7版病理學(xué)損傷與修復(fù)

1、,,第二章 損傷的修復(fù),,,？ 什么是修復(fù)，修復(fù)的類型？ 常見細(xì)胞和組織的修復(fù)？ 什么是肉芽組織？ 什么是創(chuàng)傷愈合？ 目前的研究現(xiàn)狀,損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成的缺損進(jìn)行修補(bǔ)復(fù)原的過程，稱為修復(fù)（repair）。 修復(fù)有兩種形式：再生與纖維性修復(fù)。,再生： 由損傷周圍同種細(xì)胞來修復(fù)。纖維性修復(fù)： 由纖維結(jié)締組織修復(fù)，以后形成瘢痕。,第一節(jié) 再生,細(xì)胞周期與細(xì)胞再生能力,不穩(wěn)定細(xì)胞 表皮細(xì)胞

2、 呼消粘膜被覆細(xì)胞 生殖管腔被覆細(xì)胞 造血、淋巴、間皮,穩(wěn)定細(xì)胞肝臟、胰腺大量腺體腎小管上皮細(xì)胞間葉細(xì)胞等,永久細(xì)胞神經(jīng)元細(xì)胞骨骼肌細(xì)胞心肌細(xì)胞,,,,二、各種組織的再生過程1．上皮組織的再生：,,上皮組織,被覆上皮,鱗狀上皮－基底層細(xì)胞增生 胃腸粘膜上皮－基底部細(xì)胞增生,腺上皮,腺上皮缺損、基底膜尚存—完全再生腺結(jié)構(gòu)完全破壞—難以再生。構(gòu)造簡單者—可以從殘留部再生。,肝細(xì)胞再生,肝臟部分切除－完全

3、再生肝細(xì)胞壞死，網(wǎng)狀支架完整－完全再生肝細(xì)胞壞死，網(wǎng)狀支架塌陷－纖維修復(fù),,,,,2．纖維組織的再生： 由受損處的成纖維細(xì)胞分裂增殖，分泌前膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分，并在間質(zhì)中形成膠原纖維后變?yōu)槔w維細(xì)胞。,纖維組織再生,3．軟骨和骨組織的再生：軟骨再生：軟骨膜細(xì)胞增生轉(zhuǎn)化為軟骨母細(xì)胞，分泌軟骨基質(zhì)形成陷窩變?yōu)檐浌羌?xì)胞。軟骨再生能力弱，缺損較大時(shí)纖維組織參與修復(fù)。骨組織再生：再生能力強(qiáng)，骨折后可完全修復(fù)（后

4、續(xù)）。,軟骨和骨組織再生,纖維性骨痂,肉芽組織纖維組織,透明軟骨,骨母細(xì)胞,類骨組織,編織骨,板層骨,,,,Ca++沉積,,,改建,4．血管的再生： ①毛細(xì)血管以出芽方式進(jìn)行再生。 ②小A、小V：通過毛細(xì)血管改建形成。 ③大血管修復(fù)：離斷后需手術(shù)吻合，內(nèi)膜復(fù)原，肌層瘢痕修復(fù)。,2．纖維組織的再生： 由受損處的成纖維細(xì)胞分裂增殖，分泌前膠原蛋白等細(xì)胞外基質(zhì)成分，并在間質(zhì)中形成膠原纖維后變?yōu)槔w維細(xì)胞。

5、,血管再生模式圖,,,,,血管再生模式圖,5．肌組織再生（肌組織再生能力弱）橫紋肌再生依肌膜是否存在及肌纖維是否完全斷離而異。平滑肌、心肌、橫紋肌斷裂破壞后多由瘢痕修復(fù)。,6．神經(jīng)組織再生：腦及脊髓內(nèi)NC：多為膠質(zhì)修復(fù)（膠質(zhì)瘢痕）。外周NF： 起源的NC完好，可完全再生。 若離斷兩端相隔超過2.5cm，或兩端間有瘢痕組織等阻隔，則再生纖維不能到達(dá)遠(yuǎn)端，而與周圍增生的結(jié)締組織混雜成團(tuán)，形成創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤，可產(chǎn)生頑固性疼

6、痛。,神經(jīng)組織再生模式圖,第二節(jié) 纖維性修復(fù)纖維性修復(fù)（fibroplasia）：是指實(shí)質(zhì)組織細(xì)胞破壞較多或受損組織細(xì)胞再生能力低下，不能完成同種細(xì)胞修復(fù)時(shí)，通過肉芽組織增生、溶解吸收壞死組織和異物、填補(bǔ)組織缺損、并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織的修復(fù)過程。,一、肉芽組織的形態(tài)及作用1、概念：肉芽組織（granulation tissue）是富含新生毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的幼稚結(jié)締組織，肉眼鮮紅色、顆粒狀、濕潤柔軟、形似鮮嫩的肉芽，故稱肉芽組

