化磷酸化的因素，底物水平磷酸化。3 .高能化合物-ATP的生成、貯存和利用4. α-磷酸甘油和蘋果酸-天冬氨酸穿梭作用。,1．生物氧化的概念、特點(diǎn)、類型 [概念]：物質(zhì)在生物體內(nèi)進(jìn)行的氧化稱為生物氧化。[特點(diǎn)]：（1）在細(xì)胞內(nèi)由一系列酶催化；（2）CO2是有機(jī)酸脫羧生成的；（3）能量是逐步釋放，并以ATP為貯能形式；（4）在溫和的條件下，以氧化還原反應(yīng)偶聯(lián)的形式進(jìn)行。[類

32、型]：①脫電子；②脫氫；③加氧；,2．呼吸鏈的組成 (1) NADH→Fp(FMN)(Fes)→CoQ→Cytb→CytC1→CytC→Cytaa3→O2 ↑ (2) FP(FAD),氧化磷酸化及影響因素：1．概念：代謝脫下

33、的氫經(jīng)呼吸鏈傳遞生成水的同時(shí)，放出的能量，使ADP → ATP2．因素：*電子阻斷劑 * 解偶聯(lián)劑①魚藤酮、粉蝶霉素A、異戊巴比妥、阻斷電子傳遞， 與復(fù)合體I中鐵硫蛋白結(jié)合。②抗霉素A，二硫基丙醇抑制復(fù)合體III。③H2S、CO、CN-抑制復(fù)合體IV。④寡霉素抑制ATP合酶，使ATP不生成。⑤二硝基酚是解偶聯(lián)劑。,,,,,（I）,（II）,（III）,（IV）,底物磷酸化：代謝物中的能量直接轉(zhuǎn)移給A

34、DP生成ATP的過程。例：1，3-二磷酸甘油酸→3-(P)-甘油酸+ATP磷酸烯醇式丙酮酸→丙酮酸+ATP3 ．高能化合物- ATP的貯存和利用以ATP為主，磷酸肌酸是肌肉中貯能的形式,4.α- (P)-甘油和蘋果酸—天冬氨酸穿梭作用（1）肝、心?。航?jīng)蘋果酸—天冬aa穿梭作用，將2H帶入線粒體，生成3個(gè)ATP。（2）腦、肌肉：經(jīng)α-(P)-甘油穿梭，將2H帶入線粒體，生成2個(gè)ATP。,第六章 脂類代謝大

35、綱要求：血漿脂蛋白的分類，組成，生理功用及代謝。高脂血癥的類型和特點(diǎn)。脂肪酸分解代謝的過程、酶及能量的生成。酮體的生成、利用和酮癥。脂肪酸的合成部位、原料及過程。（不飽和脂肪酸的生成）前列腺素及其衍生物的生成。（不要求）甘油三酯，磷脂的合成和分解。膽固醇的合成途徑及調(diào)控。膽固醇酯的生成。,1. 脂蛋白分類、組成、功用、代謝、高脂血癥的類型、特點(diǎn)。[分類與組成]：（1）CM-乳摩微粒 (大量甘油三酯)（2）極低密度脂蛋

36、白VLDL（前β-脂蛋白）（較多甘油三酯）（3）低密度脂蛋白LDL，（β-脂蛋白）（膽固醇↑）（4）高密度脂蛋白HDL（α-脂蛋白） （磷脂、膽固醇、蛋白質(zhì)）[功能]：運(yùn)送脂類,[代謝與功能]：（1）CM：運(yùn)外源甘油三酯、膽固醇（2）VLDL：運(yùn)內(nèi)源甘油三酯、膽固醇（3）LDL：運(yùn)肝內(nèi)合成的膽固醇到肝外（4）HDL：將肝外膽固醇運(yùn)入肝內(nèi)[高脂血癥]： I IIa

37、 IIb III IV VCM↑ LDL↑ LDLVLDL↑ IDL↑ VLDL↑ CM.VLDL↑,2. 脂肪酸分解過程、酶及能量[分解]：部位-胞液:關(guān)鍵酶：激素敏感（甘油三酯）脂肪酶（1）脂肪動(dòng)員：甘油三酯分解生成甘油和脂肪酸（2）β-氧化：①活化生成脂酰CoA (內(nèi)質(zhì)網(wǎng),線粒體膜)②進(jìn)入線粒體.③β-氧化

