染色體病11+傅自學(xué)版

1、第七章 染 色 體 病,,第一節(jié) 人類正常染色體,Sister chromatids,1/2~5/8,中央著絲粒染色體,5/8~7/8,亞中著絲粒染色體,近端著絲粒染色體,7/8 ～末端處,人類體細(xì)胞的正常核型（Denver體制）,A組B組 C組D組E組F組G組,亞中著絲粒染色體,中央著絲粒染色體,,4 —— 5,亞中著絲粒染色體、無(wú)隨體,,6 ——12、X,亞中著絲粒染色體,,13 ——15

2、,近端著絲粒染色體、有隨體,,亞中著絲粒染色體,中央著絲粒染色體,,19 ——20,中央著絲粒染色體,,21——22、Y,近端著絲粒染色體、有隨體Y染色體略大、長(zhǎng)臂平行伸展、無(wú)隨體,顯帶技術(shù),整條顯帶,,局部顯帶,,G帶,（二）顯帶核型,顯帶技術(shù),整條顯帶,,局部顯帶,,G帶,Q帶,顯帶技術(shù),整條顯帶,,局部顯帶,,G帶,Q帶,R帶,顯帶技術(shù),整條顯帶,,局部顯帶,,G帶,Q帶,R帶,高分辨帶,顯帶技術(shù),整條

3、顯帶,,局部顯帶,,G帶,,C帶,Q帶,R帶,高分辨帶,顯帶技術(shù),整條顯帶,,局部顯帶,,G帶,,C帶,T帶,Q帶,R帶,高分辨帶,顯帶技術(shù),整條顯帶,,局部顯帶,,G帶,,C帶,T帶,N帶,Q帶,R帶,高分辨帶,界標(biāo)(landmark),：每條染色體經(jīng)顯帶后具有的穩(wěn)定的、顯著形態(tài)學(xué)特征的標(biāo)記。包括染色體兩臂的末端、著絲粒和某些帶。,,Xp,Xq,區(qū)(region),：位于兩相鄰界標(biāo)之間的區(qū)域,1,1,2,2,帶(ban

4、d),12345678,1. 染色體號(hào),Xq28,2. 臂的符號(hào),3. 區(qū)的序號(hào),4. 帶的序號(hào),第二節(jié) 染色體多態(tài)性,恒定的微小變異 主要發(fā)生在結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū) 沒(méi)有明顯的表型效應(yīng)或病理學(xué)意義 Y染色體的長(zhǎng)度變異 次縊痕區(qū)的變異,a. 標(biāo)準(zhǔn)型；b. 缺乏熒光節(jié)段的小Y；c.d. 有異常熒光節(jié)段的長(zhǎng)Y；e. 具有“隨體”的Y染色體；f. 具有亞中央著絲粒的Y染

5、色體,a. 標(biāo)準(zhǔn)型； b. 短臂增大； c. 短臂缺失；d. 隨體增大； e. 串珠狀隨體； f. 分叉的隨體,第三節(jié) 染色體畸變,染色體畸變(chromosome aberration)：是指染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。,染色體畸變的原因 物理因素 射線電離輻射等 化學(xué)因素 化學(xué)藥品、農(nóng)藥、毒物、 食品添加劑等生物因素 生物類毒素、病毒等 母親年齡遺傳因素,染色體異常

6、的類型,一、染色體數(shù)目異常,正常人的體細(xì)胞為二倍體(2n=46)，染色體數(shù)目的增加或減少稱為染色體數(shù)目異常，包括整倍體（euploid)和非整倍體(tetraploid)。,染色體數(shù)目只有少數(shù)幾條的增減 。,三倍體（triploid）多倍體（polyploid）單倍體（haploid）,超二倍體(hyperdiploid) 三體(trisomy)亞二倍體(hypodiploid) 單體(monosomy

7、)嵌合體,,,染色體數(shù)目以染色體組為單位的增減 。,整 倍 體,整倍體的發(fā)生機(jī)理,核內(nèi)復(fù)制（endoreduplication） ——形成四倍體,新的細(xì)胞含46條染色單體,第一次復(fù)制含46 條染色體,第二次復(fù)制含92條染色體,細(xì)胞分裂每個(gè)細(xì)胞含92條染色單體,整倍體改變,雙雌受精,雙雄受精,核內(nèi)復(fù)制,四倍體,三倍體,,,,,,非整倍體,單體型,三體型,非