7、織。2、肉芽組織的成分及形態(tài) ①成分：肉芽組織的主要成分是增生的成纖維細(xì)胞和新生的薄壁毛細(xì)血管，伴炎性細(xì)胞浸潤。,②形態(tài)特點(diǎn)：新生毛細(xì)血管向損傷表面垂直生長，以小A為軸心，周圍形成袢狀彎曲的Cap.網(wǎng)； 內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量多、核大；巨噬細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤、也可見中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞；常有多量滲出液；大量的成纖維細(xì)胞。,肉芽組織示意圖,毛細(xì)血管,成纖維細(xì)胞,炎性細(xì)胞,纖維組織,,,,,,,3、肉芽組織的作用及結(jié)局 ①

8、作用抗感染保護(hù)創(chuàng)面：通過巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬水解消化清除感染與異物，保持創(chuàng)口潔凈。 填補(bǔ)傷口及其組織缺損：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維和基質(zhì)填平傷口缺損，并為上皮組織的再生修復(fù)提供支撐。 機(jī)化或包裹：壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。 ②結(jié)局 成熟的結(jié)締組織 形成瘢痕組織。,,肉芽組織的結(jié)局—瘢痕,肉芽組織在組織損傷后2-3天即可出現(xiàn)，自下而上生長推進(jìn)填補(bǔ)創(chuàng)口或機(jī)化異物，隨著時(shí)間的推移（1-2周），肉芽組織按生長的先

9、后順序，逐漸成熟。,三少一增多,1. 間質(zhì)水分逐漸吸收減少2. 炎性細(xì)胞減少→消失3. 血管減少或改建4. 膠原纖維增多→ 結(jié)締組織→瘢痕組織,二、瘢痕組織的形態(tài)及作用1.概念：瘢痕（scar）是由幼稚肉芽組織改建成熟，并有大量玻璃樣變膠原纖維的老化纖維結(jié)締組織。2.形態(tài)特征：鏡下，主要成分為大量平行或交錯(cuò)排列的玻璃樣變膠原纖維束，很稀少的成纖維細(xì)胞和小血管。大體上，瘢痕組織呈干燥收縮狀態(tài)，顏色蒼白或半透明，質(zhì)地硬韌并缺乏

10、彈性。,3.對(duì)機(jī)體的影響：有利作用：①填補(bǔ)組織缺損，保持組織器官完整性；②增強(qiáng)抗拉力，使創(chuàng)口愈合堅(jiān)固。不利方面：①瘢痕收縮；②瘢痕性粘連；器官硬化、變形； ③瘢痕過度增生，可形成瘢痕疙瘩(keloid)局部過度增生的瘢痕組織突于皮膚表面形成肥大性瘢痕，并向周圍不規(guī)則生長擴(kuò)延，臨床上稱為蟹足腫。,三、肉芽組織和瘢痕組織的形成過程及機(jī)制1.血管生成（新生）的過程有兩種類型：一種是由內(nèi)皮細(xì)胞前體細(xì)胞或成血管細(xì)胞遷徙增殖形成新的血管結(jié)構(gòu)

11、，稱為血管形成（vasculogenesis）；另一種是由組織中即存的成熟血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖游走形成小的血管，稱為血管新生（angiogenesis）。血管新生過程受生長因子/受體、細(xì)胞和ECM間相互作用的調(diào)控。其中VEGF和血管生成素（angiopoietin,Ang）及其受體作用最為突出。,（二）纖維化 肉芽組織發(fā)生纖維化（fibrosis）的過程，就是成纖維細(xì)胞遷徙增殖和細(xì)胞外基質(zhì)成分積聚的過程。（三）組織重構(gòu)(ti

12、ssue remodeling ) 細(xì)胞外基質(zhì)的合成與降解的最終結(jié)果導(dǎo)致結(jié)締組織的重構(gòu)。,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合（一）概念：創(chuàng)傷愈合（wound healing） 是機(jī)體對(duì)外傷引起的組織離斷或缺損進(jìn)行修補(bǔ)復(fù)原的過程，包括各種組織的再生及纖維性修復(fù)的復(fù)雜組合，表現(xiàn)為各種過程的協(xié)同作用。（二）皮膚創(chuàng)傷愈合 1．基本過程（以皮膚手術(shù)切口為例）：,創(chuàng)傷愈合的基本過程1,傷口縮小的程度與傷口部位、傷口大小、傷口形狀有關(guān),創(chuàng)傷愈

13、合的基本過程2,肉芽組織瘢痕組織,3天左右：肉芽組織從傷口底部及邊緣長出 毛細(xì)血管以0.1-0.6mm/天的速度延長5-6天：成纖維細(xì)胞產(chǎn)生大量膠原纖維7-12天：膠原纖維合成達(dá)高峰30天左右：瘢痕形成。,表皮及其它組織增生,凝塊下傷口邊緣基底細(xì)胞增生,向中心移動(dòng),單層上皮形成覆蓋肉芽表面,分化為鱗狀上皮,,,,2. 創(chuàng)傷愈合的類型(1)一期愈合（healing by first inten