38、：脫氫、加水、再脫氫、硫解，7次β氧化生成8個(gè)乙酰CoA乙酰CoA→三羧循環(huán)[能量]：129ATP,飽和脂肪酸的氧化,脂肪酸的活化部位：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體外膜,脂肪酸 + CoASH + ATP,2. 脂酰CoA的轉(zhuǎn)移,脂酰CoA + 肉堿 CoASH + 脂酰肉堿,,,,,,脂酰CoA合成酶,轉(zhuǎn)位酶,轉(zhuǎn)移酶II,脂酰-CoA Co

39、A,肉堿 脂酰肉堿,肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I：,肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶II,限速酶，饑餓、糖尿病時(shí)活性增高,FFA ATP CoA 脂酰CoA +AMP + PPi,,,,,,,肉堿 脂酰肉堿,CoA 脂酰肉堿 脂酰CoA 氧化,,,

40、,,,,,,,,,,線粒體 內(nèi)膜,線粒體內(nèi)膜外側(cè)面,線粒體內(nèi)膜內(nèi)側(cè)面,轉(zhuǎn)移酶I,3. 酮體的生成、利用和酮癥[概念]：乙酰乙酸，β-羥丁酸和丙酮統(tǒng)稱酮體，肝內(nèi)合 成，肝外用[原料，部位]：乙酰CoA，肝[酶]：HMG-CoA合成酶[生成]：乙酰CoA → HMG-CoA → 乙酰乙酸還原：β-羥丁酸脫羧：丙酮[利用]：在肝外——乙酰乙酸，β-羧丁酸→乙酰CoA→三羧酸循環(huán)。酶：①琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶 ②

41、乙酰乙酰CoA硫解酶 ③乙酰乙酸硫激酶[意義]：肌肉和腦組織的重要能源之一,[酮癥]： 酮體生成過多，超過肝外組織氧化酮體的能力，引起血中酮體升高，當(dāng)高過腎回吸收能力時(shí)，則尿中出現(xiàn)酮體，即為酮癥。 [正常值]：血中 0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl）,4.脂肪酸合成的 部位、原料及過程[合成]部位：

42、胞漿-腸、肝、脂肪組織等[原料]：乙酰CoA， NADPH+H+酶：①乙酰COA羧化E；②抑制：胰高血糖素，長鏈CoA[過程]:乙酰CoA → 丙二酰CoA→（丙二酰CoA合成酶復(fù)合體） 縮合→加氫→脫水→再加氫→16C軟脂酸合成酶復(fù)合體：7種酶活性 [不飽合]：內(nèi)質(zhì)網(wǎng): 去飽和酶人體可合成：軟油酸（16：1， △9） 油酸（18：1△9）必需脂肪酸——亞油酸

43、、亞麻酸、花生四烯酸,,5.前列腺素、衍生物的生成（不要求）[原料]花生四烯酸[衍生物]：前列腺素； 白三烯 ↓ ↓ 20碳的不飽合脂肪酸 20碳不飽合脂肪酸(五碳 環(huán)被惡烷取代）[作用]：調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝

44、前列腺素：降血壓，促進(jìn)排卵分娩等白三烯：過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)，促進(jìn)炎癥和過敏反應(yīng)等,6.甘油三酯、磷脂的合成與分解[甘油三酯合成]部位：胞液原料：甘油、脂肪酸酶：脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶 磷脂酸磷酸酶 脂酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶步驟：3-(P)-甘油 甘油三酯,,磷脂合成：原料：甘油、脂肪酸、Pi、含氮化合物（ 膽堿

45、、乙醇胺、絲aa、肌醇 ），ATP，CTP過程：,CDP-乙醇胺,CDP-膽堿,絲氨酸 乙醇胺 膽堿,,磷酸乙醇胺 磷酸膽堿,腦磷脂 卵磷脂,(S腺苷蛋氨酸),,磷脂分類見書,二、甘油磷脂的分解,,A1,,A2,O

46、 ‖ O CH2 O C R1 ‖ | R2 C O CH O |

47、 || CH2 O P O X | OH,,,,,,,,,,,,,C,D,磷脂酶A2

48、 溶血磷脂,,,,,,7. 膽固醇的合成、調(diào)節(jié)、轉(zhuǎn)化與膽固醇酯,1） 合成原料：乙酰CoA,2）合成部位 主要: 肝 70 ~ 80 % 其它: 小腸,腎上腺皮質(zhì), 卵巢, 睪丸等 胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)3）關(guān)鍵酶：HMG-CoA還原酶4）過程：（1）甲羥戊酸的合成：2乙酰CoA→→HMG-CoA→甲羥戊酸（2）鯊烯的合成：生成30C鯊烯。（3）膽固醇：鯊烯→→→27C膽固醇。,[