8、整倍體的形成,第一次減數(shù)分裂不分離,染色體不分離發(fā)生在減數(shù)分裂后期Ⅰ；,正常受精后，1/2形成超二倍體(2n＋1)，1/2形成亞二倍體(2n－1)。,形成的成熟配子中，1/2有(n＋1)條染色體，1/2有(n－1)條染色體；,第二次減數(shù)分裂不分離,正常受精后，1/2為二倍體，1/4形成超二倍體(2n＋1)，1/4形成亞二倍體(2n－1)。,染色體不分離發(fā)生在減數(shù)分裂后期Ⅱ；,在形成的成熟配子中，1/2有n條染色體，1/4有(n＋1)條染

9、色體，1/4有(n－1)條染色體；,有絲分裂不分離(mitotic non-disjunction),嵌合體：指體內(nèi)同時(shí)存在染色體數(shù)目不同的兩或三個(gè)細(xì)胞系的個(gè)體。,有絲分裂不分離：發(fā)生在受精卵或體細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合體(mosaic)。,嵌合體個(gè)體中各細(xì)胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時(shí)間的早晚。,45/46/47 嵌合體個(gè)體,45/47 嵌合體個(gè)體,有絲分裂不分離(mitotic n

10、on-disjunction),2. 染色體丟失 有絲分裂后期，某一染色單體的著絲粒未與紡綞絲相連，或行動(dòng)遲緩，不能移向一極參與新核的形成，結(jié)果可形成單體型和正常二倍體的嵌合體。,46,45,46,45,45,46,46,46,45,46,46,46,46,46,,,,,,,,,,,,,臨床上，超二倍體發(fā)病率高于亞二倍體，一個(gè)體細(xì)胞中X染色體數(shù)目可達(dá)多條，常染色體數(shù)目異常只見于三體型，而且僅發(fā)生于較小的染色體，為什么？,二、染色體

11、結(jié)構(gòu)畸變,染色體在各種內(nèi)外因素的作用下，可以發(fā)生斷裂和斷裂后的重接。如果一條染色體斷裂后未發(fā)生原位重接，就將引起各種染色體結(jié)構(gòu)畸變。,結(jié)構(gòu)畸變的描述,簡(jiǎn)式： 染色體總數(shù)，性染色體組成，畸變類型符號(hào)（受累染色體序號(hào)）（斷裂點(diǎn)）。 如：46,XX, del(1)(q21) 繁式： 染色體總數(shù)，性染色體組成，重排方式（受累染色體序號(hào)）（重排染色體的帶的組成）。

12、 如：46,XX，del(1)（pter→q21:）,描述染色體及其畸變常用的符號(hào)A-G 染色體分組號(hào) dup 重復(fù)1-22 常染色體編號(hào) I 等臂染色體X，Y 性染色體 inv

13、 倒位P 染色體短臂 mat 來(lái)自母親q 染色體長(zhǎng)臂 pat 來(lái)自父親ace 無(wú)著絲粒斷片 pcc 早熟凝集染色體b 斷裂

14、 rcp 相互易位cen 著絲粒 rec 重組染色體: 斷裂 rob 羅伯遜易位∷ 斷裂與重接

15、 SCE 姐妹染色單體互換cs 染色體 ct 染色單體 del 缺失 → 從——到dic 雙著絲粒

16、 / 嵌合型ter 末端（pter=短臂末端，qter=和臂末端）,染色體斷裂后，斷片未發(fā)生重接而丟失稱缺失?？煞帜┒巳笔Ш椭虚g缺失。,缺失(deletion) —— 部分單體型(partial monosomy),4q13,簡(jiǎn)式,詳式,,46,，XX,，del,(4),(q13q25),46,, XX,, del,(4),(pter→q13::