14、tion） 缺損小、創(chuàng)緣齊、無感染、對(duì)合／縫合嚴(yán)密、炎癥反應(yīng)輕。需少量肉芽即可填平傷口，愈合時(shí)間短，形成瘢痕小。(2)二期愈合（healing by second intention）缺損大、創(chuàng)緣不齊、無法整齊對(duì)合/有感染、炎癥反應(yīng)明顯。需多量肉芽方能填平傷口。愈合時(shí)間長，形成瘢痕大。,創(chuàng)傷愈合的類型,一期愈合,二期愈合,（三）骨折愈合（healing of fractured bones） 骨折愈合的基本過程

15、 ①血腫形成 ②纖維性骨痂形成 ③骨性骨痂形成 ④骨性骨痂改建,骨折愈合的基本過程,（四）影響創(chuàng)傷愈合的因素 1、全身因素：年齡；營養(yǎng)（含硫氨基酸、VitC、Zn）； 2、局部因素：感染與異物（抗感染、清創(chuàng)術(shù)）；局部血循環(huán)；神經(jīng)支配；電離輔射等。,3、影響骨折愈合的因素 ①及時(shí)、正確復(fù)位骨折斷端 ②適時(shí)、牢靠、準(zhǔn)確地固定骨折斷端 ③早日進(jìn)行全身和局部功能鍛煉，保證

16、良好的局部血運(yùn) ④防止因新骨形成過多出現(xiàn)贅生骨痂,第四節(jié) 細(xì)胞的生長和調(diào)控 本研究內(nèi)容較為前沿：相關(guān)研究領(lǐng)域共獲得4項(xiàng)諾貝爾獎(jiǎng)： 1、1999德國細(xì)胞及分子生物學(xué)家 GuenterBlobel發(fā)現(xiàn)－－－－“細(xì)胞信號(hào)蛋白質(zhì)的定位及轉(zhuǎn)移機(jī)制” 2、2000年瑞典科學(xué)家阿爾維德·卡爾松、美國科學(xué)家保羅·格林加德、奧地利科學(xué)家埃里克·坎德爾發(fā)現(xiàn)－－－“人類腦神經(jīng)細(xì)胞間信號(hào)的相互

17、傳遞”方面獲得的重要發(fā)現(xiàn)。。 3、2001年美國科學(xué)家利蘭·哈特韋爾、英國科學(xué)家蒂莫西·亨特、保羅·納斯因發(fā)現(xiàn)－－－細(xì)胞周期的關(guān)鍵分子調(diào)節(jié)機(jī)制。 4、2007年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉,來自美國的馬里奧-R-卡佩奇、奧利弗-史密斯和來自英國的馬丁-J-伊文思－－－干細(xì)胞研究。,,細(xì)胞生長和分化涉及多種信號(hào)之間的整合和相互作用： 1、細(xì)胞損傷后，釋放一些信號(hào)因子如（生長因子）刺激

18、同類或同一胚層發(fā)育來的細(xì)胞增生，促進(jìn)修復(fù)。 2、細(xì)胞外基質(zhì)也釋放某些信號(hào)因子。 3、細(xì)胞外信號(hào)，經(jīng)過一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)轉(zhuǎn)變成細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，從而促進(jìn)細(xì)胞反應(yīng)。,常見的生長因子：1 血小板源性生長因子（PDGF）2 成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）3 轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）4 血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）5 細(xì)胞因子：白介素，腫瘤壞死因子等,常見的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)：1 絲裂原激活蛋白（MAP）激酶途徑2 磷脂酰肌醇-

19、3（IP-3）激酶途徑3 1,4,5三磷酸肌醇途徑（IP3）4 環(huán)磷酸腺苷（cAMP）途徑5 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子/轉(zhuǎn)錄激活子（JAK/STAT）途徑,,細(xì)胞周期與細(xì)胞再生,B/CDK1,,P53,,DNA損傷,,干細(xì)胞在組織修復(fù)和細(xì)胞再生中的作用1.干細(xì)胞（stem cell）有胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell）和成體干細(xì)胞（adult stem cell）兩大類。2.胚胎干細(xì)胞具有全能分化（向三個(gè)胚層分化）的能力。

20、是受精后5－7天的囊胚內(nèi)細(xì)胞群細(xì)胞。缺點(diǎn)：來源不足及社會(huì)倫理問題。,,造血干細(xì)胞,,胚胎干細(xì)胞的培養(yǎng),3.成體干細(xì)胞是存在于成體組織器官中的不成熟細(xì)胞，多向本身組織的各類型細(xì)胞分化，也可向無關(guān)類型的成熟細(xì)胞轉(zhuǎn)向分化（transdifferentiation）。如：造血干細(xì)胞（造血干細(xì)胞移植治療白血?。?皮膚干細(xì)胞 間充質(zhì)干細(xì)胞（多向分化潛能，目前應(yīng)用廣） 肌肉干細(xì)胞 肝臟干