49、調(diào)節(jié)]：HMG-CoA還原酶：胰島素↑，脂肪↑，食入膽固醇↓[轉(zhuǎn)化]：膽固醇 →膽汁酸 →Vit-D3 →固醇激素 →膽固醇酯[酯化]：膽固醇+卵磷酯→膽固醇酯,,第七章 氨基酸代謝 大綱要求：蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價(jià)值、消化、吸收及腐敗1.氨基酸的脫氨基作用（氧化脫氨基，轉(zhuǎn)氨基

50、及聯(lián)合脫氨基）2.體內(nèi)氨的來源和轉(zhuǎn)運(yùn)3.尿素的生成——鳥氨酸循環(huán)與氨中毒4.氨基酸的脫羧基作用5.一碳單位的概念、來源、代謝、輔酶和功能6.甲硫氨酸、苯丙氨酸與酪氨酸的代謝,1.氨基酸的脫氨基作用[氧化脫氨基]：主要是L-谷aa脫氫酶，ATP、GTP是激活劑[轉(zhuǎn)氨基作用]：α-氨基酸 α-酮酸不能轉(zhuǎn)氨基：賴、脯、羥脯重要的酶：（1）谷丙轉(zhuǎn)氨酶 GPT—( 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，ALT)

51、（2）谷草轉(zhuǎn)氨酶GOT—( 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶, AST),,[聯(lián)合脫氨基作用]：①轉(zhuǎn)氨基與谷aa氧化脫氨聯(lián)合作用（肝、腎中）②嘌呤核苷酸循環(huán)：（骨骼肌：心?。┎蒗Ｒ阴！於彼帷佘账岽晁帷鶤MP→IMP,2.體內(nèi)氨的來源，轉(zhuǎn)運(yùn)[來源]：（1）脫氨基作用（2）腸道吸收（3）腎臟分泌[轉(zhuǎn)運(yùn)]：(1)丙aa-葡萄糖循環(huán)（肌內(nèi)-NH3→丙aa→肝）(2)谷氨酰胺運(yùn)氨作用：自腦、肌肉向肝、腎轉(zhuǎn)運(yùn)氨，谷aa→谷氨酰胺,3

52、.尿素的生成與氨中毒（略）鳥aa循環(huán)部位：肝-線粒體和胞液[原料]：NH3，CO2，由天冬aa提供第二個(gè)NH2[酶]：（1）精aa代琥珀酸合成酶（2）氨基甲酰磷酸合成酶I[步驟]：①氨基甲酰磷酸合成②瓜aa合成③精aa合成④精aa水解生成尿素,4.氨基酸的脫羧基作用[酶]：脫羧酶①谷aa→γ-氨基丁酸（遞質(zhì)）②組aa→組胺（擴(kuò)血管）③色aa→5-羥色胺（遞質(zhì)、收縮血管）④半胱aa→?；撬幔懼幔?/p>

53、鳥aa→腐胺→→→精脒、精胺（多胺，促進(jìn)增殖）,5.一碳單位的來源、代謝、輔酶、功能[來源]：絲、甘、組、色 [種類]：甲基、甲烯基、甲炔基、甲酰基、亞氨甲基等[載體]：四氫葉酸（FH4）[代謝]略[功能]：參予嘌呤、嘧啶的合成,6.甲硫氨酸，苯丙aa，酪aa代謝[甲硫aa]：（1）蛋aa →SAM（S-腺苷蛋氨酸） →同型半胱aa→半胱aa

54、 →為肌酸的合成提供甲基（2）半胱aa →活性硫酸根（PAPS） →谷胱甘肽 →半胱與胱(aa)互變,[芳香族aa]：(1)苯丙aa→ 酪aa →→→多巴、多巴胺、激素 (兒茶酚胺),,酪