17、q25→qter),中間缺失 (interstitial deletion),末端缺失(terminal deletion),,簡(jiǎn)式,46,詳式,，XX,，del,(4),(q27),46,，XX,，del,(4),(pter → q27 : ),倒位（inversion,inv）,一條染色體發(fā)生兩處斷裂，中間的斷片倒轉(zhuǎn)1800后又重新連接起來(lái)，稱為倒位。,臂內(nèi)倒位 (paracentric inversion),4q13,

18、簡(jiǎn)式,,46, XX, inv(4)(q13q24),,46,XX,inv(4),4q24,4q13,→q13::q24→qter),(pter→q13::q24,詳式,臂間倒位 (pericentric inversion),4p14,簡(jiǎn)式,,46, XX,inv(4)(p14q21),詳式,46,XX,inv(4)(pter→p14::q21→p14::q21→qter),,易位(translocation, t)相互易位

19、 (reciprocal translocation),簡(jiǎn)式,46，XX，t(4 ; 20)(q25 ; q12),,詳式,46, XX, t(4 ; 20)(4pter→4q25::20q12→20qter; 20pter→20q12::4q25→4qter),,45，XX, －14, －21, ＋t (14;21)(p11;q11),羅伯遜易位（Robertsonian translocation）,插入（insertion,i

20、ns）,,簡(jiǎn)式,46，XX，r(2)(p21q31),環(huán)狀染色體 (ring chromosome，r),詳式,46，XX，r(2)(p21→q31),雙著絲粒染色體(dicentric chromosome，dic),,,,,,簡(jiǎn)式,45, XX, dic(6;11)(q22;p15),,,,,46，X，i(Xp),46，X，i(Xq),,等臂染色體(isochromosome，i),46，X，i(X)(pter→pter),46，

21、X，i(X)(qter→qter),重 復(fù),duplication,dup,染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞,1.有絲分裂,穩(wěn)定型染色體畸變 畸變的染色體能穩(wěn)定的通過(guò)細(xì)胞有絲分裂而傳給子代細(xì)胞。 非穩(wěn)定型染色體畸變 致死性畸變的染色體不能穩(wěn)定地通過(guò)有絲分裂傳給子代細(xì)胞。,染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞,1.有絲分裂,染色體型畸變 染色體的兩條姐妹染色單體都有同樣的結(jié)構(gòu)改變。 染色單體型畸變 染色體的一條染色

22、單體有結(jié)構(gòu)改變。 經(jīng)一次細(xì)胞周期復(fù)制后，即轉(zhuǎn)變?yōu)槿旧w型畸變。,染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞,2.減數(shù)分裂,“平衡的”結(jié)構(gòu)畸變僅有位置的改變而沒(méi)有明顯的染色體片段的增減，通常對(duì)個(gè)體的發(fā)育無(wú)嚴(yán)重影響，不引起明顯的遺傳效應(yīng)。例如平衡易位（balanced translocation）。具有易位或倒位染色體但表型正常的個(gè)體稱平衡易位攜帶者或倒位攜帶者。,如果在細(xì)胞中一對(duì)同源染色體中的一條發(fā)生了平衡易位和倒位結(jié)構(gòu)畸變，另一條正常，則稱為結(jié)構(gòu)雜合體

23、。,（四射體照片）,相互易位染色體在減數(shù)分裂時(shí)將形成四射體。,四射體形成的18種類型配子，受精后只有一種為正常人（AB, CD)；一種為易位攜帶者(AD, BC)。其他均含有不平衡染色體。,相互易位形成的18種類型配子,對(duì) 位： AB CD AD CB鄰 位1： AB CB AD CD鄰 位2： AB AD

24、 CB CD *AB AB *CD CD *CB CB *AD AD3：l： AB CB CD AD CB CD AD AB,3：l： CD AD AB

25、 CB AD AB CB CD*在著絲粒與互換點(diǎn)之間發(fā)生交換,染色體畸變的后果,1. 自然流產(chǎn),2. 先天缺陷,3. 攜帶者,第三節(jié) 染色體病(chromosome disease),共有臨床特征：1. 先天性智力低下 2. 生長(zhǎng)發(fā)育遲緩并伴有多發(fā)畸形3. 皮膚紋理異常4. 性染色體異常者性別發(fā)育不良,概念： 染色體病是指染色體數(shù)目畸變或結(jié)構(gòu)

