淺析bcs分類與制劑的聯(lián)系

1、淺析BCS分類與制劑的聯(lián)系BCS(Biopharmaceuticalclassificationsystem，生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng))活性成分的分類是根據(jù)API的水溶性和腸道滲透性對(duì)藥物進(jìn)行的一個(gè)科學(xué)的框架性系統(tǒng)分類，如果再結(jié)合制劑產(chǎn)品的體外溶出特征，那么，溶解性、腸道滲透性和溶出速率這三大條件決定著藥物在體內(nèi)吸收的速度與程度。BCSI：高溶解性&高滲透性BCSII：低溶解性&高滲透性BCSIII：高溶解性&低滲透性BCSIV：低溶解性&低

2、滲透性1、溶解性與滲透性高低的判斷方法根據(jù)上面所述，影響藥物吸收的三大因素之一的溶出速率更多的取決于制劑產(chǎn)品本身，而溶解性和滲透性則與API有關(guān)。那么，溶解性和滲透性的高低怎么判斷呢？1）CFDA判斷當(dāng)單次給藥的最高劑量對(duì)應(yīng)的API在體積為250ml(或更少)、pH值在1.06.8內(nèi)的水溶性介質(zhì)中完全溶解，則可認(rèn)為該藥物為高溶解性。其中，這里的“最高劑量”是根據(jù)申請(qǐng)生物等效豁免制劑的最高劑量而界定。當(dāng)一個(gè)口服藥物采用質(zhì)量平衡測(cè)定的結(jié)果或

3、是相對(duì)于靜脈注射的參照劑量，顯示在體內(nèi)的吸收程度≥85%以上(并且有證據(jù)證明藥物在胃腸道穩(wěn)定性良好)，則可說明該藥物具有高滲透性。這里要注意藥物在胃腸道中要有良好的穩(wěn)定性。Fthispurposecompleteabsptionisconsideredtobeestablishedwheremeasuredextentofabsptionis≥85%.Completeabsptionisgenerallyrelatedtohighper

4、meability.即藥物的吸收程度≥85%即認(rèn)為藥物為完全吸收，屬于高滲透性。4）WHO判斷WhenanAPIshowsadose:solubilityratioof250mllowerat37ocoverapHrangeof1.26.8itcanbeclassifiedas“highlysoluble”.與前面不同的是，WHO對(duì)高溶解性定義的是以WHO基本藥物清單EML中的最高劑量為準(zhǔn)，而非豁免的最大規(guī)格或最高劑量。WhenanAP

5、Iisabsbedtoanextentof85%meitisconsideredtobe“highlypermeable”.高滲透性的判斷標(biāo)準(zhǔn)與前面的均保持一致。2、BCS分類與制劑的聯(lián)系基于BCS分類系統(tǒng)而對(duì)藥物進(jìn)行對(duì)應(yīng)的分類，大多時(shí)候是為了豁免做準(zhǔn)備，如CFDA規(guī)定滿足一定要求的BCSI和III可申請(qǐng)BE豁免。但除了為藥物爭(zhēng)取BE豁免外，BCS分類對(duì)藥物的開發(fā)也有幫助，如開發(fā)難度相對(duì)較高的II和IV，因其特殊的理化性質(zhì)和生物藥劑學(xué)性