55、aa 酶,黑色素,苯酮酸尿癥,,苯丙氨酸羥化酶,必需氨基酸：8種 生糖與生酮氨基酸：自記,第八章 核苷酸代謝大綱要求：嘌呤從頭合成的原料、途徑與過程和分解產(chǎn)物及關(guān)鍵酶 ；補(bǔ)救合成 2.嘧啶從頭合成的原料、途徑與過程和分解產(chǎn)物及關(guān)鍵酶 ；補(bǔ)救合成 3.脫氧核苷酸的生成4.嘌呤和嘧啶核苷酸的抗代謝物的作用及其機(jī)制,1. 嘌呤、

56、嘧啶合成和分解[原料]：①嘌呤：天、谷、甘、CO2、一碳單位；②嘧啶：天、谷氨酰胺、CO2[分解產(chǎn)物]：①嘌呤：尿酸②嘧啶：β-氨基異丁酸（T）、β-丙氨酸（U、C）、NH3和CO2[關(guān)鍵酶]：PRPP合成酶，酰胺轉(zhuǎn)移E（嘌呤），氨基甲酰磷酸合成酶II（嘧啶）[核苷酸合成]：(1)從頭合成；(2)補(bǔ)救合成；(3)嘌呤核苷酸互變,2.脫氧核苷酸合成NDP(二磷酸核苷水平)→dDNP→dNTP例外：dTMP ：

57、 dUMP dTMP,,3.抗代謝物的作用及機(jī)制。嘌呤：6MP（6巰基嘌呤） 氮雜絲氨酸 甲氨蝶呤 ↓ ↓ ↓ 抑制 IMP → GMP，AMP

58、 →酰胺轉(zhuǎn)移E 抑制谷氨酰胺 干擾FH4合成 →補(bǔ)救合成途徑 參予反應(yīng) 一碳單位代謝嘧啶：①5-FU(5-氟尿嘧啶)抑制 FdUMP→胸苷酸合成酶 FUTP→參入RNA→功能障礙②氨基酸類似物；③葉酸類似物作用與嘌呤相同。,第九章 物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)

59、 大綱要求：1.物質(zhì)代謝的亞細(xì)胞定位 、限速酶的概念及樞紐性中間代謝產(chǎn)物 。2.酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾調(diào)節(jié)以及酶含量的調(diào)節(jié) 。3.膜受體激素調(diào)節(jié)的機(jī)理及細(xì)胞內(nèi)受體激素的作用特點(diǎn)及基本過程 。4.整體的物質(zhì)代謝調(diào)節(jié) .,1.物質(zhì)代謝的亞細(xì)胞定位 、限速酶的概念及樞紐性中間代謝產(chǎn)物 細(xì)胞水平調(diào)節(jié)、激素水平、整體水平[細(xì)胞定位]見課件[限速酶]代謝途徑是由一系列酶催化的化學(xué)反應(yīng)，其速度和方向是由其中一個(gè)或幾個(gè)具有

60、調(diào)節(jié)作用的酶的活性所決定的。這些調(diào)節(jié)代謝的酶，稱為調(diào)節(jié)酶或關(guān)鍵酶。這些酶催化的反應(yīng)速度最慢，因此又稱限速酶 。[樞紐物質(zhì)] 見圖,,,,,目 錄,2.酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾調(diào)節(jié)以及酶含量的調(diào)節(jié) [細(xì)胞]：（1）酶結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)：①變構(gòu)調(diào)節(jié)：一些小分子化合物與酶非共價(jià)鍵結(jié)合，使酶分子發(fā)生構(gòu)象變化，致使酶的活性受到抑制或激活，這種現(xiàn)象稱為酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)。②化學(xué)修飾調(diào)節(jié)：酶分子上的某些基團(tuán)在其它酶的催化下發(fā)生共價(jià)修飾，從而引起酶活性

61、改變，此為酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)。（2）酶量的調(diào)節(jié)：合成（誘導(dǎo)與阻遏）、降解,3.膜受體激素調(diào)節(jié)的機(jī)理及細(xì)胞內(nèi)受體激素的作用特點(diǎn)及基本過程 [膜受體]腺苷酸環(huán)化酶體系(PKA) 磷脂酰肌醇體系(PKC)酪氨酸蛋白激酶體系[細(xì)胞內(nèi)受體] 類固醇激素、前列腺素等疏水性激素,,4.整體的物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)（1）短期饑餓①肌肉蛋白質(zhì)分解加強(qiáng) ②糖異生作用增強(qiáng) ③脂肪動(dòng)員加強(qiáng) ④組織對(duì)糖的利用降低 （2）長期饑