26、畸變而引起的疾病。,21三體綜合征(Down syndrom),核型：47,XX(XY),+21,母親年齡與21三體綜合征發(fā)生率的關(guān)系____________________________________母親年齡（歲） 21三體患兒的發(fā)生率 20～25 1：1800 25～29 1：1500

27、 30～34 1：800 35～39 1：250 40～44 1：100 45～ 1：50————————————————————————————,② 嵌合型：占2～4 ％，46/47

28、 胚胎發(fā)育早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離,③ 易位型：46, XX(XY), －14, ＋t(14q21q) 由平衡易位攜帶者親代傳來(lái) 親代核型： 45, XX(XY), －14, －21, ＋t (14q21q),① 21三體型：占95％，47, XX(XY), ＋21 由于減數(shù)分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所致 其發(fā)病率隨母親年齡增高而增大,,,正常,1

29、8三體綜合征 47,XX(XY),+18,,13三體綜合征 47，XX（XY），+13,5p-綜合征46,xx(xy),del(5)(p15.1),Klinefelter 綜合征,核型 47, xxy,Tuner綜合征,45, x,XYY綜合征,發(fā)病率：1/900核型：47, XYY，發(fā)病原因：父親減數(shù)分裂時(shí)Y染色體不分離。臨床表現(xiàn)： 表型一般正常，身材高大，偶見尿道下裂、睪丸發(fā)育不良、生育力下降

30、，但大多數(shù)可以生育。具有攻擊傾向和反社會(huì)行為。在監(jiān)獄中調(diào)查發(fā)現(xiàn)本病患者較多。,47，XXX和多X女性,發(fā)病率：1/1250體 征： 又稱超雌性（Superfemale），表型正常，生育能力正常，少數(shù)月經(jīng)異常，2/3患者智力梢低，易患經(jīng)神病。,核型： 47,XXX 46,XX/47,XXX 少數(shù)多X。原因： 卵子形成過(guò)程中, X染色體不分離。,,兩性畸形,兩性畸形是指性腺、內(nèi)外生殖器和副性征具有兩性特征的個(gè)體。根據(jù)

31、患者體內(nèi)性腺組成不同，兩性畸形可分為假兩性畸形和真兩性畸形。,形成原因：性染色體畸變 單基因突變 環(huán)境因素 性激素代謝紊亂,（1）真兩性畸形,☆ 特點(diǎn)： 患者體內(nèi)同時(shí)具有兩性性腺，內(nèi)外生殖器也具有兩性畸形，稱為真兩性畸形。☆ 表型： 男性或女性，其中40%的患者一側(cè)為睪丸，另一側(cè)為卵巢；40%的患者一側(cè)為卵巢或睪丸，另一側(cè)為卵巢睪；另20%患者兩側(cè)均為卵

32、巢睪。,假 兩 性 畸 形,☆ 特點(diǎn)：體內(nèi)僅具有一種性腺。外生殖器和第二性征兼有兩性特征/相反性別。,☆ 類型： 男性假兩性畸形 女性假兩性畸形,患者核型：46，XX X染色質(zhì)陽(yáng)性，Y染色質(zhì)陰性性 腺：一側(cè)睪丸，另一側(cè)卵巢表 現(xiàn) 型：男/女性特征原 因：由于親本Y染色體上的SRY基因易位 到X染色體或常染色體上并傳遞給

33、 子代的結(jié)果。,性 反 轉(zhuǎn) 綜 合 征 ——患者核型與表型相反,患者核型：46，XY X染色質(zhì)陰性，Y染色質(zhì)陽(yáng)性性 腺：卵巢表 現(xiàn) 型：女性特征原 因：Y染色體上SRY基因缺失或功能喪失,性 反 轉(zhuǎn) 綜 合 征 ——患者核型與表型相反,要 點(diǎn),幾種典型染色體病的核型,染色體病的概念、共同表型,染色體異常的概念、類型及發(fā)生機(jī)理,基本概念,Ly